El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias Ministerio de Salud y Desarrollo Social de la Federación Rusa El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias CARTA METODOLÓGICA Moscú, 2004 2 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias MINISTERIO DE SALUD Y DESARROLLO SOCIAL DE LA FEDERACIÓN RUSA "APROBADO" Director de Servicio Medico y Departamento de Desarrollo de Tratamientos Para Recursos de Recuperación de la Salud (Kurortology) _______________________________ (Firmado y Sellado) RA Khalfin 30.07.04 No. 14/231 EL USO DEL FACTOR DE TRANSFERENCIA EN LA RECUPERACIÓN INMUNE TRAS ENFERMEDADES SOMÁTICAS E INFECCIOSO-INFLAMATORIAS Carta Metodológica Moscú, 2004 3 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias Copyright por Center of MicroNutrientology Publicado por: Center of Micro Nutrientology Moscú, Federación Rusa Todos los derechos reservados. Ni la totalidad o parte del libro podrá ser reproducida de ninguna forma medio electrónico o mecánico incluyendo aquellos que impliquen mecanismos de almacenamiento o difusión. Impreso en los Estados Unidos de América. 3 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias Este comunicado presenta los resultados de pruebas clínicas que fueron diseñadas para estudiar la efectividad de un producto tomado del complejo de calostro, el Transfer Factor TM (y el Transfer Factor Plus M ). En diversas condiciones patológicas y para estudiar la influencia de mediadores celulares, que son incorporados en el Factor de Transferencia, sobre diferentes componentes del sistema inmune. El autor da sus recomendaciones sobre el uso de Factor de Transferencia en la práctica médica. Esta carta metodológica fue considerada y aprobada en la Reunión de Coordinación Central del Methodological Council of Altay State Medical University (protocolo No 4. 05.11.2003) y enviada al Ministerio de Salud y Desarrollo Social de la Federación Rusa para sus consideraciones. Autores Academician A. A. Vorobiev, Russian Academy of Medical Sciences (RAMS). Honored Russian Federation (RF) Scientist, Doctor of lnmunology Professors. lu. V. Telnuikh. MD and E.O. Khalturina, MD. Sechenqv Medical Academy, Moscow, HM, RF. Protessor M.V. Kisieleysky. MD. Russian Blokhin Cáncer Research Center, RAMS Doctors N. V. Karbuisheva. MD, Protessor V.M. Granitov, and Associate Professors A.S. Khabarov, D. V. Kipriyanov, N.Iu. Raiu. Municipal Hospital #5, Altay State Medical University, Barnaul. Candidatos of Medical Sciences L.V. Sultanov, E.Iu. Kozhcvnikova, S.L Belyikh. Altay Regional Center for A I DS Prevention and Control. Professors V.A. Dadali, A. V. Rak. E.S. Stolpnyik, Candidatos Ci.A. Baslovieh, E.B. Gaykovskaya, St. Petersburg's Mechnikov State Medical Academy. Doclors E. Oganova. MD and C. W. McCausland, PhD chemical scienees. 4Eife Research. USA. Associate Professor G.M. L.clifov. MD, Rostov State Medical University. Críticos Academieian B.A. Tutelian. Director of RAMS Research Instituto oí Nutrition. Professor A.V. Karaulov, MD. Clinieal Immunology Department. Sochenov Medical Academy. Moscow. 4 CARTA METODOLÓGICA CONTENIDO 1. Prefacio/7 2. Los Conceptos actuales del Desarrollo de Mecanismos de respuesta inmunitaria y de los principios de la restauración de funciones variadas de células inmunes /9 3. Factores de Transferencia Derivados de! Calostro Una Nueva Generación de Agentes inmuno-moduladores /14 4. El uso del Factor de Transferencia en Diversas Enfermedades/19 5. Métodos de Uso del Factor de Transferencia y Dosis Recomendadas /33 6. Conclusiones/33 7. Referencia /36 El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias 1. Prefacio Avances de la civilización, progresos científicos, técnicos y logros en la medicina nos han ayudado a reducir la incidencia de enfermedades infecciosas o no-infecciosas dentro de la población del planeta. Contrario a esto, el número de enfermedades oncológicas, cardiovasculares, respiratorias, endocrinas y desordenes neurosiquiátricos están aumentando. Un nuevo grupo de así llamadas infecciones emergentes, incluyendo el VIH, tipos parenterales de hepatitis y otras que han aparecido. La población terrestre experimenta un decrecimiento generalizado en su resistencia debido a las ya globalizadas y desafortunadas condiciones sociales (malnutrición), ecológicas (la atmósfera y la polución la mayoría proveniente de la tecnología moderna) y médicas (uso injustificado de algunos medicamentos, narcóticos, alcohol, stress, etc.) factores que son algunas de las causas de la condición actual. Todos estos elementos son perniciosos para el sistema inmune y pueden causar inmunodefíciencia. El uso de moduladores de la función inmune es uno de los medios principales para mantener la función normal de sistema de inmune y para restaurar la inmunidad en condiciones de inmunodefíciencia. Los moduladores de la función inmune ya sean sustancias sintéticas o naturales son capaces de estimular o suprimir el sistema inmune. Una gran variedad de moduladores de la función inmune son usados en la práctica médica pero su efectividad así como otras propiedades tales como su seguridad, la simplicidad en su uso y factores económicos, difieren ampliamente (A.A. Vorobiev, RAMS boletín, #4, 2002). Moduladores endógenos y naturales que contienen sustancias básicas que forman parte del proceso de la regulación inmune, son los más apropiados y adecuados para los humanos. Siendo compuestos de péptidos naturales obtenidos del calostro bovino, el Transfer Factor™ es considerado como un modulador inmune. La principal función de estos péptidos en el cuerpo es proveerlo de la protección inmune contra microbios (bacterias, virus, hongos, protozoarios), células cancerígenas, y otros antígenos capaces de perturbar los procesos corporales. 6 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias Los Factores de Transferencia estimulan el brazo celular del sistema inmune (Linfocitos asesinos en particular), activan la síntesis de anticuerpos y regulan las funciones inmunes. El Factor de Transferencia es superior a otros, incluso frente a moduladores inmunes bien conocidos por su alta efectividad para aumentar la respuesta del sistema inmune. Este posee un amplio espectro de acción, es seguro, su uso es oral en forma de cápsulas gelatinosas, no tiene contraindicaciones, no causa reacciones adversas y es efectivo tanto en niños como en adultos. El Factor de transferencia ha sido exitosamente usado por varios años en la prevención y el tratamiento de infecciones bacterianas, virales y micóticas, enfermedades parasitarias, tumores malignos, condiciones auto inmune, desordenes neurasténicos, alérgicos y endocrinos, inmunodeficiencias primarias y secundarias y enfermedades acompañadas por perturbaciones de la función inmune. Los productos Transfer Factor™ y Transfer Factor Plus™ han sido estudiados de manera exhaustiva por clínicas y centros de investigación rusos. Esto ha ayudado a generalizar los resultados clínicos en la forma de recomendaciones metodológicas. Esta carta metodológica fue diseñada para informar a los médicos, estudiantes de medicina, residentes y postgradistas con la información actual sobre los mecanismos de respuesta del sistema inmune a factores exógenos de origen bacterial y viral, sobre las propiedades de los productos de Factor de Transferencia y el resultado de los estudios dirigidos a evaluar la efectividad en varias condiciones patológicas. Académico Anatoly A. Vorobiev Academia Rusa de Ciencias Médicas Científico Honrado por la Federación Rusa Doctorado en Inmunología 7 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias 2. Los Conceptos actuales del Desarrollo de “Mecanismos de respuesta inmunitaria y de los principios de la restauración de funciones” dañadas de células inmunes Las últimas décadas del siglo XX y el inicio del siglo XXI han sido caracterizados por un alto índice de enfermedades infecciosas