INTRODUCCION Aunque los medicamentos han contribuido a un mejor manejo de la enfermedad, a menudo tienen efectos nocivos y dañinos, como los eventos adversos de medicamentos. Estos pueden ocurrir como reacciones adversas (no prevenibles) o errores de medicación (EM) (prevenibles) como los que causan interacciones farmacológicas.1 Una interacción farmacológica ocurre cuando la respuesta de un paciente a un medicamento es modificada por alimentos, suplementos nutricionales, excipientes de formulación, factores ambientales, otros medicamentos o enfermedades. Las interacciones entre medicamentos pueden ser beneficiosas o perjudiciales.2 Sin embargo, también cabe señalar que no todas las interacciones farmacológicas. Algunas interacciones farmacológicas se usan terapéuticamente. Los medicamentos utilizados para adormecer un área específica (anestésicos locales) a menudo contienen una combinación de lidocaína y epinefrina, lo que hace que los vasos sanguíneos se contraigan, prolongando así el efecto de la lidocaína en el área de la inyección. En 2010, se completaron 3,7 mil millones de recetas, con un promedio de aproximadamente 12 recetas por persona en los Estados Unidos. El riesgo de efectos adversos de los medicamentos y las interacciones de los medicamentos aumenta con la cantidad de medicamentos que toma un paciente. El cuarenta por ciento de los pacientes de edad avanzada toma de 5 a 9 medicamentos, y el 18% toma 10 o más. Los investigadores en un estudio reciente estimaron cerca de 100,000 hospitalizaciones de emergencia por año relacionadas con eventos adversos de drogas.3 Los pacientes de edad avanzada son especialmente vulnerables, con una fuerte relación entre el aumento de la edad, la cantidad de medicamentos recetados y la frecuencia de posibles interacciones farmacológicas. El aumento en los DI potenciales es consecuencia de un envejecimiento de la población que experimenta deterioro fisiológico (es decir, reducción del aclaramiento renal y hepático) y la disponibilidad de medicamentos recetados para una variedad creciente de enfermedades. Esta combinación de factores da como resultado una polifarmacia, medicamentos recetados de baja calidad en la población de edad avanzada y la posibilidad de posibles DDI y problemas de drogas, entre otros problemas.1 1. Rosas O. etal. The relationship between potential drug-drug interactions and mortality rate of elderly hospitalized patients. Revista de Investigación Clínica. Vol 63(6). Pag 564-573 2. Snyder B., Polasek T., Doogue M. Drug interactions: principles and practice.Australian prescriber. Vol 35(3). Pag 85 3. Scott A.,Nicholas G.,Wegner P. Mechanisms of Drug Interactions. Pharmacy Tech Topics. Vol 18(3) ,2013 ARTICULO 3 MARCO TEORICO Las drogas, además de su capacidad para tratar a los pacientes con éxito, tienen el potencial de causar daño. Se identificaron varios factores responsables de los efectos nocivos causados por las drogas. La sobredosis de drogas, las interacciones de drogas (DI), la automedicación y el error de medicación contribuyen significativamente a las reacciones adversas a los medicamentos. Básicamente, los DI causan una respuesta farmacológica alterada que conduce a toxicidad o falla terapéutica. Estos procesos se consideran prevenibles y necesitan intervención mediante una mejora en la habilidad de diagnóstico y prescripción. Los alimentos, los suplementos nutricionales, los excipientes, las hierbas medicinales, las enfermedades concomitantes, los medicamentos y los factores ambientales son los contribuyentes de las DI. De acuerdo con las pautas profesionales, los DI se dividen en función de su naturaleza y duración. Duración Efecto insignificante o sin inconvenientes: se refiere a las DI en las que no se observa ningún efecto nocivo. De corta duración: este tipo de interacción causa inconvenientes que duran hasta 24– 48 h pero no dejan síntomas residuales. Larga vida: esto produce un efecto nocivo que dura entre 48 h y 168 h sin daño residual al final. Larga vida: esto causa molestias durante más de 168 h con síntomas residuales o deformidad. Fracaso del tratamiento: esto conduce al fracaso de la terapia que salva vidas o aumenta el riesgo de embarazo en mujeres que toman anticonceptivos y causa hipertensión, infarto de miocardio, arritmia cardíaca y rabdomiólisis. Muerte y efectos potencialmente mortales: da como resultado Tosade de pointes, síndrome de serotonina, arritmia ventricular o hiperpirexia. Naturaleza de la interaccion de drogas Interacción farmacocinética Ocurre cuando un medicamento cambia la concentración de otro medicamento tomado simultáneamente con consecuencias clínicas. Ocurre al alterar procesos como la biodisponibilidad, distribución, metabolismo y excreción de fármacos. Interacción farmacodinámica Ocurre cuando se administran dos o más medicamentos con efectos opuestos o aditivos. Esto es común con las drogas que actúan en el sistema nervioso central. Todo el proceso puede ocurrir por efecto aditivo, acciones sinérgicas o antagonistas de medicamentos individuales. Abubakar A., Chedi B., Mohammed K., Haque M. Drug interaction and its implication in clinical practice and personalized medicine. Nat.l Jou. of Phys., Pharmacy and Pharmacology. Vol 5(3) , 2015. Pag 343 ARTICULO 2 MECANISMO DE INTERACCIÓN DE DROGAS INTERACCIÓN Las DI se producen a través de tres posibles mecanismos : 1. Inhibición directa o inducción de enzimas metabólicas. 