Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.com Membranas para la regeneración guiada de tejidos y huesos Richard J. Miron / Yufeng Zhang / Jordi Caballé Serrano / Michael A. Pikos / Ferdinando D'Avenia / Anton Sculean Resumen Desde que se introdujeron los materiales de injerto óseo para uso clínico, la regeneración guiada de tejido y hueso se ha convertido en un estándar para los procedimientos de aumento óseo y periodontal que requieren provisión de espacio. Durante los últimos 20 años, se han realizado varios avances en términos de desarrollo y utilización de membranas. El objetivo de este capítulo es discutir el concepto original para utilizar membranas no reabsorbibles de politetrauoroetileno (PTFE) y presentar avances novedosos más recientes en el campo. Hoy en día, las membranas de barrera sintéticas y naturales se utilizan con mayor frecuencia debido a sus propiedades mecánicas mejoradas y tasas de degradación. Las tendencias más recientes han favorecido además la incorporación de agentes inductores de hueso tales como fosfatos de calcio osteoconductores y / o factores de crecimiento bioactivos en las membranas para promover una formación ósea más rápida. Este capítulo explora la cantidad de membranas de barrera disponibles actualmente en el mercado y destaca sus ventajas y desventajas. Además, proporciona información sobre los desarrollos futuros en la fabricación de membranas y el uso de coágulos autólogos derivados de plaquetas como membranas bioactivas y aborda los estudios actuales que investigan la optimización de las membranas como posibles barreras de próxima generación en odontología regenerativa. 155 11 Membranas para la regeneración guiada de tejidos y huesos TABLA 11-1 Diferentes enfoques para favorecer la regeneración ósea Acercarse Osteoconducción Principio Ejemplo (s) típico (s) Limitaciones El proceso por el cual el material de injerto óseo Aloinjertos, xenoinjertos, Carecen de factores osteoinductores capaces actúa como un andamio para la formación de aloplastos de acelerar enormemente la formación de hueso nuevo en el hueso nativo. hueso nuevo. Se recomienda utilizar membranas de barrera para limitar la infiltración de tejidos blandos. Distracción Describe la regeneración ósea espontánea dentro de osteogénesis un área creada por la separación gradual de dos impredecibles y la fractura artificial extremos óseos en una fractura provocada por el crea morbilidad adicional y posibles hombre. complicaciones o efectos secundarios. Osteoinducción Reparar fractura en la mandíbula. Los resultados pueden ser Recluta células madre mesenquimales / células Proteínas morfogenéticas óseas Difícil acceso para traducir los descubrimientos osteoprogenitoras para inducir su diferenciación hacia (BMP), células madre científicos básicos de la investigación en osteoblastos formadores de hueso para estimular el mesenquimales de la médula ósea aplicaciones clínicas confiables. crecimiento de hueso nuevo. (BMMSC), autógeno hueso desmineralizado aloinjertos GBR Membranas de barrera utilizadas para mantener Membranas reabsorbibles y Propiedades mecánicas, suficiente espacio para que el hueso recién formado no reabsorbibles, membranas biológicas y químicas de llene el defecto separando exclusivamente los tejidos de titanio las membranas afectan el blandos de crecimiento más rápido. Principios de la regeneración ósea y tisular guiada nal resultados. a la placa durante 6 meses, se utilizó un filtro de laboratorio de acetato de celulosa o una membrana de PTFE expandido (ePTFE) para evitar con éxito que el tejido conectivo gingival contactara la superficie de la raíz durante la cicatrización y proporcionó un espacio para el crecimiento de No siempre se creyó que las células del ligamento periodontal (PDL) tejido del PDL.6 Después de 3 meses de curación, se concluyó mediante fueran responsables de las capacidades de curación en el periodonto.1 evaluación histológica que las membranas de prueba protegidas del Desde la década de 1970 hasta mediados de la de 1980, fue crecimiento epitelial hacia abajo exhibían considerablemente más ampliamente aceptado y se creyó que las células capaces de regenerar adherencia nueva y recrecimiento óseo.6 Los resultados de este estudio el periodonto se encontraban exclusivamente en el hueso alveolar.2 No confirmaron la hipótesis de que al controlar selectivamente la fue hasta finales de la década de 1980 y de manera convincente a proliferación de las células PDL y evitar el contacto del epitelio y los principios de la de 1990, luego de una serie de experimentos en monos, tejidos conectivos, la capacidad de mantenimiento del espacio de la que la evidencia concluyente apoyó la idea de que las células membrana permitiría una mayor regeneración de los tejidos progenitoras en el periodonto provenían del tejido PDL.3-5 periodontales. Posteriormente, se introdujeron los principios básicos de En base a estos resultados, se planteó la hipótesis de que se 156 la regeneración ósea guiada (GBR) proporcionando a las células de los observaría un mayor potencial regenerativo si se permitiera tejidos óseos el espacio necesario destinado a la regeneración ósea lejos exclusivamente que las células derivadas del PDL y el hueso alveolar del tejido conectivo circundante mediante una membrana de barrera.7 repoblaran la superficie de la raíz lejos del epitelio de crecimiento más Desde entonces, varios estudios preclínicos y clínicos han demostrado rápido y los tejidos conectivos gingivales. Por lo tanto, se introdujo el que aplicando los conceptos de GTR y GBR, se puede obtener un desarrollo de una barrera mecánica "similar a una membrana".6 El aumento en la regeneración ósea y / o periodontal.8-11 Se han concepto de regeneración tisular guiada (GTR) se desarrolló para guiar desarrollado y comparado varios enfoques para aumentar el selectivamente la regeneración tisular en el periodonto después de la crecimiento de tejido nuevo y promover la regeneración ósea (cuadro enfermedad periodontal. Después de la cirugía ap en monos expuestos 11-1). Los principios y limitaciones de Tipos de membranas para GTR y GBR cada método sugiere que los procedimientos de GBR brindan una promete el tejido regenerado obtenido.40 Además, el uso de membranas excelente solución para la curación de defectos sin soporte de no reabsorbibles implica un tiempo quirúrgico extra, lo que conlleva un membrana. Este capítulo analiza las ventajas y desventajas de varias