conectadas con la proliferación de microorganismos patógenos y una creciente agresividad de una microflora oportunista. El alcance de los problemas de la prevención de enfermedades infecciosas se ha convertido en una preocupación especial tras la aparición de enfermedades de formación desconocida (VIH) y la ausencia de tratamientos profilácticos efectivos para un número bien conocido de infecciones (enfermedades respiratorias agudas, infecciones intestinales agudas, etc.) El alto índice de infecciones virales y bacterianas no solo es causado por la resistencia desarrollada por los microorganismos sino por los desórdenes de los mecanismos de protección del anfitrión que da como resultado numerosos factores de riesgos externos e internos junto con la inmunodeficiencia congénita o adquirida. A pesar de los notorios avances en el campo de la profilaxis específica y terapia antibacterial de enfermedades infecciosas, el problema continúa presionando debido a la resistencia adquirida a los modernos métodos de tratamiento por microorganismos patógenos La situación se muestra como una lucha sin fin entre los microorganismos patógenos y la supervivencia humana. En esta situación, la única alternativa de vacunación o terapia antibacterial debería ser el uso de inmunomoduladores que mejoren de manera específica o no-específica la inmunidad en contra de infecciones y regulen las funciones del sistema inmune. Los inmunomoduladores han probado ser muy valiosos a la hora de reforzar inmunoprofilaxis específicas durante estimulaciones de emergencia cuando los mecanismos de defensa del cuerpo enfrentan el reto de una infección viral, confrontando un organismo patológico desconocido, en casos de un riesgo creciente de infección, o en fallas de tratamientos convencionales. 8 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias La inmunogenecidad de los antígenos y su reconocimiento juegan un papel importante a la hora de establecer el carácter de las relaciones entre agentes externos, el anfitrión y la formación de una adecuada inmunidad especifica (35, 48). La fagocitosis de microorganismos, seguidos de una digestión intracelular es la fase inicial de la reacción inmune. Neutrófilos polimorfonucleares y macrófagos son las principales células fagocíticas. Una cascada de reacciones enzimáticas promueve la activación de la inmunidad humoral relacionada con factores no-específicos (componentes complementarios), de este modo incrementa la permeabilidad capilar, acentuando la quimiotaxis de los linfocitos polimorfonucleares resultando en la ingestión de microorganismos por los fagocitos. En este proceso numerosos bactericidas intracelulares dependientes de oxigeno y oxigenoindependiente son empleados. La afluencia de leucocitos polimorfonucleares y la permeabilidad vascular aumentada logran una poderosa reacción antimicrobial inflamatoria. Ciertos anticuerpos específicos destruyen microorganismos que incluso tallan al activar un camino alternativo de acción complementaria o previenen la activación fagocitaria celular. Un anticuerpo forma un complejo con un antígeno y activa los complementos en una manera clásica seguida de una fagocitosis mejorada. Los anticuerpos son formados por células plasma, siendo los linfocitos B sus precursores. Cada linfocito B esta programado para sintetizar ciertos anticuerpos específicos consistiendo estos de ígA. IgM.1gG.igE.o1gD. Otra población de linfocitos, llamados linfocitos T, controlan otros tipos de agentes patológicos incluyendo infecciones intracelulares. Como los linfocitos B, cada linfocito T está proporcionado con un receptor específico, el cual reconoce un antígeno. Después las células TO son diferenciadas en subpoblaciones formando células Tayudantes (Ta). las cuales participan en la formación de linfocitos T citotóxicos y T supresores (Ts) que monitorean la fortaleza de la respuesta inmune y la respuesta de las células asesinas naturales (NA). El sistema de dos pasos del desarrollo de una respuesta inmune 9 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias específica, que ha sido confirmada experimental y clínicamente, es una viva ilustración de la alta influencia inmunizante de los antígenos (49). De acuerdo con este concepto esta es la directriz de la actividad de los mediadores celulares (citokinas) que causan la activación del macrófago, la fagocitosis microbiana (virus) y la presentación de la mayoría de antígeno inmunitarios hacia linfocitos T con su resultante diferenciación. Está establecido que durante la primera etapa de la respuesta inmunitaria un macrófago es activado por ambos, sus propias citokina (IL-l) y por citokinas (factores de activación de macrófagos IL-2 & 4. INF-a, INF-g) producidos por linfocitos TO. Este complejo de citokinas induce la actividad de antígenos de 2da clase del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH), que se ubican en las membranas de las células que presentan el antígeno (49, 51, 56). Los macrófagos y otros antígenos presentes en las células presentan los antígenos a los linfocitos TO para disparar la fase específica de respuesta celular de la respuesta inmunitaria. Se debe indicar que ambas, producción y activación de mediadores de la reacción celular (citokinas) bajo condiciones fisiológicas ocurren simultáneamente con las citokinas funcionando como un sistema unificado y armonizado. Un impacto en cualquiera de los componentes del sistema inmunitario inevitablemente afecta la función de sus otros componentes (50). Esto forma la moderna teoría de la red de regulación del sistema inmune (24, 50), la cual postula que cada elemento de la regulación inmune de la citokina está funcionalmente relacionada a muchos otros elementos. De esta manera, el sistema citokina en su totalidad es una estructura de red que experimenta una interacción constante entre sus diferentes componentes, razón por la cual en un desbalance en la función de la red citokina yace la base de la manifestación patológica de muchas enfermedades (41). Ambos el tipo de respuesta inmune y los procesos de proliferación celular y diferenciación dentro de los sistemas hematopoyético e inmune dependen del balance de la célula mediador. Con anterioridad. R.M. Khaitov y B.Y. Pinegin (49) presentaron un esquema describiendo la etapa de desarrollo de una respuesta inmune especifica a antígeno altamente inmunizador de origen 10 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias Bacterial o Viral. De acuerdo con este esquema, antígenos infecciosos activan primero el mecanismo de resistencia preinmune no-especifica que incluye: • Factores de resistencia natural que son más activos durante las primeras 4 horas: • Factores de una inclusive respuesta temprana que duran por horas. 