2. Indirectamente por inhibición o inducción de factores de transcripción que regulan las enzimas. 3. Por inhibición o inducción de transportadores de drogas. Polifarmacia Implica el uso de muchos medicamentos al mismo tiempo para el tratamiento del paciente que el clínicamente requerido. Es común en pacientes de edad avanzada con enfermedades comórbidas. Los pacientes con hipertensión, diabetes y otras enfermedades crónicas tienen más probabilidades de experimentar polifarmacia. La polifarmacia puede causar RAM debido al efecto aditivo del fármaco, sinergia, duplicación, DI, interrupción del tratamiento y antagonismo fisiológico. Se informó que los pacientes mayores de 65 años usan un promedio de dos a seis medicamentos recetados y de 1 a 3.4 medicamentos no recetados. Además, los pacientes tratados con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y corticosteroides al mismo tiempo mostraron un riesgo 15 veces mayor de desarrollar úlcera péptica que los pacientes que no tomaron ninguno de los dos medicamentos. La cascada de recetas puede surgir cuando un médico no puede diagnosticar RAM, considerándolo como un síntoma de enfermedad que justifica un medicamento adicional que conduce a más RAM. Incidencia de interacciones farmacológicas Se cree que la incidencia de DI aumenta con la polifarmacia. La incidencia de DI es del 40% en pacientes que toman cinco medicamentos y quizás hasta del 80% en pacientes que toman siete medicamentos. El sexo femenino se estableció para ser más propenso a los DI debido a sus frecuentes visitas al hospital. En un país desarrollado como Suiza, la incidencia de DI fue del 23%. Un estudio holandés entre farmacias mostró que el 28% de las recetas revelaron DI. Del mismo modo, en Rumania, el 48% de los pacientes de edad avanzada experimentaron las consecuencias de la DI, mientras que el 34% se informó del resto de la población. La prevalencia de DI se estimó como la relación de interacciones farmacológicas (DDI) por paciente, que fue de 0,62 a 1,05 en diferentes países europeos. El Hospital Universitario Holandés publicó un informe sobre los efectos secundarios comúnmente experimentados debido a DDI, que incluyen el aumento del riesgo de sangrado (22%), hipotensión (15%), nefrotoxicidad (13%) y desequilibrio electrolítico (11%). El papel del citocromo P-450 El citocromo P-450 (CYP) es la familia de isoenzimas que llevan a cabo el metabolismo de las drogas y otras sustancias en el cuerpo. La biotransformación de fármacos a través de este sistema de enzimas es una de las principales rutas a través de las cuales se producen posibles DI que conducen a toxicidades de fármacos, RAM o fallas terapéuticas. Seis clases principales de isoenzimas CYP que juegan un papel vital en la biotransformación farmacológica se encuentran CYP 1A2, CYP 2C19, CYP 2C9, CYP 2D6, CYP 2E1 y CYP 3A4. La isoenzima CYP 3A4 se encuentra con mayor frecuencia en el hígado, pero también se produce el metabolismo del fármaco. en el tracto gastrointestinal (TIG), pulmones, piel y riñón. CYP 3A4 se encuentra en el retículo endoplásmico liso. Es responsable de la activación e inactivación del fármaco y del extenso metabolismo de primer paso. La DI ocurre posiblemente a través de la inhibición enzimática, la inducción y otros medios posibles. El inductor de la enzima aumenta el metabolismo de las drogas competidoras; por consiguiente, Una mayor cantidad del fármaco se biotransformará, lo que reducirá la eficacia o el fracaso terapéutico. Sin embargo, si el medicamento tiene un metabolito activo, la inducción enzimática producirá más del metabolito activo causando toxicidad del medicamento. Un ejemplo de este escenario es un paciente alcohólico que toma paracetamol. Sin embargo, si el fármaco es un profármaco, la inhibición de su metabolismo reducirá su conversión a fármaco activo y provocará una disminución de la acción farmacológica. Puede existir variación en la capacidad del individuo para metabolizar las drogas. Esto quizás se deba al polimorfismo genético, la enfermedad, la edad y posiblemente la diferencia de género. El polimorfismo genético es común con las isoenzimas CYP 2C19 y CYP 2D6. Los pacientes con isoenzimas CYP 2C19 y CYP 2D6 intactas metabolizan el fármaco normalmente y se consideran metabolizadores extensivos. Por otro lado, los pacientes que carecen de estas isoenzimas se denominan metabolizadores lentos. La enfermedad que afecta los órganos vitales, como el daño hepático, disminuye significativamente la biotransformación del fármaco. De manera similar, la insuficiencia cardíaca congestiva debido a la disminución del flujo sanguíneo disminuye significativamente el metabolismo del fármaco. Los pacientes de edad avanzada revelan una disminución de la enzima CYP-450 mono-oxigenasa, disminución del flujo sanguíneo al