mayor coste y una mayor incomodidad para el paciente. Estas membranas y presenta las indicaciones clínicas para cada membrana características indeseables a menudo se comparan con los efectos específica utilizada para los procedimientos de GTR / GBR. positivos del uso de membranas no reabsorbibles, incluida la biocompatibilidad efectiva y la capacidad de mantener suficiente espacio en la membrana durante períodos más largos en comparación Tipos de membranas para GTR y GBR La primera aplicación de una membrana que proporcionó evidencia de con las membranas reabsorbibles. También tienen un pro- le durante el proceso de curación debido a su resistencia mecánica superior y son fáciles de manejar.41 Membranas de PTFE que la GTR podría mejorar la regeneración del periodonto humano fue Las membranas de PTFE se introdujeron por primera vez en odontología en 1984; un filtro de laboratorio de acetato de celulosa de Millipore.12 Desde sin embargo, antes de eso, se habían utilizado clínicamente en medicina general entonces, se ha diseñado una amplia gama de nuevas membranas para como material de injerto vascular para la reparación de hernias.42,43 Ambos lados de diversos escenarios clínicos, cada una con distintas ventajas y la estructura porosa de ePTFE tienen sus propias características44: Por un lado, un desventajas. Como aplicación médica en odontología, las membranas de collar de microestructura abierta de 1 mm de espesor y con una porosidad del 90% barrera deben cumplir algunos requisitos fundamentales: retarda el crecimiento del epitelio durante la fase de cicatrización temprana de la herida; en el otro lado, una membrana de 0,15 mm de grosor con un 30% de • Biocompatibilidad: La interacción entre las membranas y el tejido del huésped no debe inducir un efecto adverso. • Mantenimiento del espacio: Debería poder mantener un espacio porosidad proporciona espacio para el crecimiento de hueso nuevo y actúa para prevenir el crecimiento interno. El período de curación promedio después de la implantación in vivo es de aproximadamente 3 a 6 meses (ver tabla 11-2). para que las células del tejido óseo circundante migren durante un tiempo estable. • Oclusividad celular: Debe evitar que el tejido de la piel que retrasa la formación de hueso invada el sitio del defecto. La principal ventaja de las membranas de dPTFE, que presentan poros submicrónicos de 0,2 µm, es que no requieren un cierre primario. dieciséis En comparación con el ePTFE convencional, las membranas de • Fuerza mecánica: Debe poseer propiedades físicas adecuadas para dPTFE previenen mejor las infecciones y son fáciles de eliminar. Estas permitir y proteger el proceso de curación, incluida la protección del membranas se han favorecido para el tratamiento de la extracción de coágulo de sangre subyacente. alveolos (fig. 11-1). También pueden estar reforzados con titanio para Degradabilidad: Un tiempo de degradación adecuado debe coincidir con la agregar más estabilidad al sitio injertado.45 (Figura 11-2). • tasa de regeneración del tejido óseo para evitar un procedimiento quirúrgico secundario para extraer la membrana. Varias membranas disponibles comercialmente se clasifican en la Tabla 11-2 y se destacan a continuación.13–37 Malla de titanio Las membranas de barrera de titanio se introdujeron como una opción para GBR porque brindan un soporte mecánico avanzado, lo que permite un espacio más grande para el recrecimiento de tejido y hueso. Las propiedades Membranas no reabsorbibles excepcionales de rigidez, elasticidad, estabilidad y plasticidad hacen de la malla de Ti una alternativa ideal a los productos de PTFE como membranas no reabsorbibles.38 Rakhmatia y col.38 demostró que hay cuatro ventajas Las membranas no reabsorbibles incluyen membranas expandidas, de alta principales de la malla de Ti sobre las membranas de PTFE: (1) Su rigidez densidad y reforzadas con titanio (es decir, ePTFE, PTFE denso [dPTFE] y ePTFE proporciona un amplio mantenimiento del espacio y evita el colapso del reforzado con titanio [ePTFE-TR]) y mallas de titanio (malla de Ti).38 Varios contorno; (2) su elasticidad evita la compresión de la mucosa; (3) su estudios en animales que involucran diversas configuraciones de defectos, así estabilidad evita el desplazamiento del injerto; y como datos histológicos humanos después del tratamiento de lesiones (4) su plasticidad permite la flexión, el contorneado y la adaptación a intraóseas con membranas de ePTFE, demuestran niveles más altos de cualquier defecto óseo único (fig. 11-3). Las principales desventajas de ganancia del nivel de inserción clínica (CAL) y una profundidad de sondeo las membranas de malla de Ti incluyen una mayor exposición debido a residual más baja.39 Sin embargo, el requisito de una segunda intervención su rigidez y también una cirugía secundaria más compleja para quirúrgica para eliminar la barrera de 4 a 6 semanas después de la eliminarlas. implantación es un inconveniente importante y una complicación. 157 11 Membranas para la regeneración guiada de tejidos y huesos TABLA 11-2 Escribe Clasificación de diferentes membranas en GBR Nombre comercial (fabricante) GORE-TEX (WL Gore) ePTFE GORE-TEX-TI (WL Gore) ePTFE-TR GORE-TEX de alta densidad (WL Gore) Citoplasto (Osteogénica Biomédica) Noreabsorbible membranas Material TefGen-FD (Lifecore Biomedical) ACE no reabsorbible (Suministro quirúrgico ACE) Micro malla de aumento de titanio (suministro quirúrgico ACE) Malla Tocksystem (Tocksystem) Frios BoneShields (Dentsply Friadent) M-TAM membranas Poros de 0,3 μm Cierre primario innecesario17 dPTFE Poros de 0,2 a 0,3 μm Fácil de quitar18 dPTFE Malla de titanio Malla de titanio Malla de titanio Malla de titanio Poliéster hidrolizable Ácido poliglicólico Vicryl (Ethicon) poliglicólico-poliláctico RESOLUCIÓN (WL Gore) VIVOSORB (Poligánicos) Poli-DL-lactida y solvente Ácido poli-DL-láctico Poli (DL-lactida-coglicólido) Natural biodegradable materiales BioMend (Zimmer Biomet) Membrana BioSorb (3M ESPE) Poros de 1.700 µm; 0,1 mm de espesor Reabsorción mínima y en ammation21 Poros de 0,03 mm; 0,1 mm de espesor Poros de 1.700 µm, de 0,1 a 0,3 mm de grosor Reabsorción: 16-24 semanas Reabsorción: 24 a 48 semanas Bovino I Buena integración tisular23 Buena capacidad de hacer espacio24 Membrana tejida; cuatro pre formas fabricadas25 Reabsorción: 36 a 48 semanas; interesantes Membrana fabricada a medida características de reabsorción Membrana de tres capas; reabsorción: 6 a 12 semanas Reabsorción: 10 semanas; bien mantenedor de espacio "Kit de barrera"26 Autosuficiente; apoyocoágulo de sangre desarrollado27 Buena integración tisular; material de sutura separado28 Actúa como una guía nerviosa29 Mejora la osteointegración y la estabilidad median los comportamientos celulares; inicial del implante; promueve la formación diferentes formulaciones para varios de hueso nuevo; animar usos; reabsorción total es recuperación de tejidos blandos30,31 Reabsorción: 24 semanas; mecanico Usualmente usado en combinación fuerza cal: 7.5 MPa Reabsorción: 8 semanas; mecanico fuerza cal: 3,5-22,5 MPa Reabsorción: 26 a 38 semanas Producto de doble capa; Neomem (Citagenix) Bovino I OsseoGuard (BIOMET 3i) Bovino I Reabsorción: 24 a 32 semanas OSSIX (OraPharma) Porcino I Reabsorción: 16-24 semanas reabsorción: 26 a 38 semanas ePTFE-TR, ePTFE reforzado con titanio; dPTFE, PTFE denso; M-TAM, malla de aumento de micro titanio. 