96 A la luz de los modernos descubrimientos la interrelación y los roles de las poblaciones y sub-poblaciones de linfocitos y citokinas. Los mecanismos de interacción de todos los factores componentes de origen de monocítico-rnacrofagal no especifico, y la importancia de la actividad de antígenos clase I y clase 2 del CMH para el desarrollo de una fase específica de la respuesta inmunitaria, son definidos y acentuadas a todas las etapas del desarrollo de la respuesta inmune. Los efectos de antígenos con baja respuesta inmunitaria difieren de manera importante de los antígenos con alta respuesta inmunitaria. Los respondedores de baja no son capaces de reaccionar con células que presentan antígenos, de generar la activación de la respuesta del sistema inmune macrófago con la producción de citokinas de primera fase, o de elevar el número de antígenos de clase 2 del CMH (1, 2). En enfermedades crónicas de tipo infeccioso-inflamatorias causadas por flora oportunista, la fase monocitico-macrófagal no es activada y la presentación del complejo (antígeno más determinante CMH de clase 2 hacia los linfocitos ThO seguido del desarrollo de la fase especifica de la respuesta inmunitaria no se hace presente. La formación de un adecuado y estable resultado inmunitario por medio de la vacunación de niños depende no solo de las propiedades inmunizantes de los antígenos introducidos, sino también en la fuerza y el carácter definitivo de la respuesta inmunitaria. Respuestas inmunes débiles o atípicas no acumulan la fuerza inicial y resistencia colectiva a la infección. La producción y activación preferencial de ciertas citokinas puede ser un marcador de una condición patológica dada. De esta manera, los niños que sufren de enfermedades inflamatorias del tracto superior respiratorio con frecuentes exacerbaciones que 11 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias responden pobremente a las terapias tradicionales, muestran una producción incrementada de citokin, proinflamatorias(47) La función inmune de largo plazo bajo situaciones recurrentes de infecciones crónicas probablemente lleve a un cambio en el balance de citokinas hacia una escala alterada de manera cuantitativa y cualitativa acompañada de un estimulo constante de su expresividad, así apoyan el proceso inflamatorio. En esta situación la terapia inmunomodulatoria puede contribuir a renovar la respuesta e iniciar la producción de citokinas proinflamatorias activando de otra manera el inactivo proceso en contra de la infección. Una bien conocida aproximación del tratamiento de infecciones latentes persistente esta basado en este principio. Este está encaminado a su provocación seguido de un efectivo y complejo tratamiento. Existen convincentes datos clínicos y experimentales sobre el uso de ciertos estimuladores inmunomoduladores que han sido usados para activar los vínculos monocítico-macrofagal del sistema inmune (15, 3). Nucleinato de sodio, myelopid, likopid, polyoxidony, echinacea y otros son algunos inmunomoduladores. (14, 17, 23). El principal tratamiento para inmunoterapia de activación no especifica es el uso de productos de Interferon (INF) (amyxin, cycloferon, neovir), macrófagos, estimuladores de linfocitos B y T (productos de timo, pirogena!, prodigiosan. etc.), INF naturales o recombinados con efectos antivirales e inmunomodulares. Así como con interleukins y otras citokinas. En algunos pacientes la terapia de INF produce efectos colaterales e induce procesos autoinmunes. De este modo, agentes tan populares como los INF no pueden ser tomados como una panacea y su efectividad en ciertas infecciones virales no sobrepasa el 30-50%. Las citokinas son conocidas por regular la función de las células con presencias de antígenos. así reducen marcadamente el período de producción de anticuerpos específicos y acentúan la presentación de antígenos hacia los inmunocompetentes celulares. La inflamación crónica es una condición de equilibrio inestable ante un proceso inflamatorio clínico moderadamente prolongado y la respuesta de las células inmunocompetentes. La alteración del equilibrio puede ser inducido por una infección adicional o por medio de agentes inmunosupresivos los cuales suprimen la función ejecutora del sistema inmune. 12 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias Cada exacerbación de un proceso de inflamación crónica activa el sistema inmune y restaura el equilibrio en otro nivel más bajo de defensa. La terapia de corrección inmune debe ser llevada a cabo durante la desaparición de estas enfermedades crónicas infectoinflamatorias. Puede ser en un régimen de tres etapas. 1er periodo: Inmunoestimulación intensiva (20-30 días) 2do periodo: Mantenimiento de la terapia 3er periodo: Inmonurehabilitación Las medidas de inmunorehabilitación son un tema central de la actual biología humana. En esta etapa del régimen inmunomoduladores naturales como agentes fotoquímicos, adaptógenos, factores de transferencia, restauradores de salud y otro medios deben ser usados extensivamente. 2. Factores de Transferencia Derivados del Calostro. Una Nueva Generación de Agentes inmuno-moduladores El descubrimiento del Factor de Transferencia por H.S. Lawrence en 1949 marcó el inicio de una nueva era en el desarrollo de la inmunología (32, 33, 54). Él estableció que la inmunidad podía ser transferida de una persona a otra por medio de la inyección de extracto de leucocitos que contuvieran moléculas llamadas factores de transferencia. Las excelentes propiedades de estas moléculas inmunoactivas llamadas factores de transferencia eran capaces de revolucionar la medicina. De acuerdo con Kirkpatrick, et. AI. (46) los factores de transferencias son péptidos que constan de 44 aminoácidos. A diferencia de otros anticuerpos, que tienen una gran masa molecular, las moléculas del factor de transferencia son de apenas una fracción del tamaño de un anticuerpo y pesa menos de 10,000 daltons. Según algunos autores sus pesos máximos varían de 3,500 a 5.000 daltons. 13 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias Con posterioridad fue descubierto que los factores de transferencia no son especies específicas sino que poseen una efectividad versátil sin relacionarse con la especie biológica del donante o receptor. Por esta razón, pueden provenir de cualquier animal, i.e. pueden transferir inmunidad a las personas incluso si provienen de una especie de mamífero diferente. De acuerdo con la literatura los factores de transferencia ejercen múltiples impactos en el sistema inmune, regulando la función de los T-supresores, T-asesinos y macrófagos (3 1). El Transfer Factor "" (TF) (producido por 4Life Research, USA) es un producto hipoalergénico, libre de caseína, lactoglobulins y otras proteínas grandes, pero contiene fracciones intactas de citokina idénticas a las citokinas de los leucocitos. El académico A.A. Vorobiev de la Academia Rusa de Ciencias Médicas señala que a diferencia de otros inmunomoduladores el Factor de Transferencia tiene un amplio espectro de actividad, es seguro, se administra de manera oral, no tiene contraindicaciones o efectos colaterales, y es efectivo para niños y adultos. Siendo versátiles los factores de transferencia inmunocorrectores inducen, moderan y/o normalizan la respuesta inmunitaria. Dependiendo del tipo de desorden este estimula una inmunidad débil, normaliza, o aumenta prolongadas reacciones inmunes, de esta manera previene el inicio de procesos patológicos. Estos efectos se deben al hecho de que el TF tiene tres fracciones principales cada una llamada de acuerdo a su principal efecto sobre el sistema inmune: inductor, antígeno especifico y factor de transferencia supresor. Los inductores proveen una prontitud del sistema inmune para alejar agresores. Los factores de transferencia con antígenos especifico son un grupo de ciertos antígenos y citokinas que ayudan al sistema inmune a reconocer por anticipado a diversos microorganismos y antígenos. Los supresores previenen al sistema inmune de concentrar toda su fuerza en una infección ya vencida ignorando otras amenazas. Los supresores también regulan la intensidad de la respuesta inmunitaria, previniendo así reacciones autoinmunitarias. Las citokinas, una parte de la composición del TF, regulan las funciones de las células supresoras, ayudando a mantener una reacción inmune adecuada y el grado del proceso de activación, i.e. las reacciones del cuerpo se vuelven más predecibles y manejables. 