Subido por Pedro Sànchez Cruz

apoptosis

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MORFOLOGÍA DE LA LESIÓN
CELULAR REVERSIBLE Y DE LA
NECROSIS
• Al inicio toda alteración
se da a nivel molecular celular.
• En pocos minutos,
con técnicas Histoquímicas o
ultraestructurales se observa
cambios de la lesión Isquémica.
• Se necesita un tiempo mayor para
observarlo al
microscopio
óptico.
LESIÓN REVERSIBLE
• Tumefacción (Edema) .- incapacidad de
mantener la homeostasis de iones y fluidos.
• Ingresa Na y H2O
• Cambio graso.- en la lesión hipóxica y lesión tóxica o
metabólica (diabetes, esteatosis grasa)
•
Aparece en mayor proporción en
células encargadas del
metabolismo de grasas
Aparición de vacuolas lipídicas
MORFOLOGÍA
• Tumefacción o hinchazón celular que es mas evidente a nivel
del órgano entero
– Cambio hidrópico o
degeneración vacuolar
• Los cambios ultraestructurales:
– Alteraciones de la membrana plasmática
– Cambios mitocondriales
– Dilatación del RE
– Alteraciones nucleares
NECROSIS
• Cambios morfológicos que siguen a la muerte
celular.
• Se presenta dos procesos:
– Digestión enzimática
– desnaturalización de las proteínas
• Puede producirse:
– Autolisis
– Heterolisis
• Estos procesos tardan horas en evolucionar, por lo que no se
pueden detectar cambios inmediatamente; por ejemplo:
• Infarto de miocardio: se puede observar una arteria coronaria
ocluida, pero a nivel histológico se hace evidente a la 4 a 12
h, aunque la perdida de proteínas (troponina: 1 ng/ml y enzimas
(CPK y CPK-MB: 55-170 u/L) cardiacas se detectan en la sangre
después de 2-3h y 5h después de la muerte celular.
MORFOLOGÍA
• Aumento de la eosinofilia: disminución del
ARN o por mayor unión de la eosina a las
proteínas desnaturalizadas.
• Aspecto esmerilado y homogéneo debido a la perdida de
glucógeno
• Citoplasma vacuolizado y de aspecto apolillado por digestión
de las organelas por parte de las enzimas
• Calcificación de las células muertas
• Al microscopio electrónico presentan discontinuidad en la
membrana y organelas, intensa dilatación de las
mitocondrias
• Los núcleos se pueden presentar:
– Cariólisis: desvanecimiento
de la basofilia de la cromatina.
– Picnosis: constricción
nuclear y aumento
de la basofilia.
• Cariorrexis: fragmentación total o parcial del
núcleo picnótico
• Necrosis Coagulativa:preservasión del perfil
básico.
– No solo desnaturaliza las proteínas estructurales
sino tambien las enzimáticas
– Preserva la arquitectura tisular menos en el
cerebro
• Necrosis licuefactiva:
• infecciones bacterianas y hongos acumulando células
inflamatorias.
• Digiere las células muertas, formando una masa
líquida y pus si es una inflamación aguda.
• Hipoxia en el tejido cerebral
• Necrosis gangrenosa:
– Se aplica a una extremidad inferior que ha perdido su
aporte sanguíneo y a sufrido N. coagulativa
– Gangrena húmeda: infección bacteriana, acción licuefactiva
y leucocitos atraídos.
• Necrosis caseosa:
– Mas frecuente en focos de infección tuberculosa
– Macroscopicamente tiene un aspecto blanco por
calcificación distrófica
– Aparece como restos granulares amorfos
– Arquitectura tisular desaparece
• Necrosis grasa:
– Pancreatitis aguda
– Se libera lipasa que destruye el tejido adiposo y al
que se une calcio.
– Se observa focos blancos
• Finalmente las células necróticas y sus detritus
desaparecen por un proceso combinado de digestión
enzimática y fragmentación por parte de los
leucocitos.
• Si no se destruyen se reabsorben y atraen sales de Ca
y otros minerales produciendo Calcificación
Distrófica.
APOPTOSIS
• Forma de muerte celular cuyo objetivo es la
eliminación de las células el huésped que no
son necesarias a través de una serie
coordinada y programada de acontecimientos
internos que es iniciada por un grupo de
genes.
Se puede presentar en los siguientes casos:
- Embriogénesis
- Como mecanismo homeostático
- Como mecanismo de defensa
- Lesión celular
- Envejecimiento
-
La apoptosis es la muerte celular natural y se da
cuando hay respuestas fisiológicas adaptativas y
patológicas.
Destrucción programada durante embriogénesis.
Involución dependiente de hormonas.
Delección celular en poblaciones con constante
proliferación.
Regresión, tumores.
-
Neutrofilos en respuesta inflamatoria aguda.
Muerte de linfocitos B y T.
Rechazo de injertos por células T citotóxicos
Parótida y páncreas.
Lesión celular en enfermedades virales.
Muerte por estímulos nocivos, que en dosis elevadas
causan muerte por necrosis.
MORFOLOGÍA
• Constricción celular: Tamaño pequeño, citoplasma
denso, organelas mas agrupadas.
• Condensación de la cromatina: Es lo mas
característico, se agrupa en la periferia del
núcleo, masas densas bien delimitadas de diversos
tamaños y formas, puede romperse el núcleo.
• Formación de vesículas citoplasmáticas y cuerpos
apoptóticos.
• Fagocitosis de las células o cuerpos apoptóticos por
los macrófagos: lisosomas de macrófagos.
Las membranas celulares no sufren cambios sino
hasta las últimas fases donde se hacen
permeables a solutos que normalmente eran
retenidos.
