Trabajo 98 El Estroma Oseo disminuye la Actividad Transcripcional Dependiente del AR en Cáncer Próstata dependiente de Andrógenos y Recurrente. (Trabajo #98) Marcelo Villagrán, Diego Pantoja, Héctor Palma, Eileen McNerney y Sergio Onate. Universidad de Concepción, Depto. de Fisiopatología. El cáncer de próstata (CaP) avanzado progresa de un estado dependiente de andrógenos a uno independiente de andrógenos, en el cual no existen terapias disponibles. La metástasis ósea en un evento temprano en la progresión del CaP e involucra la interacción entre las células tumorales con el microambiente estromal. Nuestra hipótesis es que la interacción del estroma óseo con las células tumorales de próstata modifica la actividad transcripcional del AR lo que conduce a la progresión del CaP. En primer lugar caracterizamos la función del AR en el modelo LNCaP/C4-2 de progresión del CaP a la independencia de andrógenos. Ensayos de luciferasa mediados por infección adenoviral revelaron una actividad transcripcional del AR aumentada en C4-2 respecto a LNCaP a concentraciones bajas de andrógeno. La expresión, localización subcelular del AR y de los coreguladores asociados al AR: SRC1, TIF2, NCoR y SMRT fueron determinados por inmunoblot y ensayos de inmunoprecipitación de cromatina. Se observó expresión disminuída de NCoR y reclutamiento aumentado de TIF2 al promotor de PSA en células C4-2 en comparación a células LNCaP. Además, el efecto de las células del estroma óseo en la actividad transcripcional en el par celular LNCaP/C4-2 fue evaluado en ensayos de cocultivo. La actividad del AR resultó disminuída de una manera célula específica en ambas líneas celulares, sin alteración de la proliferación celular determinada por expresión de Ki-67. Análisis de inmunoprecipitación de cromatina e inmunofluorescencia demostraron que SRC1/TIF2 y NCoR/SMRT no están involucrados en el silenciamiento transcripcional del AR. Por lo tanto, cambios en el balance del reclutamiento de corepresores y coactivadores están involucrados en la hipersensibilidad de las células C4-2 y en el silenciamiento transcripcional del AR, que pueden ser relevantes para la progresión del CaP, la recurrencia y la independencia a ligando. No postula a Beca Socio Patrocinador Sergi Onate Área Temática Gónada masculina Paratiroides/Metabolismo Óseo Otro Presentación Oral