14 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias Fue descubierto que los antígenos que presentan los componentes del TF acortan el periodo anterior a la producción de anticuerpos por medio del incremento del proceso de presentación de los antígenos a las células inmunocompetentes. Como regla, la persistencia de infecciones crónicas es sabido que se deben a una función inadecuada de los fagocitos c de la función digestiva de los macrófagos. Esto prolonga el periodo de presentación de antígenos foráneos a los linfocitos T y la resultante producción de anticuerpos. La variedad de mecanismos y acciones del Factor de Transferencia, su origen natural y carencia de contraindicaciones ensancha su esfera de aplicación. Los componentes de antígenos específicos del TF influencian la actividad de macrófagos, citokinas y linfocitos T así ayuda al sistema inmune a reconocer ciertos microorganismos y antígenos. Y, por que las etapas de reconocimiento y presentación de antígenos para la producción de anticuerpos son omitidas, también acentúa la producción de anticuerpos específicos por medio de la síntesis de anticuerpos con una "matriz" de un factor de antígeno específico lista. Un aspecto muy importante de los efectos del factor de transferencia es la activación no-especifica de las reacciones de los macrófagos que contribuyen a completar la fagocitosis, el reconocimiento de cualquier antígeno por los macrófagos, y su presentación a las células inmunocompetentes. Un proceso similar es rutinariamente alcanzado por los macrófagos localizados en los parches de Peyer en los intestinos. De esta manera un nivel estable de anticuerpos naturalmente defensivos y del índice de producción de anticuerpos específicos permite controlar ciertos microorganismos patógenos que entran al cuerpo por vía del tracto gastro-intestinal. La naturaleza ha diseñado e indicado la forma más efectiva para proteger a los infantes por medio de la transmisión de factores de transferencia de la madre al hijo. Durante las primeras horas y días de vida intermediarios de información y anticuerpos inmunoglobulin listos entran al cuerpo del recién nacido por medio del calostro brindándole la protección, no solo como una primera medida de ayuda frente al encuentro con infecciones patógenas, sino también para "enseñar" a los macrófagos intestinales y los linfocitos del 15 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias parche de peyer a reconocer rápidamente antígenos extraños y activar los mecanismos de protección inmune. El interés científico en los factores de transferencia fue acentuado por el hecho que desde el tiempo de su descubrimiento se habían gastado en investigación mas de 40 millones de dólares, se habían publicado mas de 3000 papers científicos y se habían llevado a cabo once conferencias internacionales. A pesar de estos hechos, el estudio de aspectos estructurales y el mecanismo de los efectos del factor de transferencia seguían siendo un reto para los científicos envueltos en el tema (46). Los factores de defensa inmune participan hasta cierto grado en el desarrollo de casi toda condición patológica. Tratamientos efectivos para muchas infecciones, enfermedades autoinmunes y alérgicas dependen del oportuno uso de drogas inmunocorrectivas. La forma en que un sistema inmune en particular responde a un factor perjudicial y el ambiente en el que el proceso patológico se origina y desarrolla son de gran importancia. Debe señalarse que desde el descubrimiento de los factores de transferencia, más de 50 años antes, se han convertido en el medio más efectivo para fortalecer la resistencia del cuerpo a varios factores perjudiciales. Han demostrado tener efectos inmunocorrectivos en varias enfermedades infecciosas y somáticas que han sido estudiadas y reportadas por varios científicos en diferentes países. El amplio espectro de efectos clínicos de los factores de transferencia que fueron comunicados en el onceavo simposio internacional (dedicado a los factores de transferencia), alentó a los doctores a recomendárselo a sus pacientes de diferentes edades desde niños hasta personas de edad en cuidados intensivos. La efectividad del uso oral de las preparaciones de factores de transferencia también fue reportada. Debido a su gran efectividad TF puede ser usado en combinación con otros inmunomoduladores y adaptógenos. El uso de TF en conjunto con tales adaptógenos como mínimal, tactivin, thymogen, myelopid y otros ayudará a dirigir sus efectos inmunomoduladores a través de los caminos de las citokinas y la producción de anticuerpos. Datos científicos comparativos obtenidos de la investigación en Laboratorios confirmaron los efectos estimulantes en las células 16 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias asesinas naturales (AN) por el TF y el Transfer Factor Plus. Ha sido establecido que el TF es significativamente más activo que otros bien conocidos inmunomoduladores, ya que el TF incrementa la actividad de las células AN en un 103% y adaptógenos fortificados TF PLUS en un 248% (32,46). Estudios In-vitro llevados a cabo por M. V. Kisielevsky y E.O. Khalturina (25) en el Centro Ruso de Investigación para el cáncer demostraron que el TF y TF Plus estimula la actividad antitumoral y citotóxica de las células mononucleares de la sangre de donadores saludables. Los sorprendentes efectos fueron registrados 48 horas después de la incubación en diferentes concentraciones de las células mononucleares con el producto. Los niveles de concentración efectivos se ubicaron en un rango de entre 0.1 a 0.0001 mg/ml. Estos productos, que contenían mezclas de factores de transferencia derivados de dos fuentes, calostro y yema de huevo, fueron los más efectivos en proporciones de 70:30 y 50:50 (bovino:huevo). La incubación de estos productos con células mononucleares resultó en un incremento promedio de células citotóxicas mononucleares de un bajo 18% a un 80-99% con algunas muestras excediendo los efectos de la estimulación citotóxica de interleukin-2. El Transfer Factor™, un producto de 4Life Research, es un concentrado de factores de transferencia patentado (Transfer Factor XF) derivado del calostro bovino por medio de un proceso exclusivo y patentado. Fórmula farmacéutica: cápsula de gelatina, contiene Factor de transferencia en polvo (concentrado de calostro bovino) y maltodextrin. Transfer Factor Plus es un producto registrado de 4Life Research que contiene: • • • • • Factor de Transferencia en polvo Zinc monomethoinine 20% (3.3 mg de zinc) Propietary Cordivants' mixture Inositol hexaphosphate Soy beans extract (phytostiepls) 17 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias • • • • • • • • • Cordyceps sinensis, en polvo Baker's yeast (D-b-glucan) extract Cáscara de limón en polvo Agaricus blazeii mushroom extract Aloe gel powder (Aloe vera leaf) Oats extract, Avena sativa (h-glucan) Olive tree (Olea europaea) leafpowder extract Maitake Mushroom (Grifolea frondosa) powder extract. Shiitake Mushroom (lentinus edades )powder extract. 4. El uso del Enfermedades Factor de Transferencia en Diversas Con la diversidad de inmunomoduladores existentes capaces de producir tanto efectos estimuladores como supresores en el sistema inmune, escogimos investigar de manera científica el uso de productos de factor de transferencia en condiciones patológicas que necesitan inmunocorrecciones. Los estudios que fueron llevados a cabo en diferentes clínicas de la Federación Rusa desde el 2000 hasta el 2003 demostraron la efectividad clínica e inmunológica del Transfer Factor™ y Transfer Factor Plus en el tratamiento de pacientes con VIH, Hepatitis B y C, herpes, Clamidiosis urogenital, infecciones bacterianas severas (osteomielitis), invasiones helmínticas (opisthorchiasis), así como tumores malignos (cáncer gástrico), dermatosis (soriasis, dermatitis atípica) y úlcera duodenal. Los resultados de los Estudios clínicos, incluido este trabajo, ayudaron a evaluar la efectividad y seguridad, la duración de los tratamientos, la dosis de los productos del factor de transferencia, y prospectos de su uso no sólo en las enfermedades mencionadas con anterioridad, sino en el complejo tratamiento de diversas condiciones patológicas. La Efectividad del TF en la Hepatitis Viral Mecanismos inmunes desestabilizados juegan un papel importante el rol de la patogénesis de la hepatitis (hepatitis viral ByC) así 18 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias como en el curso y desenlace de las enfermedades (42,43). A pesar