158 Excelente compatibilidad con tejidos22 4 a 12 semanas Abundantes factores de crecimiento y proteínas Bovino I Hueso suficiente para regenerar21 Bien adaptable; reabsorción: semanas de propiedades mecánicas Porcino I y III Tasa ideal de supervivencia a largo plazo20 0,1 mm de espesor ε-caprolactona) La propia sangre de los pacientes Proliferación celular limitada19 Poro de 0,1 a 6,5 µm; Barrera anti-adhesiva; hasta 8 (Proceso PRF) Bio-Gide (Geistlich) <0,2 µm de poros; 0,2 mm de espesor Poli (DL-lactida- Endoret (Biotecnología BTI); Brina rica en plaquetas aumento de cresta15 dPTFE BIOFIX (Bioscience Oy) EpiGuide (Kensey Nash) material de relleno innecesario El titanio no debe exponerse; comúnmente utilizado en Evita una cirugía secundariadieciséis OsseoQuest (WL Gore) ATRISORB (Tolmar) El mantenedor de espacio más estable; Experiencia clínica más larga13,14 Poros de 0,2 μm ácido 9: 1 reabsorbible manejar Comentarios dPTFE Poliglactina 910, Sintético Propiedades Buen mantenedor de espacio; fácil con materiales ller32 Red fibrosa; modula actividades celulares33 Integración de tejidos34 Usado en casos severos35 Mejora la estética de la prótesis nal36 Aumenta el hueso tejido37 Tipos de membranas para GTR y GBR FIG 11-1 Una membrana de dPTFE se fija con una sutura FIG 11-2 Una membrana de dPTFE reforzada con titanio se fija con pasadores. cruzada después de la colocación de un aloinjerto después de (Reproducido con permiso de Urban.45) la extracción. FIG 11-3 Membrana de malla de titanio. Observe cómo la membrana se puede adaptar a la forma del defecto y al mismo tiempo proporcionar estabilidad mecánica al defecto subyacente. Membranas reabsorbibles PGA], ácido poliláctico [también conocido como polilactida; PLA] y La ventaja de las membranas reabsorbibles es que permiten un en el mercado.46 Los poliésteres de colágeno y alifáticos, como el procedimiento de un solo paso, lo que reduce la incomodidad del poliglicólido y la polilactida, se derivan de una variedad de orígenes y se paciente, elimina cualquier costo asociado con un segundo fabrican con diferentes enfoques para convertirse en membranas para procedimiento y evita el riesgo de morbilidad adicional y daño tisular. GBR (véase el cuadro 11-2). El poliglicólido y el polilactido se pueden Estas son membranas más favorables para los procedimientos fabricar en grandes cantidades, y la amplia gama de materiales rutinarios de GBR. La principal desventaja de las membranas disponibles permite la creación de un amplio espectro de membranas reabsorbibles es el tiempo de reabsorción impredecible y el grado de con diferentes propiedades físicas, químicas y mecánicas. Curiosamente, degradación, que afecta directamente a la formación de hueso.25 La la reabsorción de varias membranas se produce a través de diferentes membrana ideal debería ser capaz de degradarse o reabsorberse con el vías. En un artículo de revisión sobre este tema, Tatakis et al.47 tiempo al mismo ritmo que se produce la formación de hueso. Varios demostraron que una gran mayoría de las membranas de colágeno son estudios han descrito las tasas de reabsorción de estas membranas.16–37 reabsorbidas por la actividad enzimática de los macrófagos infiltrantes y (ver Tabla 11-2). los leucocitos polimorfonucleares, mientras que los polímeros se policaprolactona [PCL]) y sus copolímeros también se han introducido degradan típicamente mediante hidrólisis y los productos de Membranas sintéticas reabsorbibles degradación se metabolizan a través del ciclo del ácido cítrico. Actualmente, el uso de membranas de poliéster está limitado en la práctica clínica. Sin embargo, con los avances en la tecnología de Serie de membranas reabsorbibles que consisten principalmente en impresión 3D, es posible que se vuelvan más comunes en los próximos poliésteres (p. Ej., Ácido poliglicólico [también conocido como poliglicólido; años. 159 11 Membranas para la regeneración guiada de tejidos y huesos a B C D FIG 11-4 Microscopía electrónica de barrido de una membrana de colágeno porcino (Bio-Gide). (Reproducido con permiso de Miron et al.49) Membranas a base de materiales naturales Membranas ricas en plasma como factores de El mayor número de estudios clínicos notificados implica el uso de crecimiento y membranas. membranas reabsorbibles biodegradables a partir de materiales naturales como el colágeno (véase el cuadro 11-2). Las membranas Los concentrados de plaquetas derivados de sangre periférica son una fuente basadas en materiales naturales se derivan típicamente de piel humana, de factores de crecimiento autógenos que se han utilizado para una variedad tendón de Aquiles bovino o piel porcina y pueden caracterizarse por su de aplicaciones médicas.50,51 El uso de concentrados de plaquetas fue excelente afinidad celular y biocompatibilidad. Los principales entonces ha aumentado enormemente su popularidad. Desde 1990, se ha espacio en condiciones fisiológicas, el alto costo y el posible peligro de reconocido que varios componentes clave de la sangre actúan para acelerar transmitir enfermedades a los humanos al aplicar colágeno de origen el proceso de cicatrización de heridas (cuadro 11-3). El plasma rico en animal.48 Sin embargo, son de lejos la membrana más utilizada plaquetas (PRP) fue una de las primeras modificaciones autógenas que disponible en el mercado y ofrecen la ventaja de una alta contenía aproximadamente un 95% de plaquetas aisladas mediante biocompatibilidad sin la necesidad de un segundo procedimiento centrifugación. Aunque muchos factores de crecimiento se aíslan mediante quirúrgico debido a su biodegradabilidad. La Figura 11-4 muestra este método, el uso de anticoagulantes adicionales limitó todo su potencial micrografías electrónicas de barrido de una membrana natural de para inducir procesos naturales de curación de heridas.50,51 origen bovino muy utilizada comúnmente utilizada en procedimientos GTR y GBR (Bio-Gide, Geistlich).49 Observe las características de reticulación de las membranas derivadas de colágeno. 