ACTUALIZACIONES 2011 TUBERCULOSIS 1) El “cord factor” que confiere la resistencia a la fagocitosis por macrófagos es el lipoarabinomanano. 2) La incidencia en España es de aproximadamente 30 casos/100000 hab. 3) Aparte de la clínica típica en tuberculosis primaria de neumonitis de tercio medio, puede asociarse a derrame pleural tuberculoso y a eritema nodoso de miembros inferiores. 4) En el derrame pleural aparte del ADA>45, exudado linfocítico (inicialmente PMN), no células mesoteliales e índice de lisozima>1.2, podría medirse (se hace en experimentación) el interferón gamma (>3.7 tiene mucha sensibilidad y especificidad). 5) La tuberculosis de reactivación más frecuente tras la pulmonar es la linfadenitis, seguida por el derrame pleural y posteriormente la genitourinaria. 6) El cultivo de LCR es positivo hasta en el 80% de los casos de meningitis tuberculosa(más que el 50% que pone en el libro)y sigue siendo el método principal de diagnóstico aunque el más rápido es la PCR de micobacterias que tiene sensibilidad similar aunque un porcentaje de falsos positivos de hasta el 10%. 7) El análisis de liberación de IFN gamma o IGRA (Interferon gamma release assays) es más específico que la tuberculina para diagnóstico de infección tuberculosa latente porque hay menos reactividad cruzada con personas vacunadas con BCG y a micobacterias no tuberculosas y más sensible que la tuberculina en pacientes con inmunodepresión. Ya se está empezando a utilizar clínicamente y se piensa que en un futuro sustituirá a la prueba de mantoux en zonas con baja incidencia de tbc para diagnóstico de la infección tuberculosa latente. 8) En España el Mantoux se considera positivo si es superior a 5mm Si vacunados (BCG) es positivo si es ≥ a 15 mm (salvo contacto previo, inmunodeprimido o lesiones fibróticas en rx de tórax) 9) En insuficiencia renal no variar las dosis de tratamiento con isoniacida o rifampicina. Con las de etambutol si hay que variar según aclaramiento de creatinina. 10) En la tuberculosis en el paciente VIH debe tratarse durante 9 meses . Está contraindicado el tratamiento conjunto con rifampicina y los inhibidores de la proteasa. Lo que se hace es sustituir el inhibidor de la proteasa por un ITINN (normalmente efavirenz) y dejar la rifampicina. En caso de que por problemas de tolerancia o resistencias el paciente necesitara IP se sustituiría rifampicina por rifabutina. VIH 1) En la patogenia: La gp120 interacciona con el receptor CD4 provocándose la interacción con un correceptor (CCR5 con macrófagos o CXCR4 con LT o indistintamente si cepas R5X4). Las cepas R5 son las principalmente implicadas en la transmisión y primeras etapas de la infección y cuando se avanza en la infección se provoca incremento de las cepas X4 o duales que implica descenso de LTCD4 (relacionadas con la formación de sincitio celulares). Es importante porque es una de las vías de tratamiento del VIH habiendo ya un fármaco, el maraviroc, inhibidor del correceptor CCR5. 2) En la tuberculosis y VIH, si se planea comenzar con tratamiento antirretroviral en el momento del diagnóstico, suele esperarse unas 2s si CD4<100 o 2 meses si CD4 > 100 por miedo al sd de reconstitución inmune (sucede cuando hay una recuperación importante de la inmunidad provocado por el TARV que puede empeorar paradójicamente una infección en curso, en este caso la tuberculosis, por haber una reacción inflamatoria importante). 3) No se aconseja profilaxis anti CMV en VIH (ya sea con antivirales o con Ig). 4) No se aconseja en nuestro país profilaxis primaria con fluconazol para criptococo. En cuanto al tratamiento se realiza una pauta de inducción con anfotericina B + flucitosina seguido de una etapa de mantenimiento con fluconazol como profilaxis secundaria, que se retira si CD4>200 en varias determinaciones. 5) No se realiza profilaxis para Micobacterium avium en nuestro medio pues la frecuencia es baja (2 casos/100 pacientes con CD4<50 en España). 6) En resumen las profilaxis primarias que se aconsejan es clotrimoxazol para Pneumocystis y Toxoplasma si menos de 200 CD4. Retirar si se supera esta cifra. 7) Sí está indicada la vacunación para el neumococo (X100 de incidencia respecto al paciente sin VIH) pero no para el Haemophilus inluenzae tipo B porque la mayoría de infecciones son por cepas no tipificables. 8) Indicaciones de tratamiento antiretroviral (GESIDA 2011): • Si síntomas B o C. • Si CD4 < 500. • Valorar si: – – – – – – – – – Cirrosis hepática, VHC, VHB con indicación de tto. Carga viral > 100000 copias (105 copias) CD4 < 14% Caída anual > 50-100 CD4 > 55 años Riesgo cardiovascular importante Nefropatía VIH. Neoplasia Parejas serodiscordantes – SI EL PACIENTE LO PIDE Y ESTÁ PREPARADO. Si CD4 > 500 se aconseja, en general, diferir el inicio del TARV. No se recomienda iniciar el tto. en fase aguda. 9) Nuevos fármacos para el VIH ya comercializados y en uso en nuestro país: etravirina (inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido), enfuvirtide (inhibidor de la fusión, menos usado), raltegravir (inhibidor de la integrasa viral) y maraviroc (inhibidor del correceptor CCR5). Suelen utilizarse en situaciones de fracaso virológico con el tratamiento. 10) Según pautas de recomendación de GESIDA 2011 las pautas de TARV inicial podrían ser (tenofovir/abacavir + emtricitabina/lamivudina + IP (inhibidor de la proteasa). 11) No está indicado interrumpir el tratamiento o utilizar terapia pulsada, en la actualidad. 12) En cuanto al manejo del VIH en la embarazada la carga viral es el factor determinante. Se aconseja terapia TARV con tres fármacos tenga la carga viral o número de CD4 que tenga. Uno de los fármacos de la triple terapia debería ser zidovudina (salvo resistencias). En resumen: a) Si la paciente tiene menos de 1000 copias y está en tratamiento con triple terapia se aconseja parto natural + ZDV durante el parto + ZDV al recién nacido. b) Si tiene > 1000 copias o no está en triple terapia se aconseja CESÁREA + ZDV durante la cesárea + ZDV al recién nacido. 13) Nuevas recomendaciones del estudio de resistencias (GESIDA 2011): - Primoinfección VIH. Inicio del TARV. Mujeres embarazadas. En cada fracaso del TARV. Profilaxis post exposición (caso fuente). 14) Otras pruebas de laboratorio de utilidad en VIH: HLA B5701: Antes de utilizar abacavir. Si es positivo hay riesgo elevado de reacciones de hipersensibilidad y está contraindicado. Estudio de tropismo viral: Si se quiere utilizar maraviroc. Debe ser tropismo CCR5 (no X4 ni dual)