de la considerable experiencia en los tratamientos de la hepatitis viral, incluyendo las crónicas, un número de temas concernientes con un régimen óptimo continúan en discusión, incluyendo la dosis y los tratamientos con interferones (INF) como la actual droga de elección. El hecho de que los tratamientos con INF de un paciente con hepatitis C crónica cuesten alrededor de U$S 10.000 - U$S 15.000 dólares apunta a la necesidad de resolver este tema. En adición, la prescripción de esta terapia antiviral tiene una lista de otras indicaciones, porque los interferones son poco tolerados por los pacientes y los anfitriones producen anticuerpos en contra de los interferones recombinantes. Esto justifica la búsqueda de agentes con efectos terapéuticos probados en pacientes con hepatitis viral. El primer resultado obtenido de un paciente adulto que recibe TF junto con la terapia convencional confirma la alta efectividad de la citokina celular usada en este tipo de patología (9). Junto con la normalización de los valores bioquímicos y el decaimiento de la carga viral (62% de los casos), todos los pacientes registraron una marcada mejora de su estado general, fueron más eficientes y .no experimentaron una fatiga excesiva, y no hubo incomodidad en el hipocondrio derecho. Estudios posteriores en pacientes con formas virales agudas y crónicas de hepatitis B y C, que fueron seguidos por el mismo autor por seis meses después del tratamiento (19, 21). Cincuenta (50) pacientes con hepatitis viral crónica B y C y 15 pacientes con hepatitis viral B aguda recibieron TF, una cápsulas 3 veces al día por 14 días. Los resultados fueron comparados con los obtenidos en pacientes recibiendo el tratamiento convencional con interferones. Veinticuatro (24) pacientes con hepatitis B aguda y 34 pacientes con hepatitis C crónica (CVHC) recibieron TF PLUS, I cápsula 3 veces al día por 14 días. El grupo de control, 15 pacientes CVHC, recibieron 3,000,000 UI de reaferon (un INF antiviral) intramuscular 3 veces a la semana. Los pacientes restantes recibieron una terapia básica apuntada a mejorar la secreción de bilis (holosas o hophitol) y la función del hígado (riboxin peros). Efectos inmunocorrectivos idénticos fueron registrados en los pacientes del grupo que recibió TF PLUS por 2 semanas y en pacientes, que recibieron terapia INF por 3 19 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias meses. Los pacientes que recibieron TF PLUS presentaron disminución de los síntomas positivos de manera más temprana. El TF PLUS fue bien tolerado y no hubo efectos colaterales como fiebre, dolor en las articulaciones y astenia, mostrados durante la terapia con interferones. Es valioso señalar que la disminución de la incidencia de los grupos que recibieron reaferón y TF PLUS fue la misma. Al mismo tiempo el nivel de producción de interferones-g fue significativamente alta en pacientes que recibieron TF Plus. La efectividad del TF y TF PLUS en el tratamiento de la hepatitis C y B podría ser de gran ayuda para considerar el uso de los productos TF como un tratamiento alterativo a los interferones recombinantes o una adición a las terapias convencionales para la Hepatitis Viral. Los datos obtenidos apuntan hacia la conducción de nuevos estudios en pacientes adicionales sobre la efectividad de los productos TF con el fin de desarrollar los esquemas más efectivos de tratamiento, efectividad farmacológica, el rumbo de las dosis y la economía. El uso de TF en Enfermedades Venéreas En años recientes las enfermedades venéreas se han convertido en un serio problema de salud. La mayoría de reportes de autores domésticos así como extranjeros están dedicados a la clamidiosis urogenital (40,50). El uso de modernos antibióticos lleva al desarrollo de efectos colaterales tales como disbacteriosis, lesiones toxicas del hígado, e inmunodeficiencias secundarias. Cuando se desarrollan medidas terapéuticas uno debe tener en mente el ciclo de desarrollo de la clamidia, la posibilidad de formación de carentes de pared celular, y su perseverancia en el cuerpo, que no necesariamente es la elección correcta de antibióticos pero sí la búsqueda por el agente inmunocorrectivo efectivo (6). El uso de TF PLUS en el tratamiento de la clamidiosis urogenital en pacientes adultos es de gran interés (22, 26). Veinte cuatro (24) pacientes masculinos con clamidiosis urogenital recibieron terapia antibacterial de acuerdo con el esquema tradicional por un mes (cada 10 días de clarythromycin, doxicyclin y ofloxacin). El segundo grupo (26 pacientes) recibieron un trayecto de 20 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias 10 días de clarythromycin y una adición de TF PLUS. 1 cápsula 3 veces al día por diez días. El tercer grupo (23 pacientes) recibieron clarythromycin y TF según el mismo esquema. Dos meses después del final del tratamiento el examen de la mancha uretral y la secreción de la glándula prostática usando el método de ADN Polymerase Chain Reaction (PCR) registró una erradicación del 100% de la clamidia en los tres grupos. Setenta y dos por ciento (72%) de los pacientes que recibieron un tratamiento antibacterial tradicional se quejaron o estaban inconformes con el área epigástrica y un tercio (32%) se quejó de náuseas. Hubo casos de vómito (12%) y dispepsia (12%). Disbacteriosis intestinal con predominio de lesión fungoidea y candisosis genital fueron registradas en un 88% de los casos. De la terapia antibacterial hubo efectos hepatotóxicos tales como síndrome jaundice (8%). ensanchamiento del hígado (17%) incremento de la actividad de las enzimas hepáticas (54%). Todas estas manifestaciones hacen necesario terapias adicionales como el uso de enzimas y otros bioagentes, agentes adicionales para incrementar la función hepática, y el uso de fungicidas, prolongando así el curso del tratamiento y elevando los costos. La primera fase defensiva de la respuesta inmune especifica es conocida por empezar con la activación de la totalidad del complejo de citokinas (interleukinas, interferones. moléculas de adhesión, etc.), la fase de activación monocítico-macrofagal (48,49). Los niveles de concentración de IL-lb, IL-2 y INF-g fueron definidos antes y después del tratamiento en 45 pacientes de clamidia urogenital. Los desbalances en el estudio de la citokina son mostrados en los datos. Hay una significante diferencia estadística entre la concentración del principal proinflamatorio IL-lb y su valor normal. El IL-2 es un interleukin clásico, que no sólo participa en la inducción de la inmunidad celular, sino que realiza su función principal, que es la destrucción de células alteradas por exógenos. También activa las células T, células AN así como todas las entidades celulares (macrófagos. neutrofilos y otros) que son capaces de destruir las células enfermas y microbios. En nuestros estudios altas de IL-2 fueron encontradas durante los primeros días de desarrollo 21 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias del proceso inflamatorio. Las concentraciones de IL-2 fueron significativamente diferentes de su concentración normal: mientras que al mismo tiempo las concentraciones de IF-g en los pacientes con clamidia urogenital revelaron un decrecimiento estadístico significante comparado con aquel del grupo de control. No hubo diferencia significativa en los efectos de TF o TF PLUS, ninguno de las dinámicas de las manifestaciones clínicas o en los cambios inmunológicos. Este es otro hecho que confirma que las citokinas en estos productos son los principios activos más importantes y otros componentes potenciaron sus efectos. Los urólogos deberían preferir TF PLUS, lo que es bastante entendible ya que contiene zinc, el cual produce efectos benéficos sobre la función sexual. El zinc ayuda a prevenir la formación de procesos prostáticos hipertróficos, de esta manera promueven una bien dirigida prevención de su ensanchamiento benigno. Debe ser indicado que la combinación de drogas interferones y antibióticos en pacientes con clamidia (4 1) Y leikinferon y antibióticos en niños con pielonefritis (28) los protege de los efectos adversos de las drogas antibacteriales y minimiza el desarrollo de Disbacteriosis intestinal. El uso combinado de agentes interferón, citokinas y terapias antibacteriales logra un marcado efecto terapéutico con menores dosis de cada componente. El efecto potencializador de las citokinas permite para ambos disminuir significativamente la dosis de antibióticos y minimiza su efecto negativo. Puede ser una estrategia útil usar dosis orales de citokinas para ayudar a pacientes que sufren de infecciones intestinales y disbiosis intestinal causada por persistentes infecciones intracelulares. TF potencializa el efecto de productos eubióticos, enzimáticos y adaptógenos. 