160 Se describió por primera vez en 1970 como un pegamento de brin y desde inconvenientes incluyen la posibilidad de perder el mantenimiento del Más recientemente, se ha desarrollado una membrana autógena natural a través de concentraciones de plaquetas llamadas rico en plaquetas brin (PRF).52,53 Las ventajas de este tipo de membrana son Tipos de membranas para GTR y GBR TABLA 11-3 Clasificación de las proteínas plaquetarias y su papel biológico Clasi cación Proteínas adhesivas Proteína (s) Papel biológico Propéptido del factor von Willebrand (VWF), brinógeno, bronectina, vitronectina, Interacciones de contacto trombospondina 1 (TSP-1), laminina-8 (subunidades α4 y α5-laminina), péptido celular, homeostasis y señal-CUB-dominio EGF que contiene proteína 1 (SCUBE 1) coagulación, y composición de la matriz extracelular Factores de coagulación Factor V / Va, proteína similar al factor XI, multimerina, proteína S, cininógeno de alto Producción de trombina y su y asociado peso molecular, antitrombina III, inhibidor de la vía del factor tisular regulación. Factores fibrinolíticos Plasminógeno, inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1), activador del Producción de plasmina y y asociado plasminógeno uroquinasa (uPA), α2-antiplasmina, glucoproteína rica en histidina, modelado vascular proteinas inhibidor de la brinólisis activable por trombina (TAFI), α2-macroglobulina (α2M) Proteasas y Inhibidor tisular de metaloproteinasa (TIMP) 1 a 4; metaloproteinasa-1, -2, Angiogénesis vascular antiproteasas - 4, -9; una desintegrina y metaloproteinasa con un motivo de trombospondina tipo 1, Modelado, regulación de la miembro 13 (ADAMTS13); enzima convertidora del factor de necrosis tumoral α (TACE); coagulación y regulación del proteasa nexin-2; Inhibidor de C1; inhibidor de proteinasa de serpina 8; α1-antitripsina comportamiento celular. Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF); factor de crecimiento transformante β1 Quimiotaxis, proliferación y β2 (TGF-β1 y -2); factor de crecimiento epidérmico (EGF); factor de crecimiento similar a la celular, diferenciación celular y insulina 1 (IGF-1); factor de crecimiento endotelial vascular A y C (VEGF-A y -C); básico angiogénesis proteinas Factores de crecimiento factor de crecimiento de broblastos (FGF-2); factor de crecimiento de hepatocitos; proteína morfogenética ósea (BMP) 2, 4, 6; factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF) Quimiocinas, Regulado en la activación, células T normales expresadas y secretadas (RANTES); interleucina-8 Regulación de la angiogénesis, citoquinas, (IL-8); macrófagos en la proteína-1 inflamatoria (MIP-1) α; péptido 78 activador de neutrófilos modelado vascular, interacciones y otros epiteliales (ENA-78); proteína-3 quimiotáctica de monocitos (MCP-3); oncogén-α regulado por celulares y hueso. crecimiento (GRO-α); angiopoyetina-1; Proteína de unión a IGF-1 3 (IGF-BP3); receptor soluble formación de interleucina-6 (IL-6sR); factor plaquetario 4 (PF4); β-tromboglobulina (βTG); proteína básica plaquetaria; proteína-2 neutralizadora de neutrófilos (NAP-2); péptido III activador del tejido conectivo; proteína 1 del grupo de alta movilidad (HMGB1); Ligando Fas (FasL); LIGHT (homólogo a las linfotoxinas, exhibe expresión inducible, compite con la glicoproteína D del virus del herpes simple [HSV] por el mediador de entrada del virus del herpes [HVEM]); ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TRAIL); factor-1α derivado de células estromales (SDF-1); endostatina-1; osteonectina-1; sialoproteína ósea (BSP) Antimicrobiano Trombocidinas, defensinas Propiedades bactericidas y fungicidas. proteinas Otros Condroitina 4-sulfato, albúmina, inmunoglobulinas, Disabled-2 (Dab2), semaforina 3A, proteína priónica (PrPC) que es completamente autógeno y no contiene ninguno de los minutos en una centrífuga.54 Luego, la sangre se deposita en tres capas: anticoagulantes como la trombina bovina o el cloruro de calcio que se una capa inferior roja que contiene glóbulos rojos, una capa de plasma encuentran en el PRP. El protocolo de preparación de PRF es muy simple celular superior transparente y la capa intermedia que contiene el y económico y es una gran alternativa a las membranas reabsorbibles y coágulo de brin. El tema de la PRF ha ganado un impulso significativo y no reabsorbibles. Aproximadamente 10 ml de sangre venosa completa se dedica un capítulo completo a su uso e indicaciones clínicas (véase el se recolectan en tubos estériles y se centrifugan a 1300 a 2700 capítulo 12). revoluciones por minuto (RCF-máx. De 200 a 700 g) durante 8 a 14 161 11 Membranas para la regeneración guiada de tejidos y huesos a C B D FIG 11-5 (a) Vista oblicua que muestra la membrana de colágeno estirada. (B) Vista oblicua de la membrana después de la colocación de los pines apicales. Nótese el efecto globo del injerto óseo bien estabilizado.(C) Vista bucal de la cresta regenerada. Nótese el hueso ampliamente formado que muestra vitalidad y excelente incorporación del injerto óseo.(D) Radiografía periapical que demuestra una buena estabilidad del hueso crestal. (Reproducido con permiso de Urban.45) Casos clínicos que utilizan membranas de barrera Procedimientos estándar de GBR que utilizan membranas de barrera de colágeno Procedimientos extensivos de GBR que utilizan titanio y membranas reforzadas con titanio Debido a su fuerza y rigidez, el uso de titanio ha sido óptimo para procedimientos de aumento de cresta vertical. El titanio actúa como una membrana totalmente biocompatible que puede moldearse según la Hoy en día, el uso de membranas de barrera de colágeno se utiliza con mayor configuración del defecto. Los inconvenientes incluyen el riesgo de frecuencia en los procedimientos de GBR estándar. Aunque originalmente se diseñó exposición, que se ha informado de hasta un 50% en algunos estudios, para GTR, hoy en día el campo de la periodoncia ha favorecido el uso de materiales así como la dificultad más pronunciada para retirar la malla de titanio de injerto óseo en combinación con factores de crecimiento (ver el capítulo 17 sobre después de meses de osteointegración del titanio con el hueso. No estrategias de combinación). La figura 11-5 presenta un caso en el que se utilizó una obstante, debido a su capacidad para proporcionar resistencia membrana de barrera de colágeno de origen porcino para evitar la infiltración de mecánica, las mallas de Ti son membranas excelentes para células de tejido blando durante un procedimiento estándar de GBR.45 Estas procedimientos complejos de aumento óseo, como se destaca en la membranas son completamente biocompatibles y se reabsorben en breve después figura 11-6. de un período de curación de 6 a 8 semanas. 