Universidad Austral de Chile Facultad de Ciencias Veterinarias Instituto de Farmacología y Morfofisiología Fisiopatología (FARM 212) Fisiopatología Hepática Prof. Marcos Moreira Espinoza M.V. - Mauricio Navarro Badilla M.V. Valdivia - 2011 Fisiopatología Hepática 1. Lesión Hepática: Ø 5 tipos de respuesta: Ø Degeneración y acumulación Ø Necrosis y apoptosis Ø Inflamación Ø Regeneración Ø Fibrosis Ø Adaptación Sobrepasada à Insuficiencia Hepática 2. Conceptos Ø Suficiencia hepática Ø Capacidad funcional normal Ø Reserva hepática Ø Capacidad de adaptación funcional à 10-20% de tejido Ø Insuficiencia hepática Ø Pérdida de la capacidad funcional Ø Daño hepático específico Ø Alteración de una función del hígado, sin afectar otras funciones Anillo de de Kayser-Fleischer – Enfermedad de Wilson 3. Consecuencias de alteración Hepática Ø Ictericia Ø Alteración del tamaño del hígado Ø ↑ de tamaño Ø ↓ de tamaño Ø Dolor Ø Hipertensión portal: ↑ resistencia à ↑ presión (>13 mmHg) Ø Pre-hepática: ↑ resistencia vena porta Ø Intra hepática: Cirrosis (fibrosis) Ø Post-hepática: ↑ resistencia vena hepática o cava caudal, ICD Trombo en Vena Porta 4. Consecuencias de Hipertensión Portal Ø Shunt porto sistémico: Ø Comunicación vena porta à vena cava caudal Ø Digestivo: Ø Congestión intestinal Ø Hemorragias (varices esofágicas) Ø Ascitis Ø ↑ PHc Ø ↓ POc Ø ↑ Permeabilidad capilar 4. Consecuencias de Hipertensión Portal: Varices esofágicas 4. Consecuencias de Hipertensión Portal: Varices esofágicas 4. Consecuencias de Hipertensión Portal: Varices esofágicas 4. Consecuencias de Hipertensión Portal: Ascitis 5. Cirrosis Hepática Alteración de la arquitectura del hígado por fibrosis, con reducción de la masa funcional hepática y alteración vascular intrahepática 5. Cirrosis Hepática: Mecanismo DAÑO HEPATOCITO ENZ. LISOSOMALES à CITOKINAS ACTIVACIÓN CÉLULAS DE KUPFFER ↑ CÉLULAS INFLAMATORIAS FACTORES DE CRECIMIENTO Y CITOKINAS FORMACIÓN DE MIOFIBROBLASTOS COLÁGENO DEPÓSITO EN ESPACIO DE DISSE FIBROSIS + NÓDULOS = CIRROSIS HEPÁTICA 5. Cirrosis Hepática: Mecanismo DAÑO HEPATOCITO ENZ. LISOSOMALES à CITOKINAS ACTIVACIÓN CÉLULAS DE KUPFFER ↑ CÉLULAS INFLAMATORIAS FACTORES DE CRECIMIENTO Y CITOKINAS FORMACIÓN DE MIOFIBROBLASTOS COLÁGENO DEPÓSITO EN ESPACIO DE DISSE FIBROSIS + NÓDULOS = CIRROSIS HEPÁTICA Cirrosis Hepática ↓ SÍNTESIS DE ALBÚMINA HIPERTENSIÓN PORTAL ↑ PHc ↓ POc ASCITIS HIPOVOLEMIA ↓ FSR y PPR RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA RETENCIÓN DE Na y H2O 6. Encefalopatía Hepática Alteración de las funciones neuronales por un ↑ de compuestos nitrogenados en sangre, como resultado de una alteración hepática. Enfermedad Hepática Crónica HIPERTENSIÓN PORTAL SHUNT PORTO-SISTÉMICO NH4+ PASA A CIRCULACIÓN SISTÉMICA ATRAVIESA BHE TÓXICO PARA SNC ENCEFALOPATÍA HEPÁTICA 6. Encefalopatía Hepática: Signos Ø Falla cognitiva, psiquiátrica y motora Ø Asterixis Ø Inicio con signos neurológicos excitatorios Ø No respuesta a estímulos à COMA Ø Asociado a alcoholismo crónico Ø Fisiopatología à 3 Hipótesis Ø Hipótesis del amonio Ø Falsos neurotransmisores Ø Aumento de GABA 6. Encefalopatía Hepática Ø Hipótesis del amonio Amonio X ↑ Glutamina ↓ Receptores de Glutamato Amonio ↑OsM Intracelular de Astrocitos à Edema Cerebral 6. Encefalopatía Hepática Ø Falsos Neurotransmisores AAA Fenilalanina Triptófano ↑ Feniletanolamina ↑ Serotonina X Tirosina Tirosina Hidroxilasa ↓ DOPA ↑aá Aromáticos (AAA) ↑ Octopamina ↓ Dopamina ↓ Norepinefrina Fenilalanina Tirosina Triptófano 6. Encefalopatía Hepática Ø Aumento actividad GABA ↓ GABA Transaminasa GABA X Unión a receptores ↑ Actividad Inhibitoria GABA 7. Otros hallazgos de alteración hepática Ø Anorexia Ø Cansancio, debilidad Ø Fiebre Ø Vómito, Esteatorrea Ø Alteraciones endocrinas Ø Ginecomastia Ø Atrofia testicular, impotencia Ø Alteraciones sanguíneas Ø Anemia Ø Hemorragias Ø Prurito