22 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias La Efectividad del uso del TF en la Osteomielitis Los estudios de la efectividad del TF en pacientes con osteomielitis llevados a cabo en la Academia Medica del Estado de St. Petersburg (12,13,38,39) revelaron una diversidad de efectos mecanicistas. La Osteomielitis crónica es una prolongada infección severa. Los radicales libres y reacciones por peroxidación lipídica juegan un rol importante los mecanismos patogenéticos de la enfermedad y en la inducción de inmunodeficiencia en los pacientes (36, 37). Treinta y tres (33) pacientes, edades 25 a 64 años, con diferentes formas de osteomielitis fueron incluidos en el estudio. Los pacientes fueron divididos en dos grupos. El protocolo consistía en la remoción quirúrgica de la purulenta infección realizada una semana después del inicio del uso del TF, y una terapia antibacterial de amplio espectro (gentamycin, ampiox y otros) en el periodo postoperatorio. El principal grupo de pacientes (20 personas) estuvo recibiendo TF, dos cápsulas 3 veces al día, junto con la terapia antibacterial estándar. Trece (13) escogidos nosológicamente, por edad y sexo comprendían el grupo de control y recibieron un tratamiento estándar. Fue visto que en adición a sus efectos immunomodulatorios el TF influenció los mecanismos de resistencia bioquímica no específica, incluyendo la oxidación de los radicales libres, incremento la estabilidad de la membrana celular y la actividad de defensa antioxidante. La naturaleza de los cambios en los valores bioquímicos mostró además ser inmunotrópico el TF también produce efectos adaptogénicos. También hubo significativos cambios en la inmunidad humoral, caracterizados por un incremento en la producción de IgA, estimulación de la inmunidad fagocítica así como en la dinámica de ciertas poblaciones de células T y sin un notable incremento en los niveles del Complejo Inmune Circulante (CIC). Los pacientes experimentaron mejoras clínicas en su condición los periodos de rehabilitación postoperatoria fueron acortados. Debido a sus efectos estabilizadores de membrana y antioxidantes el TF puede ser extensivamente usado al inicio del proceso 23 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias inflamatorio-microbiano (antes del desarrollo de las reacciones inmunes) cuando los procesos adhesivos son la consecuencia. El uso del TF en pacientes con osteomielitis hematopoyética impulso el siguiente método de uso tanto en la fase activa como para disturbios inmunes durante la rehabilitación 2 cápsulas 3 veces al día por dos semanas antes de la cirugía junto con la terapia básica y por dos meses después de la cirugía. 1: 1 TF es entonces reemplazado TF un suplemento de vitaminas y minerales con posterioridad. Después de chequear el estado inmune de los pacientes, en caso de inmunodeficiencia tomar TF 1 cápsula 3 veces al día, preferiblemente por dos meses repitiéndose el tratamiento mencionado con anterioridad. En caso de inmunodeficiencia en otras no-hematógenas formas de osteomielitis tomar TF 1 cápsula 3 veces al día, preferiblemente por las semanas antes de y por dos meses después de la cirugía. Seguido de una pausa de 4-5 meses después de la terapia, en casos donde la inmunodeficiencia haya recurrido el TF debe administrarse por otros dos meses. Si la remisión es interrumpida con una exacerbación de la osteomielitis tomar TF 2 cápsulas 3 veces al día, preferiblemente por día semana antes y un mes después de la cirugía. El uso de TF en Terapias de Inmunorehabilitación por infección de VIH El Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) es uno de 'os problemas más serios que enfrenta la medicina moderna. Para pacientes con VIH la terapia de inmunomodulación (i.e. la restauración de la función inmune normal) está apuntada a alterar el mecanismo inmune y los agentes patógenos. Los resultados de los estudios dirigidos (10, 11) mostraron que el tratamiento con TF PLUS aumento de manera significativa el estado inmune de los pacientes con VIH. El producto también probó ser útil en otros aspectos de la terapia como por ejemplo el nivel del complejo Inmune Circulante (CIC) cayó a valores normales en 50% en pacientes que recibieron TF PLUS. 24 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias Por que el marcador CD 4 T-ayudantes es un receptor del VIH, mientras que el VIH es influenciado hacia los linfocitos T y otras células inmunocompetentes éste infecta la mayoría de T-ayudantes mientras guarda células citotóxicas. Un aumento significativo en los niveles de T-ayudantes (CD4-) en pacientes que reciben TF PLUS es un importante aspecto al ayudar a alcanzar la meta principal del tratamiento de tales pacientes, particularmente, máxima preservación de la vida con una alta calidad de la misma. En la terapia contra el VIH los pacientes recibieron TF PLUS 1 cápsula 3 veces al día por dos semanas. Repetidas dosis de TF PLUS son prescritas durante el proceso de pacientes que han dejado el hospital pero continúan bajo tratamiento basándose en los resultados obtenidos durante la investigación del estado inmune de los pacientes. El uso de TF en el Complejo Tratamiento de Condiciones Atópicas Las enfermedades alérgicas son uno de los tantos retos de la medicina moderna. Estadísticas de todo el mundo muestran como esta patología está aumentando de manera sorprendente (casi un 20% de la población). Hoy en día, una de cada cinco personas en el planeta está padeciendo de alguna forma de patología atópica. De acuerdo con los pronósticos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), las condiciones atópicas tendrán el primer lugar en morbosidad del siglo XXI. Al mismo tiempo los agentes antihistamínicos tradicionales disponibles no serán lo suficientemente efectivos: sus efectos serán limitados a un bloque parcial de receptores de histamina normalmente acompañados de reacciones adversas. Se conoce que los mecanismos patógenos del desarrollo de alergias están conectados con una perturbación en el proceso de diferenciación de los linfocitos T, actividad decreciente de las células T-supresoras y una excesiva producción de IgE. El vínculo final de esta cadena es una activación celular en árbol y degranulación. Es necesario encontrar los medios para influenciar los diferentes vínculos de estas reacciones atópicas. A nuestro modo de ver las citokinas celulares que regulan la actividad de las células citotóxicas 25 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias son las que mejor se acomodan para este propósito. Los Factores dé Transferencia usados como una sustancia lógicamente activa ayudarían a modular las reacciones inmunes locales (i. e. dentro de los límites del tracto gastrointestinal) y rurales de las alergias alimenticias, así como reacciones atópicas en la piel en enfermedades caracterizadas por reacciones atópicas. Después de 20 días de la administración del producto todos los pacientes reportaron la desaparición de los síntomas. Los resultados prometidos fueron obtenidos del TF en dermatovenerology (29, 30). Particularmente, en pacientes con soriasis y dermatitis atópica donde reacciones alérgicas y autoinmunes juegan un importante papel en la patogénesis de estas enfermedades (X). Después de 7-10 días de administración de TF junto con los medicamentos tradicionales, los pacientes reportaron una menos intensiva rasquiña, caída de piel y erupción. El uso de TF PLUS, 2 cápsulas 3 veces al día por 7 días, en opisthorchiasis Los pacientes produjeron efectos clínicos e inmunológicos (20). A diferencia del grupo de control con pacientes que sólo recibieron el tratamiento antihelmíntico, los pacientes tratados con TF PLUS demostraron una remisión completa y en la realidad de pacientes hubo una desaparición de la infección de los usos sanguíneos (vasculitis) y del dolor de las articulaciones (arthralgia) que acontece durante los 6 meses siguientes al tratamiento. El sistema inmune en pacientes que recibieron TF PLUS indicó significativas diferencias de aquellos pertenecientes al grupo de control. Dos semanas después del tratamiento hubo un incremento en los niveles de IgG y una formación de CIC más activa en los pacientes del grupo TF PLUS. Además, en los pacientes que recibieron TF PLUS sus concentraciones de IFN-g, que juegan un papel extremadamente importante en el desarrollo de una respuesta inmune específica, se incrementaron en más del doble comparadas con los valores anteriores al tratamiento y con aquellos del grupo de control (27, 34, 44). Un tratamiento anthelmíntico convencional sólo no trajo consigo cambios tangibles en los índices de los componentes estudiados del sistema inmune humoral reflejando así una cierta 26 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias apatía característica del proceso. Los resultados del estudio muestran convincentemente la efectividad clínica e inmunológica del TF PLUS en el complejo tratamiento de pacientes con opisthorchiasis. El producto contribuyó significativamente a la recuperación clínica de los pacientes por un período de seis meses. El TF PLUS usado para la inmunorehabilitación, cuando fueron llevados a cabo tratamientos bilthricidas, tiene un valor práctico en el proceso de la formación de una inmunidad defensiva. También promueve la rápida eliminación de antígenos Op. Felineus, reteniendo el desarrollo de procesos inmunopatológicos y permite una más rápida y fácil recuperación. El Rol del TF en la Inmunorehabilitación en Pacientes de Oncología El cáncer gástrico es una enfermedad oncológica caracterizada por el desarrollo de inmunodeficiencias estables y persistentes, las cuales son también una consecuencia de peculiaridades asociadas con el tratamiento quirúrgico de la enfermedad. Numerosos estudios de condiciones inmunes de pacientes con cáncer gástrico han mostrado que el desarrollo de inmunodeficiencias secundarias afecta de manera negativa la efectividad y suficiencia de la respuesta inmune junto con el tiempo de duración de los procesos remisores. Estos factores necesitan una compleja aproximación a la inmunoterapia del cáncer gástrico después de una máxima reducción de células enfermas (25). Veinte cinco (25) pacientes (el grupo de tratamiento o grupo principal) con segunda o tercera etapa clínica de cáncer gástrico participaron en el estudio clínico del TF PLUS. Los estudios fueron dirigidos por RAMS Cáncer Research Center. Veinte cinco (25) pacientes de sexo, edad, nosología, y enfermedad correspondiente formaron el grupo de control (25). Todos los pacientes de cáncer típico en ambos grupos fueron sometidos al tratamiento quirúrgico procedimiento estándar de tratamiento de recuperación inmune durante el periodo postoperatorio. Para estimular la inmunidad noespecifica los pacientes del grupo de tratamiento recibieron TF PLUS 1 cápsula 3 veces al día por 30 días, junto con el tratamiento 27 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias convencional. Debe señalarse que inicialmente la mayoría de pacientes sufrieron una inmunodeficiencia de variada severidad y la inmunodeficiencia fue provocada por la cirugía. Después del final del curso del complejo tratamiento el estudio fue continuado con la administración de TF PLUS y éste demostró que su continuación fue benéfica para el estado inmune, para los interferón y las citokinas, así como para la mejora clínica de los pacientes. Hubo un marcado aumento de CD3+, CD4+ y CD8+ en las poblaciones de linfocitos junto con un aumento del número de células AN en las muestras de sangre, ambos mostrando una activación de la mediación inmune celular. Concerniente a la inmunidad humoral, fueron registrados cambios positivos en los niveles de producción de TNF -aeIL-1 b. Otros cambios positivos caracterizados por un decrecimiento severo del síndrome de intoxicación, mejora general del estado, mayor apetito y desaparición de la debilidad y fatiga fueron observados durante el curso clínico de la enfermedad. El periodo post-operatorio ocurrió sin incidente alguno. No hubo recurrencia de la enfermedad durante el curso de la compleja inmunoterapia que fue fortificada por el TF PLUS. El TF PLUS es bien tolerado por los pacientes y es efectivo como una parte de la compleja inmunoterapia para enfermedades oncológicas y puede ser exitosamente usado en la práctica medica. La Efectividad del TF PLUS en el Complejo Tratamiento de la Úlcera Duodenal Convincentes resultados soportan el uso del TF PLUS en un polifacético tratamiento de helicobacter pylori (Hp) asociada a la úlcera duodenal fueron obtenidos por Lu. V. Tclnyikh en la Moscow's Sechenov Medical Academy. Treinta y cinco (35) pacientes con úlcera duodenal asociada con Hp formaron parte de los estudios clínicos. Fueron divididos en dos grupos. el grupo de control (15 pacientes) recibieron Orno/ Amoxycilin. y Clarythromycin de acuerdo a los tratamientos tradicionales para erradicar la Hp. El grupo principal (20 pacientes) recibieron TF PLUS, 2 cápsulas 3 veces al día por los diez primeros 28 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias 1. Esquema de uso y curso promedio de las dosis de TF y TF PLUS (TF*) en pacientes adultos con diversas enfermedades Enfermedad 1 Infección VIH Tratamiento 2 TF + Dosis 3 1 cápsula 3 veces al día Hepatitis Viral B Aguda (Corto o Largo P(azo) Hepatitis viral crónica B y C TF 1 cápsula 3 veces al día TF o TF + 1 cápsula 3 veces al día Osteomielitis TF & terapia Ematopoyética & básica Inmunodeficiencia - antibacterial 1er tipo En caso de que TF persista la inmunodeficiencia después de 2 meses de tratamiento Agravación Crónica TF y tratamiento de Osteomielitis básico Opisthoschiasis TF o TF + después del tratamiento antihelmintico y bilthricide 2 cápsulas 3 veces al día Duración del Tratamiento 4 Tratamientos repetitivos de 14 días con monitoreo vía inmunograma Tratamientos individuales repetitivos de 14 días durante el seguido estudio Por 14 días al mes por los tres primeros meses. Tratamientos repetitivos por 14 días, 1 cápsula 3 veces al días, monitoreado por análisis bioquímico, ultrasonido del hígado una vez cada 2-3 meses 14 días antes de la cirugía y 2 meses después de la cirugía 1 cápsula 3 veces al día Dos meses 2 cápsulas 3 veces al día 4 1-2 cápsulas 3 veces al día 4 29 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias Enfermedad 1 Clamidia Urogenital Aguda Clamidia Urogenital Crónica (padecimiento y manifestaciones clínicas por una duración mayor a 2 meses) Implicación de los órganos reproductivos internos (como complicación de la Clamidia Urogenital Crónica) Soriasis, Dermatitis Atópica Tratamiento 2 TF + y Antibióticos TF o TF + y Antibióticos Dosis 3 1 cápsula 3 veces al día 1 cápsula 3 veces al día TF + junto con un complejo tratamiento con diversos grupos de medicamentos . así como tratamientos de recuperación física TF 2 cápsulas 3 veces al 10 días durante un proceso de día 1 capsula 3 veces agravación 10 días como medida al día preventiva, la frecuencia