Subido por Pedro Flores Enriquez

Uniones tipo GAP EXPO FARMACOLOGIA MOLECULAR

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Uniones Tipo GAP
CURSO : FARMACOLOGIA MOLECULAR
INTEGRANTES :
 Flores Enriques Pedro Luis
 Salazar Pinto Kimberly
 Zevallos Salinas Andreina Pilar
¿Qué son las uniones GAP
 Las uniones GAP, también llamadas uniones de hendidura, son un
tipo de unión intercelular que permite la conexión de los
citoplasmas de las células.
 Las uniones GAP son canales o poros en la membrana lipídica que
permiten el paso bidireccional de iones y pequeñas moléculas,
como el ATP, el cAMP, el IP3, el glutamato u otras moléculas de
tamaño menos a 1 kD como microRNA (miRNAs), de una célula a
otra adyacente .
Estructura
 Una unión gap está formada por dos
hemicanales (oligómeros de 6 proteínas
intrínsecas de membrana, llamadas conexinas)
insertos donde son contiguas dos células, y
alineados con precisión, de manera que la luz
de uno se continua con la del otro.
 Las uniones GAP requieren que las membranas
contiguas se aproximen, quedando el espacio
intersticial entre ellas reducido a 2 nm, en lugar
de los 25 nm habituales.
Conexinas
 Son sintetizadas por los ribosomas en el retículo
endoplasmático donde también se produce la
oligomerización para formar los conexones, se transportan
al Golgi donde realizan el mecanismo de maduración cistrans, se almacenan en vesículas por parte del aparato de
Golgi, se transportan mediados por microtúbulos para
finalmente insertarse en la membrana plasmática y
agregarse en las denominadas placas de gap junctions.
La degradación puede darse a través de la vía del
proteosoma o lisosomas .
 Las conexinas pueden sufrir diferentes modificaciones postraduccionales como
la fosforilación, hidroxilación, palmitación, acetilación y nitrosilación.
 La fosforilación es la más importante dado que gran parte de ellas se dan sobre
el C-terminal, y así se regula la función del canal, abriéndolo o cerrándolo,
según el aminoácido que se haya fosforilado.
 La fosforilación regula el ciclo de biosíntesis, ensamblado, formación de las GJs,
reciclaje y degradación.
Función
 La función de las uniones GAP es en primer lugar,
permitir la agrupación de células en torno a
tejidos, en este caso, tejidos como el cardiaco, el
del hígado, en el de la musculatura lisa y el
cerebral.
 Otra de las funciones importantes de estas uniones
es el permitir el paso de una membrana a otra
membrana de iones, agua y otras biomoléculas,
por medio del canal 1,5 nm de diámetro que se
forma; para de esta manera mantener una
comunicación entre células.
Se conocen tres tipos diferentes de GAP:
 Homoméricas/Homotípicas, Heteroméricas Y Heterotípicas.
 Las uniones homotípicas están formadas por dos conexones idénticos,
mientras que las heterotípicas están formadas por diferentes conexones.
 Los hemicanales homoméricos y heteroméricos contienen uno o más
isotipos de conexinas.
Cómo se regulan las uniones Gap?
 Las uniones GAP se pueden formar, abrir,
cerrar y desaparecer muy rápido. Esta
plasticidad
les
permite
mediar
comunicaciones celulares tanto lentas
como rápidas, pero también indica que
este proceso debe estar regulado de
forma precisa.
 Los hemicanales, como norma, se
forman completamente en la membrana
del
retículo
endoplásmico
y
se
transportan a través del complejo de
Golgi a la superficie celular.
Cuál es la función de las GAP en el
sistema inmunitario?
 Muchas moléculas inmunológicamente relevantes pasan a través de las uniones
GAP, incluyendo péptidos pequeños como IP3, cAMP o el Ca2+. Este último
juega un papel importante en las células del sistema inmunitario, ya que
contribuye a la migración, maduración y muerte celular. Hace ya muchos años
que se demostró la transferencia de segundos mensajeros asociados a la
señalización por Ca2+, como es el IP3, a través de las uniones GJs.
 Las uniones GJs permiten el transporte entre células de moléculas de ARN de
cadena simple o de doble cadena, así como de microRNAs de cadena simple,
teniendo todo ello un alto impacto sobre la respuesta inmunitaria.
¿Cuáles son las implicaciones clínicas de
los estudios de las uniones GAP?
 Existe la posibilidad de usar drogas específicas para inhibir las uniones GAP y los
hemicanales. Esto puede llevarse a cabo con el uso de bloqueantes no
específicos de las uniones GJs, como son el octanol o la carbenoxolona, o con
el uso de moléculas más específicas, como son los péptidos miméticos. En la
actualidad están surgiendo nuevas aproximaciones, como son el uso de
anticuerpos frente a las conexinas.
CORAZÓN
 En el corazón, la Cx43 se expresa en grandes cantidades junto con la Cx40
y Cx45, para formar GJ. Estas GJ tienen un papel fundamental en la
morfogénesis del corazón dado que se ha observado que ratones con
mutaciones en estos genes padecen malformaciones cardiacas.
PULMONES
 La Cx43 se expresa en los capilares y vénulas de los pulmones, donde es
necesaria para propagar las señales de Ca2+, que media la señal
proinflamatoria. Se conoce que la Cx43 tiene un papel fundamental en el
control de la migración de neutrófilos por el epitelio microvascular y, por
tanto, en la propagación la respuesta inflamatoria
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
 Las uniones gap son imprescindibles en el sistema nervioso central para
transmisión de señales eléctricas y bioquímicas, por lo que se encuentran en
gran cantidad de tipos de células nerviosas y de la glía. En neuronas se observa
la expresión de Cx36 exclusivamente, mientras que las Cx43 y Cx32 se han
encontrado en astrocitos y oligodendrocitos, respectivamente
BIBLIOGRAFIAS
 https://www.asturnatura.com/articulos/envoltura-celular/membrana-plasmatica-unionesintercelulares.php.
 https://mmegias.webs.uvigo.es/5-celulas/ampliaciones/3-uniones-hendidura.php
 Las uniones Gap en el sistema inmunitario Universidad estatal de Medicina de
Volgogrado, Volgogrado .
 Modulación de la comunicación intercelular mediada por “Gap junctions”
Universidad Miguel Hernández de Elche Grado en Biotecnología Facultad de ciencias
experimentales Área de Anatomía y Embriología Humana .
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