XIX Verano de la Investigación Científica y Tecnológica del Pacífico DEPENDENCIA DE VOLTAJE EN LA ACTIVACIÓN DE IKACh POR TETRAMETILAMONIO EN MIOCITOS CARDIACOS Christian Adrián Santes Gómez. Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Tamaulipas. christian_0615@hotmail.com. Asesor Dr. Eloy Gerardo Moreno Galindo. Centro Universitario de Investigaciones Biomédicas de la Universidad de Colima. eloy@ucol.mx. Los receptores acoplados a proteínas G son una gran familia de receptores membranales que participan en una amplia diversidad de procesos fisiológicos en la mayoría de los organismos. Recientemente, se ha mostrado que varios de estos receptores pueden ser regulados por el potencial membranal (voltaje). Entre los mejor estudiados están los receptores muscarínicos M2 (RM2), quienes son estimulados por el neurotransmisor acetilcolina (ACh) para activar una corriente de K+ (IKACh), responsable de la regulación inhibitoria de la función cardiaca. Los RM2 son sensibles al voltaje de una manera que depende del agonista utilizado. El mecanismo propuesto tiene que ver con los cambios conformacionales, ocasionados por el voltaje, sobre la estructura molecular de los receptores, modificando la interacción con sus agonistas dependiendo de la estructura molecular de éstos. En este trabajo, se estudia la dependencia de voltaje del tetrametil amonio (TMA) para activar a IKACh. Tradicionalmente, aunque el TMA no es considerado un agonista muscarínico, se ha documentado que disminuye la frecuencia y fuerza de contracción cardiacas. Con la técnica de fijación de voltaje en configuración de célula completa, se registraron corrientes macroscópicas a miocitos felinos de aurícula izquierda. Los resultados preliminares muestran que TMA presentó mayor potencia a +50 mV (EC50 = 0.126 ± 0.002 mM) que a -100 mV (EC50 = 0.566 ± 0.190 mM). Así mismo, la eficacia de la vía de señalización también se vio incrementada con la despolarización: Emax = 1.07 ± 0.01 a +50 mV, y Emax = 0.68 ± 0.05 a -100 mV (Fig. 1). Lo anterior apoya la hipótesis de que los RM2 manifiestan una sensibilidad de voltaje dependiente de agonista. +50 mV I KACh normalizada 1.0 0.8 0.6 -100 mV 0.4 Fig. 1 Curvas C-R para la activación de IKACh por TMA a -100 mV y +50 mV. La estructura molecular del TMA se muestra insertada. n = 3. 0.2 0.0 0.01 0.1 1 10 100 [TMA], mM © Programa Interinstitucional para el Fortalecimiento de la Investigación y el Posgrado del Pacífico Agosto 2014