hígado, disminución del tamaño del hígado y, en consecuencia, actividad metabólica Además, el neonato tiene una disminución en la tasa de metabolismo del fármaco debido al subdesarrollo de las enzimas CYP 450 en el hígado Abubakar A., Chedi B., Mohammed K., Haque M. Drug interaction and its implication in clinical practice and personalized medicine. Nat.l Jou. of Phys., Pharmacy and Pharmacology. Vol 5(3) , 2015. Pag 343 ARTICULO 2 En 2010, se completaron 3,7 mil millones de recetas, con un promedio de aproximadamente 12 recetas por persona en los Estados Unidos. El riesgo de efectos adversos de los medicamentos y las interacciones de los medicamentos aumenta con la cantidad de medicamentos que toma un paciente. El cuarenta por ciento de los pacientes de edad avanzada toma de 5 a 9 medicamentos, y el 18% toma 10 o más. Los investigadores en un estudio reciente estimaron cerca de 100,000 hospitalizaciones de emergencia por año relacionadas con eventos adversos de drogas. "Evento adverso del fármaco" es un término amplio que abarca varios mecanismos farmacológicos. Una reacción adversa al medicamento se define como cualquier respuesta inesperada, no intencionada, no deseada o excesiva a un medicamento que requiere suspender o cambiar el medicamento, o modificar la dosis; causa hospitalización o prolonga la estadía; requiere tratamiento de apoyo; complica el diagnóstico o afecta negativamente el pronóstico; o resulta en daño, discapacidad o muerte. Aunque los términos a veces se usan indistintamente, un "efecto secundario" difiere de una reacción adversa al medicamento, ya que es una reacción conocida y esperada que resulta en poco o ningún cambio en el tratamiento (por ejemplo, somnolencia con un antihistamínico, náuseas con quimioterapia ) INTERACCION FARMACO-FARMACO La “interacción fármaco-fármaco” se define como la respuesta farmacológica o clínica a la administración de una combinación de fármacos que es diferente de los efectos anticipados de los dos fármacos cuando se administran solos. Las interacciones fármaco-fármaco pueden dar lugar a reacciones adversas al fármaco, disminución terapéutica beneficio o daño al paciente. Se han documentado más de 100,000 tipos de interacciones farmacológicas potenciales, pero la mayoría no produce efectos adversos. La frecuencia real de las interacciones farmacológicas es desconocida. Una encuesta de dos grandes planes de salud que utiliza datos de reclamos de medicamentos recetados estimó que el riesgo de posibles interacciones de medicamentos es de 6.2% a 6.7% por año. Scott A.,Nicholas G.,Wegner P. Mechanisms of Drug Interactions. Pharmacy Tech Topics. Vol 18(3) ,2013 ARTICULO 3 Cómo evitar interacciones farmacológicas no deseadas en la práctica clínica Las interacciones farmacocinéticas entre fármacos son más difíciles de anticipar, ya que no son predecibles a partir de los efectos clínicos de los fármacos involucrados. El reconocimiento de medicamentos que tienen un índice terapéutico estrecho (Tabla 1) y los principales autores de las interacciones farmacocinéticas (Tabla 2) ayudarán a identificar la mayoría de estos. Ya se han producido interacciones entre medicamentos existentes en un paciente determinado. Por lo tanto, son parte del diagnóstico diferencial. El conocimiento de los efectos farmacológicos de las drogas y de la fisiología del paciente en conjunto permite el reconocimiento de posibles interacciones farmacodinámicas entre drogas. Las drogas con un índice terapéutico estrecho son particularmente susceptibles a las interacciones farmacocinéticas de drogas. Una pequeña cantidad de drogas son "perpetradores" importantes de interacciones farmacocinéticas de drogas . Iniciar o suspender un medicamento es una decisión de prescripción que puede causar una interacción farmacológica. Polasek T. Drug interactions: principles and practice. Aust Prescr.35(3).2012 Pag 85–8 Artriculo nuevo Introducción https://www.researchgate.net/publication/236652094_The_relationship_between_potential_ drug-drug_interactions_and_mortality_rate_of_elderly_hospitalized_patients Aunque los medicamentos han contribuido a un mejor manejo de la enfermedad, a menudo tienen efectos nocivos y dañinos, como los eventos adversos de medicamentos (ADE). Estos pueden ocurrir como reacciones adversas (no prevenibles) o errores de medicación (EM) (prevenibles) como los que causan interacciones farmacológicas (DDI) Los DDI potenciales definidos como la presencia de una superposición mínima de 5 días en el suministro de medicamentos en un par que interactúa entre la población de ancianos son cada vez más comunes y son un tema importante para abordar; El aumento en los DDI potenciales es consecuencia de un envejecimiento de la población que experimenta deterioro fisiológico (es decir, reducción del aclaramiento renal y hepático) y la disponibilidad de medicamentos recetados para una variedad creciente de enfermedades. Esta combinación de factores da como resultado una polifarmacia, medicamentos recetados de baja calidad en la población de edad avanzada y la posibilidad de posibles DDI y problemas de drogas, entre otros problemas.