162 Casos clínicos que utilizan membranas de barrera a B C D mi F gramo h I j k l FIG 11-6 Uso de una membrana reforzada con titanio para el aumento vertical en el maxilar anterior. El paciente fue derivado después de varios intentos fallidos de injerto óseo.(a) Vista preoperatoria. Tenga en cuenta que hay una pérdida de tejido blando en el canino izquierdo y, por lo tanto, la línea que interconecta los dos caninos es oblicua. Este es un factor de mal pronóstico para la regeneración tisular simétrica.(B) Vista labial de deficiencia vertical moderada y horizontal severa. Tenga en cuenta que el periostio tiene cicatrices debido a procedimientos regenerativos previos.(C) Vista labial del injerto óseo colocado. (D)Vista labial de la malla de Ti colocada. (mi) Se coloca una membrana de colágeno nativo para cubrir la malla. (F) Una combinación de preparación de periosteoplastia y suborbicularis (flecha) se realizó para lograr un cierre ap sin tensión. Se utilizó una sutura de doble capa para lograr el cierre primario de la herida. (gramo) Vista labial del hueso regenerado. (h e i) Vistas labiales y oclusales de los implantes colocados. (j) Vista oclusal de un injerto óseo secundario colocado. Este injerto consistió en una capa de hueso autógeno cubierto con mineral óseo bovino desproteinizado (DBBM) y una membrana de colágeno. (k) Vista labial de las membranas de colágeno que recubren el injerto secundario. (l) Radiografía periapical que muestra hueso estable después de 5 años de carga. Tenga en cuenta que solo dos de los implantes se utilizaron en la prótesis dental y que los dos implantes centrales quedaron sin exponer. El paciente había solicitado la colocación de dos implantes adicionales. (Reproducido con permiso de Urban.45) 163 11 Membranas para la regeneración guiada de tejidos y huesos a D C B F mi gramo h I FIG 11-7 Colocación simultánea de implantes y GBR en las superficies vestibular y lingual con membrana de barrera de colágeno. (a) Colocación del implante en una cresta estrecha. Observe las deficiencias óseas bucales y linguales.(byc) Se añadió un xenoinjerto a las superficies bucal y lingual para agregar volumen. (D) A continuación, se añadió una membrana de barrera de colágeno para evitar la filtración de tejidos blandos. (mi) La membrana se empapó de sangre y se adaptó al lugar del injerto. (F) Luego se colocaron suturas después de un cierre sin tensión. (gramo) Ver 7 días después de la operación. (h e i) Vista clínica y radiografía a los 3 meses que muestra niveles adecuados de hueso alrededor de los implantes. Observe la nueva formación de hueso en la superficie bucal. (Caso realizado por el Dr. Jordi Caballé Serrano.) GBR usando membranas de barrera de colágeno con colocación simultánea de implantes Regeneración periodontal utilizando GTR Como se mencionó anteriormente en este capítulo, las membranas de barrera fueron Cuando la colocación de implantes dentales se realiza simultáneamente 164 Utilizado por primera vez en el campo de la periodoncia para regenerar con GBR, el médico puede reducir drásticamente los tiempos de tejidos periodontales. La figura 11-8 demuestra el uso de una membrana de cicatrización al evitar una cirugía adicional. Para el éxito de este enfoque PTFE para la regeneración de un defecto de bifurcación de clase II.55 es fundamental la capacidad del médico para colocar el implante en la Una de las principales desventajas encontradas en el campo periodontal posición y angulación correctas. La figura 11-7 muestra un caso en el fue la necesidad de una cirugía secundaria. Como resultado, muchos que se colocaron implantes simultáneamente con GBR. Se recomienda médicos prefieren usar membranas reabsorbibles de colágeno para un período de curación estándar de 6 meses para regenerar procedimientos periodontales. Sin embargo, una de las limitaciones de adecuadamente el hueso. estas membranas reabsorbibles durante la regeneración periodontal Tendencias actuales en el desarrollo de membranas a B C D mi FIG 11-8 Terapia con GTR para un defecto de furca de clase II bucal en un primer molar superior izquierdo utilizando una barrera sintética biodegradable (RESOLUT XT, WL Gore). (a) Vista clínica basal después de la terapia antiinfecciosa. (B)Vista clínica después de la reflexión de una ap de espesor total, con una incisión de liberación vertical mesiobucal al segundo premolar. El hueso se expone al menos 5 mm apical al margen del defecto óseo. El fórnix de furcación se ubica apical al nivel de la altura del hueso interproximal.(C) Después del desbridamiento con una fresa de diamante giratoria, se aplicó la membrana de barrera. (D) Sutura circular con material de sutura ePTFE (GORE-TEX, WL Gore). (mi) Un año ean.55) Uso de membranas de barrera de colágeno para el cierre de la ventana lateral después del aumento de seno Las membranas de colágeno también se han utilizado ampliamente durante los procedimientos de aumento de los senos nasales. En general, se han aplicado membranas de colágeno para reparar las perforaciones de la membrana del seno y se han utilizado directamente para cerrar una ventana lateral durante un procedimiento de aumento del seno (figura 11-9). FIG 11-9 Uso de una membrana de colágeno reticulado bovino tipo 1 con xation para cubrir la ventana lateral durante una cedura programa de elevación del suelo sinusal. (Caso realizado por el Dr. Michael A. Pikos.) Tendencias actuales en el desarrollo de membranas es su resistencia mecánica inferior, que a menudo los hace insuficientes Se han realizado muchos avances y modificaciones en las membranas con el para evitar el colapso de una p en muchos casos. Por estas razones, la fin de mejorar sus propiedades