Farmacología I RECEPTORES FARMACOLOGICOS Farmacéutica Graciela Revuelta | FARMACOLOGIA I – U.K. | 01 de enero de 2019 TEORIA DE RECEPTORES El concepto de receptor farmacológico surge a partir de trabajos experimentales de Ehrlich y Langley, entre fines del siglo XIX y principios del XX. Ehrlich observa el alto grado de especificidad química de los fármacos antiparasitarios y otros agentes orgánicos, Langley reinterpreta los resultados de Claude Bernard con respecto al curare, que inhibe la contracción de los músculos esqueléticos inducida por la nicotina, tejido que aun respondía a la estimulación eléctrica directa. Ambos investigadores concluyen que los tejidos animales deben contar con sustancias receptoras específicas para la interacción del agente químico con el organismo. Los receptores farmacológicos son estructuralmente macromoléculas proteicas, las que en general cuentan con grupos lipídicos o hidrocarbonados. Se pueden localizar en la membrana celular, citoplasma o núcleo celular. Macromoléculas con la capacidad como receptores farmacológicos son los receptores que median la comunicación celular de compuestos endógenos (neurotransmisores, co-transmisores u hormonas) Para que una sustancia endógena o exógena estimule o inhiba un proceso celular (siempre propio de esa célula) en primer lugar debe poder asociarse a moléculas celulares con las que pueda generar enlaces químicos (casi siempre de carácter reversible). Esta unión puede ser inespecífica si de este complejo no origina ningún tipo de respuesta celular, la molécula aceptora no es un receptor. Por lo contrario una molécula es receptor farmacológico si el ligando en estudio es capaz de interactuar con afinidad y especificidad con esta y el complejo resultante receptor-ligando la resultante genera una modificación en la dinámica celular. Se entiende por afinidad la capacidad de formación del complejo receptor-ligando. Especificidad del receptor a la capacidad de discriminar al ligando. Al formarse el complejo ligando-receptor la molécula del receptor sufre cambios estructurales que induce la respuesta celular. La capacidad de este ligando para modificar al receptor e iniciar una respuesta se define como actividad intrínseca (α) la que toma valores entre 0 y 1. Si el ligando induce la respuesta máxima α= 1 estamos ante un agonista total, si en cambio no produce respuesta α=0, antagonista. Los ligandos que inducen una respuesta celular pero esta no es la máxima para el sistema son agonistas parciales y su α toma valores entre o y 1. Funcionalmente se distinguen dos dominios en un receptor farmacológico, uno el dominio unión a ligando y el dominio efector. El dominio unión-ligando corresponde a la macromolécula receptora que interactúa reversiblemente con el ligando para formación del complejo, dicha interacción esta regida por afinidad y especificidad. El dominio efector es el que origina y propaga la señal reguladora de la función en la célula diana, ya sea por un efecto celular directo o bien promoviendo la síntesis o liberación de otra molécula reguladora intracelular, así entonces constituye un sistema receptorefector el cual puede ser directo o través de 2dos mensajeros. Hay tres tipos de respuestas fisiológicas que pueden desencadenar los receptores farmacológicos: PÁGINA 1