A la célula apoptótica se la observa como una
masa redondeada u oval del citoplasma
intensamente eosinófilo y se observa
fragmentos de cromatina nuclear densa.
CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS
• Fragmentación de las proteínas: la hidrólisis de las
proteínas implica la activación de las caspazas.
• Alteración de los enlaces químicos de las
proteínas(fragmentación en cuerpos apoptoticos)
• Fragmentación del ADN por acción de la
endonucleasa.
• Reconocimiento fagocitario. La trombospondina
permite el reconocimiento de las células muertas por
los macrófagos lo que produce fagocitosis sin
liberación de componentes celulares que estimulen
la inflamación.
MECANISMOS
La apoptosis es importante en la regulación de la
densidad de la población celular normal, la supresión
de la muerte celular por apoptosis constituye un factor
determinante para el crecimiento del cáncer.
La mecánica de la apoptosis está constituida por 4
componentes:
1° Vías de
señalización
que inician la
apoptosis.
2° Control e
integración, por
moléculas
reguladoras.
4° Eliminación
de las células
muertas por
fagocitosis.
3° Fase de
ejecución
común, por
parte de las
caspasas.
1. Vías de señalización
Estímulo
apoptótico
A través
Membrana
plasmática
hasta
Moléculas
reguladores
intracelulares
Zonas específicas
-hormonas
Ausencia
-factores de crecimiento
-citocinas
Señales transmembrana
Interacciones ligandoreceptor
Factor de necrosis
tumoral situado en la
membrana
1. Vías de señalización
Señales intracelulares:
Unión de los glucocorticoides a receptores nucleares
Agentes fisicoquímicos como calor, radiación, hipoxia, etc.
Infecciones virales
2. Fase de control e integración
Es llevado a cabo por proteínas específicas. Con significado clínico por
determinar la vida o muerte de células implicadas en procesos biológicos y en
la evolución de enfermedades
Transmisión directa de señales
mediante proteínas adaptadoras
específicas para ejecución de la
apoptosis
Las mitocondrias son afectadas por
un aumento de la permeabilidad de
su membrana produciendo
tumefacción y fenómenos
bioquímicos que activan a la caspasa
dando lugar a procesos proteolíticos
Proteínas específicas que
suprimen la apoptosis
Porque impide
2. Fase de control e integración
3. Fase de ejecución
• Esta es la vía final donde existen múltiples
señales heterogéneas y mecanismo reguladores.
Las enzimas proteolíticas que inician y median en esta fase pertenecen a
la familia caspasa.
Las mismas que se dividen
funcionalmente en dos grupos
Producen muerte
enzimática a través
de una activación
rápida y secuencial
Las que alteran el
citoesqueleto y las de la
matriz nuclear
3. Fase de ejecución
4.Eliminación de las células muertas
Las células apoptóticas al
igual que sus fragmentos son
fagocitadas y eliminadas
debido a que poseen
moléculas marcadas en su
superficie permitiendo así su
reconocimiento por células
adyacentes y fagocitos
Ejemplos específicos de apoptosis
• Señalización por la familia de receptores del
factor de necrosis tumoral
La señalización de la muerte
a través de regiones
efectoras de muerte se unen
a las caspasa iniciadoras
conduciendo a una
activación auto catalítica que
estimula la fase de ejecución
Ejemplos de muerte celular
Eliminación de los
linfocitos T
Apoptosis estimulada
por linfocitos T
citotóxicos
Apoptosis por privación
de factores
decrecimiento
Lesión del ADN mediada
por apoptosis
• Activados limitando la reacción o respuesta del
huésped
• Primero hay reconocimiento de los antígenos por LTC
y luego la activación de una proteasa capaz de
fragmentar proteínas y activar diversas caspasas
• La ausencia de estos, produce un incremento de la
permeabilidad de la membrana mitocondrial y
activación proteolítica
• La exposición de las células a radiación o agentes
quimioterápicos provoca apoptosis que se inicia con
lesión del ADN y del gen de supresión tumoral p53
Apoptosis disregulada
Trastornos asociados con la
inhibición de la apoptosis
provocando la supervivencia y
acumulo de células anómalas
Trastornos asociados con
aumento de la apoptosis y
mortalidad celular excesiva
estas enfermedades se
caracterizan por la pérdida de
células normales o protectoras
• Canceres como carcinomas de mama,
próstata u ovario
• Trastornos autoinmunitarios que aparecen si
no se eliminan los linfocitos autorreactivos
• Enfermedades neurodegenerativas por la
pérdida de grupos específicos de neuronas
como atrofias musculares espinales
• Lesión isquémica como infarto de miocardio
• Depleción linfocitaria inducida por virus Ej.
SIDA
Apoptosis disregulada
Tumor de
mama
Infarto de
miocardio
Respuestas subcelulares a la lesión
celular
Catalismo lisosomal
1. heterofagia:
fagocitosis
pinocitosis
Respuestas subcelulares a la lesión
celular
Catalismo lisosomal
2. Autofagia: las
organelas
intracelulares al igual
que porciones del
citosol son
secuestrados en una
vacuola que unidas a
lisosomas primarios
forman
autofagolisosoma.
•Eliminación de las
organelas dañadas
•Remodelamiento
celular
Alteraciones mitocondriales
• La disfunción celular cumple
un papel tanto en la lesión
celular como en la apoptosis
• La mitocondrias pueden
sufrir en procesos
patológicos alteraciones.
• En la atrofia disminución de
numero y en la hipertrofia
aumento de tamaño
• Oncocitomas (tumores
benignos) tienen células con
abundantes mitocondrias
aumentadas de tamaño
dándole un aspecto
eosinófilo
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