mecánicas, propiedades de degradación regeneración periodontal de defectos más grandes o no contenidos se (mediante técnicas de reticulación, entre otras) y biocompatibilidad. Si bien el realiza de forma rutinaria con un material de injerto óseo en enfoque de muchos grupos de investigación se ha centrado en personalizar combinación con una membrana de barrera o factores de crecimiento adicionalmente membranas con características específicas (como (véase el capítulo 17). características antibacterianas, factores de crecimiento, 165 11 Membranas para la regeneración guiada de tejidos y huesos a B FIGURA 11-10 (a) Gota de líquido sobre una membrana hidrófoba de ácido poliláctico-co-glicólico (PLGA). (B) Gota de líquido sobre una membrana barrera de colágeno hidrófilo. Tenga en cuenta que la capacidad de los factores de crecimiento y las proteínas para adsorberse en cada una de las membranas es muy diferente. y / o modificaciones de la superficie), la investigación dedicada también ha intentado revelar las diferencias actuales y las propiedades de las membranas entre las membranas disponibles comercialmente. Hoy en día, sería ventajoso si se proporcionara una mejor Propiedades antibacterianas En los últimos años, el enfoque de muchos laboratorios ha sido el diseño de membranas que tengan algún tipo de propiedades caracterización del comportamiento y los patrones de resistencia de las antibacterianas.56 Se ha introducido la incorporación de benzoato de membranas de barrera disponibles comercialmente para extraer metronidazol (MET) a la capa que interconecta el tejido epitelial para recomendaciones clínicas. Así como no se puede utilizar un material de reducir la cantidad de bacterias gramnegativas anaeróbicas, como injerto óseo para cada escenario clínico, tampoco se puede utilizar una Porphyromonas gingivalisy bacilos grampositivos anaeróbicos membrana para todos los procedimientos de GBR. Las membranas de formadores de esporas.57–59 Otros investigadores también han barrera se comportan de manera diferente según su origen / incorporado con éxito clorhidrato de tetraciclina y MET en varias composición físico, químico y biológico. Las membranas fabricadas con membranas.60–62 Actualmente, el enfoque principal está en la cinética de un origen sintético tienen menos resistencia a la tracción y, por lo liberación ideal de las propiedades antibacterianas al entorno general, son más hidrófobas y, por lo tanto, adsorben menos proteínas circundante, ya que los procedimientos de fabricación pueden variar (menos líquido) (figura 11-10a). Esto aumenta su rigidez, pero también entre una liberación inicial de "ráfagas" de agentes antibacterianos y los hace más difíciles de manipular y moldear físicamente hacia la una liberación más lenta a medida que las membranas se degradan con morfología ideal del defecto. Las membranas de colágeno, por otro el tiempo.60,63 Para una descripción detallada de las membranas lado, son más elásticas y más hidrófilas y, por lo tanto, absorben más antibacterianas, Bottino et al.56 escribió un excelente artículo sobre los líquido, haciéndolos más adecuados para su uso en combinación con numerosos avances en membranas de barrera desde la perspectiva de factores de crecimiento. Curiosamente, el proceso de reticulación puede los materiales. modificar drásticamente la energía superficial de la membrana, así como cambiar su resistencia a la tracción (Fig. 11-10b). Es de destacar el hecho de que las propiedades físicas de la membrana también pueden Combinación de membranas con factores dar lugar a preferencias de membrana en función de la técnica de crecimiento. quirúrgica. Por ejemplo, las técnicas que requieren el estiramiento de la membrana funcionarán mejor si se utilizan tejidos naturales brutos, Hasta la fecha, se han utilizado varios factores de crecimiento, enfoques basados como membranas de colágeno que son más elásticas, minimizando así en células y materiales de injerto óseo para la regeneración del periodonto. Uno de su posible ruptura durante el estiramiento / fuerzas aplicadas. los factores clave que influyen en la cicatrización de heridas es la capacidad de Actualmente se están realizando investigaciones en los laboratorios de reclutar células progenitoras mesenquimales en el sitio del defecto.64 El suministro los autores para comprender mejor cada una de estas propiedades de la local de una amplia variedad de factores de crecimiento (p. Ej., Factores de membrana y obtener mejores recomendaciones clínicas para su uso en crecimiento derivados de plaquetas y proteínas morfogenéticas óseas) actúa diversas indicaciones. Junto con su biocompatibilidad, estimulando localmente el reclutamiento, la proliferación y la diferenciación de células.sesenta y cinco Numerosos ensayos clínicos, animales e in vitro han demostrado las ventajas de estos 166 Referencias factores de crecimiento en combinación con membranas.49,64–66 El uso futuro de factores de crecimiento y / o concentrados de plaquetas es de interés para optimizar aún más la capacidad regenerativa de las membranas. 10. Gottlow J, Karring T, Nyman S. Regeneración tisular guiada después del tratamiento de defectos de tipo recesión en el mono. J Periodontol 1990; 61: 680–685. 11. Sigurdsson TJ, Hardwick R, Bogle GC, Wikesjö UM. Reparación periodontal en perros: la provisión de espacio mediante membranas de ePTFE reforzado mejora la regeneración del hueso y el cemento en grandes defectos supraalveolares. J Periodontol 1994; 65: 350–356. Conclusión 12. NymanS, Lindhe J, KarringT, RylanderH. Nueva fijación tras el tratamiento Se ha avanzado mucho desde que se introdujeron las membranas 13. Zwahlen RA, Cheung LK, Zheng LW y col. Comparación de dos sistemas de quirúrgico de la enfermedad periodontal humana. J Clin Periodontol 1982; 9: 290-296. de ePTFE originales para los procedimientos de GTR y GBR, incluido el desarrollo de membranas reabsorbibles. Las membranas de barrera sintéticas y naturales se han utilizado en odontología durante más de 20 años con excelente éxito clínico, y se están realizando mejoras continuas con respecto a sus propiedades mecánicas y tasas de degradación. Además, las pruebas avanzadas de membranas permiten una curación más personalizada. Además, las sustancias antimicrobianas y los factores de crecimiento se pueden combinar con las membranas para minimizar la influencia de la contaminación bacteriana y estimular la regeneración, respectivamente. Se espera que la próxima generación de membranas combine biomoléculas más funcionales en el diseño de los estándares actuales y se prevé que aumente el éxito de las terapias GBR / GTR. membranas reabsorbibles en la regeneración ósea después de la extracción de las muelas del juicio: un estudio piloto clínico controlado aleatorio. Clin Oral Implants Res 2009; 20: 1084–1091. 