del uso del TF depende de la extensión y severidad del proceso, así como de la presencia de inmunodeficiencia secundaria y como medida preventiva y varia de 2 a 4 veces al año Cáncer Gástrico después de la TF + cirugía Ulcera Duodenal: - Durante la TF + erradicación - Después de la erradicación - Tratamiento anti-reincidencia Duración del Tratamiento 4 10 días 10 días y por dos meses después del final del tratamiento básico (terapia antibacterial apuntada a prevenir complicaciones) 1 cápsula 3 veces al día 14-21 días; tratamientos repetidos y durante las estaciones desfavorables del año 1 cápsula 2 veces al Una frecuencia mínima de día tratamientos repetidos de 30 días: 2 meses 2 cápsulas 3 veces al 7-10 días Hasta el final del mes (20-30 día 1 capsula 3 veces días) por un mes antes de primavera y ai día 1 cápsula 2 un mes después de otoño. veces al día 30 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias días, luego 1 cápsula 3 veces al día por los siguientes 20 días junto con la terapia de erradicación. Los resultados de laboratorio de las mediciones de la inmunidad humoral y celular mostraron un desbalance entre los pacientes con úlcera duodenal asociada con la Hp enfermedad que ha persistido por más de 10 años y aquellos que tienen una condición patológica del sistema hepático-biliar. Las muestras de sangre provenientes de esos individuos mostraron un marcado decrecimiento en ambos, el número porcentual y absoluto de las asesinas naturales (AN) con un decaimiento de la actividad, disminución de los T-ayudantes, y un incremento en el número de los T-supresores que daba como resultado un decrecimiento en el índice inmunoregulatorio. Otros autores han obtenido datos similares (4, 5, 53, 55). El décimo día de terapia de erradicación con Omez, Amoxycilin, y Clarythromycin agravó el desbalance inmune llevando al desarrollo de una inmunodeficiencia secundaria debido a la actividad de los antibióticos y la agravación de las disbiosis intestinal. La combinación de la terapia de erradicación de la Hp junto con el inmunomodulador natural TF PLUS dio lugar a un marcado v significativo aumento en ambas, la inmunidad celular y humoral, que resultó en la normalización del índice inmunoregulatorio v mejoramiento de la actividad celular de los neutrifilicos y asomeis naturales. La eliminación de la inmunodeficiencia secundaria por la actividad del TF PLUS resultó* en una mejora de la condición de los pacientes con úlcera duodenal. De manera específica, la efectividad de la terapia de erradicación fue incrementada en un 21,7% de dolor y los síndromes dispépticos fueron contenidos en 4 y 4.5 días antes, la cicatrización de la mucosa ulceral cicatrizó 8 días antes en el grupo de tratamiento de TF PLUS comparado con el grupo de control. La erradicación de la Hp fue exitosa en un 73.3 % en el grupo de control. La erradicación de la Hp en el grupo que recibió TF PLUS fue de 95%. Los datos clínicos obtenidos y los datos de otros autores muestran la utilidad del TF y el TF PLUS en diversas enfermedades infecciosas y somáticas. 31 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias 5. Métodos de Uso del Factor de Transferencia y Dosis Recomendadas El desarrollo de regímenes racionales y efectivos para el uso de TF en diversas condiciones patológicas ha sido demostrado. Ambos, los datos de la literatura y los resultados de los estudios clínicos presentados en este paper. justifican los regímenes recomendados por TF y TF PLUS usados en el inicio y en las terapias anti-reincidencia enfermedades somáticas e infecciosas (tabla 1). El esquema convencional de uso del TF es: Para la prevención de enfermedades estacionales (primavera, otoño) conectadas con la debilidad del sistema inmune 1 cápsula 3 veces al día por 30 días. En infecciones agudas al inicio de la enfermedad 2 cápsulas 3 veces al día por no menos de 7 días. 6. Conclusiones La inmuno-rehahilitación para muchas enfermedades somáticas e infecciosas se está convirtiendo en uno de los componentes más exitosos de las terapias. La adaptabilidad y frecuente persistencia de agentes infecciosos, así como la ausencia de una activa reacción inmune en partes del individuo con dicha enfermedad dictaminan la necesidad de dicha aproximación. Además, una amplia proporción de la población sufre de inmunodeficiencia secundaria causada por los desfavorables efectos sociales, ecológicos y otros factores. El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-inflamatorias. Infecciones combinadas se mantienen en un rango especial entre las así llamadas "nuevas" infecciones. Es la condición cuando, debido a cualquier infección simultánea o secuencia por diferentes agentes, las manifestaciones clínicas de una enfermedad experimenta cambios significativos. Su frecuente ocurrencia es explicada por varias condiciones inmunopatológicas. 32 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias Enfrentado con un estable crecimiento de las reacciones atípicas. que agrava el curso de muchas enfermedades, dificulta la administración de un tratamiento efectivo, y genera procesos autoinmunes, que disparan progresivas condiciones patológicas, los médicos no solo deben conocer los principios básicos de la inmunología sino buscar de manera activa nuevas aproximaciones a la inmunomodulación para tratar tales condiciones. Hoy en día, el curso principal de una activa inmunoterapia noespecífica es el uso de inductores de interferón, estimuladores de la actividad macrofagal, Linfocitos T y B, interferones naturales y recombinantes con efectos antivirales e inmunomoduladores, así como reguladores endógenos de las reacciones inmunes tales como interlukins y otras citokinas. El uso de inmunomoduladores naturales endógeno no-específicos abre nuevos prospectos de inmunorehahilitación de varias enfermedades somáticas e infecciosas. Generalmente, la administración no digestiva de citokinas resulta en pronunciados efectos proinflamatorios que llevan a la intensificación de las ya hiper inflamatorias reacciones. A nuestro modo de ver, el uso del Factor de Transferencia, es una única y nueva generación de inmunomoduladores derivados del calostro bovino, es un prometedor contrapeso para este problema. Datos experimentales y los resultados de estudios llevados a cabo en diferentes clínicas de este país han demostrado los efectos inmunomodulatorios de las formas orales del factor de transferencia en diversas enfermedades infecciosas, parasitarias y somáticas. De acuerdo a las resultados de este estudio, el TF produce prácticamente los mismos efectos inmunomoduladores que muchos de los interferones, citokinas e inmunomoduladores usados con más frecuencia. Además, el uso oral de TF minimiza las reacciones adversas, brinda unos resultados farmacoeconómicos óptimos y ayuda a reducir el curso de las terapias de inmunorehabilitación. El TF y TF PLUS tienen marcados efectos inmunocorrectivos y son útiles por su efectividad terapéutica y profiláctica en diversas formas de patologías infecciosas y somáticas, las cuales están acompañadas de enfermedades inducidas por perturbaciones del estado inmune. estado inmune. 33 CARTA METODOLÓGICA El Uso del Factor de Transferencia en la Recuperación Inmune tras Enfermedades Somáticas e Infeccioso-lnflamatorias 7. Referencias 1. T.I. Avdeeva. N.V Mcdunitsin et.al. Interferon impact ofthe level of the 2 class antigens ofMHC expression. Immunology 1987(4) p.82-85 2. M.M. Averbakh. V.F. Saíox. S.I Agal'tsova. Prokhorox Via. DenVianenko NV, Apt AS. [The índices of interleukin 1.2 and 4 production and the specific antibody titers in inice with an opposite scnsitivity to staphylococcal infection] Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 1996 Mar-Apr(2 ):79-81. 3.GN. Akzhigitox, M.A. Galeev.V.G Sahautdinox. Y.B.Udm .. Osteomyelitis-M, Medicine, 1986 p. 23-28 4. S.A. Alekseeieva* O.V. 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