14. Villar CC, Cochran DL. Regeneración de tejidos periodontales: Regeneración tisular guiada. Dent Clin North Am 2010; 54: 73–92. 15. Lindfors LT, Tervonen EA, Sándor GK, Ylikontiola LP. Regeneración ósea guiada mediante una membrana de ePTFE reforzada con titanio y hueso autógeno particulado: el efecto del tabaquismo y la exposición de la membrana. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2010; 109: 825–830. 16. Barber HD, Lignelli J, Smith BM, Bartee BK. Utilizando una membrana de PTFE densa sin cierre primario para lograr la regeneración ósea y tisular. J Oral Maxillofac Surg 2007; 65: 748–752. 17. Bartee BK. Evaluación de una nueva membrana de regeneración tisular guiada por politetrauoroetileno en sitios de extracción de cicatrización. Compend Contin Educ Dent 1998; 19: 1256-1258. 18. Marouf HA, El-Guindi HM. E cacia de las membranas de PTFE de alta densidad frente a las semipermeables en un modelo experimental de edad avanzada. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2000; 89: 164-170. 19. Kasaj A, Reichert C, Götz H, Röhrig B, Smeets R, Willershausen B. Evaluación in Referencias 1. Melcher AH. Sobre el potencial de reparación de los tejidos periodontales. J Periodontol 1976; 47: 256–260. 2. Melcher A, McCulloch C, Cheong T, Nemeth E, Shiga A. Las células del hueso sintetizan tejido similar al cemento y al hueso in vitro y pueden migrar al ligamento periodontal in vivo. J Periodontol Res 1987; 22: 246– 247. 3. Karring T, Nyman S, Gottlow J, Laurell L. Desarrollo del concepto biológico de regeneración tisular guiada: estudios en animales y humanos. Periodontol 2000 1993; 1: 26–35. 4. Buser D, Warrer K, Karring T. Formación de un ligamento periodontal alrededor de implantes de titanio. J Periodontol 1990; 61: 597–601. 5. Buser D, Warrer K, Karring T, Stich H. Implantes de titanio con un verdadero ligamento periodontal: ¿una alternativa a los implantes osteointegrados? En t J Oral Maxillofac Implants 1990; 5: 113-116. 6. Gottlow J, Nyman S, Karring T, Lindhe J. Formación de nuevas adherencias como resultado de la regeneración tisular controlada. J Clin Periodontol 1984; 11: 494–503. 7. Buser D, Dula K, Belser U, Hirt HP, Berthold H. Aumento localizado de la cresta mediante regeneración ósea guiada. I. Procedimiento quirúrgico en el maxilar. Int J Periodontics Restorative Dent 1993; 13: 29–45. 8. Sculean A, Donos N, Brecx M, Reich E, Karring T. Tratamiento de defectos intraóseos con regeneración tisular guiada y proteínas de la matriz del esmalte. J Clin Periodontol 2000; 27: 466–472. 9. Niederman R, Savitt ED, Heeley JD, Duckworth JE. Regeneración de hueso de furca con material periodontal Gore-Tex. Int J Periodontics vitro de varias membranas de barrera bioabsorbibles y no reabsorbibles para la regeneración tisular guiada. Head Face Med 2008; 4:22. 20. Corinaldesi G, Pieri F, Sapigni L, Marchetti C. Evaluación de las tasas de supervivencia y éxito de los implantes dentales colocados en el momento o después del aumento del reborde alveolar con un injerto de hueso mandibular autógeno y una malla de titanio: A de 3 a 8 años estudio retrospectivo. Int J Oral Maxillofac Implants 2009; 24: 1119–1128. 21. Proussaefs P, Lozada J. Uso de malla de titanio para el aumento del reborde alveolar localizado en etapas: evaluación clínica e histológicohistomorfométrica. J Oral Implantol 2006; 32: 237–247. 22. Malchiodi L, Scarano A, Quaranta M, Piattelli A. Fijación rígida mediante malla de titanio en expansión de crestas edéntulas para aumento horizontal de crestas en el maxilar. Int J Oral Maxillofac Implants 1998; 13: 701–705. 23. Von Arx T, Broggini N, Jensen SS, Bornstein MM, Schenk RK, Buser D. Durabilidad de la membrana y respuesta tisular de diferentes membranas de barrera biorreabsorbibles: un estudio histológico en el calvario del conejo. Int J Oral Maxillofac Implants 2005; 20: 843–853. 24. Milella E, Ramires P, Brescia E, La Sala G, Di Paola L, Bruno V. Propiedades fisicoquímicas, mecánicas y biológicas de las membranas comerciales para GTR. J Biomed Mater Res 2001; 58: 427–435. 25. Thoma DS, Halg GA, Dard MM, Seibl R, Hämmerle CH, Jung RE. Evaluación de una nueva membrana biodegradable para prevenir el crecimiento gingival hacia defectos óseos mandibulares en minicerdos. Clin Oral Implants Res 2009; 20: 7–16. 26. Hou LT, Yan JJ, Tsai AY, Lao C, Lin S, Liu CM. Terapia de regeneración asistida por polímeros con barreras Atrisorb en defectos intraóseos periodontales humanos. J Clin Periodontol 2004; 31: 68–74. Restorative Dent 1989; 9: 468–480. 167 11 Membranas para la regeneración guiada de tejidos y huesos 27. Bilir A, Aybar B, Tanrikulu SH, Issever H, Tuna S. Biocompatibilidad de 46. Sculean A, Nikolidakis D, Schwarz F. Regeneración de tejidos diferentes membranas de barrera en cultivos de células de tipo osteoblasto periodontales: combinaciones de membranas de barrera y materiales humanoCRL11372: un estudio inmunohistoquímico. Clin Oral Implants Res de injerto: base biológica y evidencia preclínica: una revisión 2007; 18: 46–52. 28. Donos N, Kostopoulos L, Karring T. Aumento de la cresta alveolar utilizando una membrana de copolímero reabsorbible e injertos óseos autógenos. Clin Oral Implants Res 2002; 13: 203–213. 29. Shin RH, Friedrich PF, Crum BA, Obispo AT, Shin AY. Tratamiento de un defecto del nervio segmentario en la rata con el uso de conductos nerviosos sintéticos bioabsorbibles: una comparación de conductos disponibles comercialmente. J Bone Joint Surg Am 2009; 91: 2194–2204. 30. Anitua E, Prado R, Sánchez M, Orive G. Plasma rico en plaquetas: Preparación y formulación. Oper Tech Orthop 2012; 22: 25–32. 31. Choukroun J, Adda F, Schoe er C, Vervelle A. Une oportunité en paroimplantologie: Le PRF. Implantodontie 2001; 42: e62. 32. Gielkens PF, Schortinghuis J, De Jong JR, Raghoebar GM, Stegenga B, Bos RR. Vivosorb, Bio-Gide y Gore-Tex como membranas de barrera en defectos mandibulares de rata: una evaluación por microradiografía y micro-CT. Clin Oral Implants Res 2008; 19: 516–521. 33. Sela MN, Kohavi D, Krausz E, Steinberg D, Rosen G. Degradación enzimática de las membranas de regeneración tisular guiada por colágeno por bacterias periodontales. Clin Oral Implants Res 2003; 14: 263–268. 34. Ashammakhi N, Renier D, Arnaud E, et al. Uso exitoso de dispositivos de osteo xación biosorb en 165 casos craneales y maxilofaciales: un informe multicéntrico. J Craniofac Surg 2004; 15: 692–701. 35. Duskova M, Leamerova E, Sosna B, Gojis O. Regeneración tisular guiada, membranas de barrera y reconstrucción del alvéolo maxilar hendido. J Craniofac Surg 2006; 17: 1153–1160. 36. De Angelis N, Felice P, Pellegrino G, Camurati A, Gambino P, Esposito M. Regeneración ósea guiada con y sin un sustituto óseo en implantes postextractivos individuales: resultados de un año después de la carga de un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico pragmático. Eur J Oral Implantol 2011; 4: 313–325. 37. Kim YK, Kim SG, Lim SC, Lee HJ, Yun PY. Un estudio clínico sobre la formación de hueso utilizando una matriz ósea desmineralizada y una membrana reabsorbible. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2010; 109: e6 – e11. 38. Rakhmatia YD, Ayukawa Y, Furuhashi A, Koyano K. Membranas de barrera actuales: malla de titanio y otras membranas para la regeneración ósea guiada en aplicaciones dentales. J Prosthodont Res 2013; 57: 3-14. 39. AlGhamdi AS, Ciancio SG. Membranas de regeneración tisular guiada para la regeneración periodontal: revisión de la literatura. J Int Acad Periodontol 2009; 11: 226–231. 40. Pihlstrom BL, McHuon RB, Oliphant TH, Ortiz-Campos C. Comparación del tratamiento quirúrgico y no quirúrgico de la enfermedad periodontal Una revisión de los estudios actuales y resultados adicionales después de 6 1/2 años. J Clin Periodontol 1983; 10: 524–541. 41. Gentile P, ChionoV, Tonda-Turo C, Ferreira AM, Ciardelli G. Membranas poliméricas para la regeneración ósea guiada. Biotechnol J 2011; 6: 1187-1197. 42. Elliott MP, Juler GL. Comparación de la malla de Marlex y las láminas de teflón microporosas cuando se utilizan para la reparación de hernias en el animal de experimentación. Am J Surg 1979; 137: 342–344. sistemática. J Clin Periodontol 2008; 35: 106–116. 47. Tatakis DN, Promsudthi A, Wikesjö UM. Dispositivos para la regeneración periodontal. Periodontol 2000 1999; 19: 59–73. 48. Döri F, Huszár T, Nikolidakis D, Arweiler NB, Gera I, Sculean A. Efecto del plasma rico en plaquetas en la curación de defectos intraóseos tratados con un mineral óseo natural y una membrana de colágeno. J Clin Periodontol 2007; 34: 254–261. 49. Miron RJ, Saulacic N, Buser D, Iizuka T, Sculean A. Proliferación y diferenciación de osteoblastos en una membrana de barrera en combinación con BMP2 y TGFβ1. Clin Oral Investig 2013; 17: 981–988. 50. Del Corso M, Vervelle A, Simonpieri A, et al. Conocimientos y perspectivas actuales para el uso de plasma rico en plaquetas (PRP) y rico en plaquetas brin (PRF) en cirugía oral y maxilofacial parte 1: Cirugía periodontal y dentoalveolar. Curr Pharm Biotechnol 2012; 13: 1207–1230. 51. Simonpieri A, Del Corso M, Vervelle A, et al. Conocimientos y perspectivas actuales para el uso de plasma rico en plaquetas (PRP) y rico en plaquetas brin (PRF) en cirugía oral y maxilofacial parte 2: Injerto óseo, implante y cirugía reconstructiva. Curr Pharm Biotechnol 2012; 13: 1231-1256. 52. Miron RJ, Choukroun J. Fibrina rica en plaquetas en odontología regenerativa: antecedentes biológicos e indicaciones clínicas. Hoboken, Nueva Jersey: Wiley, 2017. 53. Miron RJ, Zucchelli G, Pikos MA, et al. Uso de la sal rica en plaquetas en odontología regenerativa: una revisión sistemática. Clin Oral Investig 2017; 21: 1913–1927. 54. Ghanaati S, Booms P, Orlowska A, et al. Brina rica en plaquetas avanzada: un nuevo concepto para la ingeniería de tejidos basada en células mediante células inflamatorias. J Oral Implantol 2014; 40: 679–689. 55. Sculean A (ed.). Terapia regenerativa periodontal. Londres: Quintaesencia, 2010. 56. Bottino MC, Thomas V, Schmidt G, et al. Avances recientes en el desarrollo de membranas GTR / GBR para la regeneración periodontal: una perspectiva de materiales. Dent Mater 2012; 28: 703–721. 57. Bottino MC, Thomas V, Janowski GM. Una nueva membrana electrohilada diseñada espacialmente y funcionalmente graduada para la regeneración periodontal. Acta Biomater 2011; 7: 216–224. 58. Freeman CD, Klutman NE, Lamp KC. Metronidazol. Una revisión y actualización terapéutica. Drogas 1997; 54: 679–708. 59. El-Kamel AH, Ashri LY, Alsarra IA. Metronidazol benzoato micromatricial lm como sistema local de administración de mucoadhesivo para el tratamiento de enfermedades periodontales. AAPS PharmSciTech 2007; 8: E75 60. He CL, Huang ZM, Han XJ. Fabricación de hilos brous alineados electrohilados cargados con fármaco para aplicaciones de sutura. J Biomed Mater Res A 2009; 89: 80–95. 61. Kenawy el-R, Bowlin GL, Mans eld K, et al. Liberación de clorhidrato de tetraciclina de poli (etileno-co-acetato de vinilo) electrohilado, poli (ácido láctico) y una mezcla. J Control Release 2002; 81: 57–64. 62. Pham QP, Sharma U, Mikos AG. Electrospinning de nanobers poliméricos para aplicaciones de ingeniería de tejidos: una revisión. Tissue Eng 2006; 12: 1197–1211. 43. Florian A, Cohn L, Dammin G, Collins J. Reemplazo de vasos pequeños con Gore-Tex (politetrauoroetileno expandido). Arch Surg 1976; 111: 267-270. 63. Zamani M, Morshed M, Varshosaz J, Jannesari M. Liberación controlada de 44. Simian M, Dahlin C, Blair K, Schenk RK. Efecto de las diferentes microestructuras de las 64. Zhang Y, Cheng N, Miron R, Shi B, Cheng X. Entrega de PDGF-B y BMP-7 membranas de e-PTFE sobre la regeneración ósea y la respuesta de los tejidos blandos: un estudio histológico en la mandíbula canina. Clin Oral Implants Res 1999; 10: 73–84. 45. Aumento de crestas verticales y horizontales urbanas I.: Nuevas perspectivas. Londres: Quintaesencia, 2017. benzoato de metronidazol a partir de nano-hilados de poli ε-caprolactona para enfermedades periodontales. Eur J Pharm Biopharm 2010; 75: 179–185. mediante escamas mesoporosas de biovidrio / seda para la reparación de defectos osteoporóticos. Biomaterials 2012; 33: 6698–6708. 65. Miron R, Zhang Y. Osteoinducción: una revisión de conceptos antiguos con nuevos estándares. J Dent Res 2012; 91: 736–744. 66. Nevins ML, Reynolds MA. Ingeniería de tejidos con factor de crecimiento BB derivado de plaquetas humanas recombinantes para el desarrollo del sitio del implante. Compend Contin Educ Dent 2011; 32: 18–20. 168