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ANTIBACTERIANOS

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INHIBIDORES DE LA PARED CELULAR
PENICILINAS
Fármaco
Farmacodinamia
Farmacocinética
Resistencia
Espectro
antibacteriano
Reacciones adversas
Penicilinas naturales
• Penicilina G
cristalina
(penicilina G
sódica o potásica)
• Penicilina G
procaínica
• Penicilina G
Benzatinica
• Fenoximetil
penicilina
(penicilina V)
Las penicilinas están
entre
los
antibióticos con una
eficacia más amplia
y también entre los
fármacos conocidos
con una toxicidad
menor, pero el
aumento de las
resistencias
ha
limitado su uso. Los
miembros de esta
familia
difieren
entre sí en las
sustituciones en el
grupo R unido al
residuo del ácido 6aminopenicilánico.
La naturaleza de
esta cadena lateral
influye
en
el
espectro
antibacteriano, así
como
en
la
Administración: La vía de
administración
de
un
antibiótico β-lactámico está
determinada
por
la
estabilidad del fármaco en
medio ácido y por la
gravedad de la infección.
a. Vías de administración:
Ticarcilina,
carbenicilina,
piperacilina
y
las
combinaciones
de
ampicilina con sulbactam,
de ticarcilina con ácido
clavulánico y de piperacilina
con tazobactam se han de
administrar por vía i.v. o
i.m.
La
fenoximetilpenicilina,
la
amoxicilina, la amoxicilina
combinada
con
ácido
clavulánico y el éster
indanilo de carbenicilina
(para el tratamiento de las
infecciones del tracto
Aquellos
microorganismos cuya
pared celular carece de
peptidoglucano o es
impermeable a estos
fármacos presentan una
resistencia natural a las
penicilinas
(p.
ej.,
Mycoplasma).
La
resistencia adquirida a
las penicilinas por
transferencia
de
plásmidos
se
ha
convertido
en
un
importante problema
clínico,
pues
un
patógeno
puede
volverse resistente a
varios antibióticos al
mismo tiempo por
adquisición de
un
plásmido que codifica la
resistencia a múltiples
fármacos.
La
Penicilina G
COCOS GRAM+
Streptococo
pneumoniae
Streptococo pyogenes
Streptococo viridians
Bacilos gran +
Bacilo anthracis
Corynebacterium
diptheriae
COCOS GRAM Neisseria gonorrhoae
Neisseria meningitidis
Anaerobios
Clostridium perfringes
Espiroquetas
Treponema pallidum
Treponema pertenue
Ampicilina
y
Amoxcicilina
COCOS
GRAM
+
Enterococos
BACILOS GRAM+
Las penicilinas se cuentan entre
los fármacos más inocuos, y no
es necesario controlar sus
concentraciones en sangre. Sin
embargo, pueden aparecer las
reacciones adversas que se
describen a continuación
Penicilinas antiestafilocóccicas:
• Meticilina
• Nafcilina
• Oxacilina
• Dicloxacilina
Penicilinas de espectro ampliado:
• Ampicilina
• Amoxicilina
Penicilinas antiseudomonas:
• Carbenicilina
• Ticarcilina
• Piperacilina
estabilidad frente a
los ácidos gástricos
y
en
la
susceptibilidad a las
enzimas
degradantes
bacterianas
(βlactamasas).
urinario)
se
encuentran
disponibles solamente en
formulaciones
orales.
Otros fármacos son
eficaces por las vías i.v.,
i.m. o v.o.
b. Formas de depósito: La
bencilpenicilina procaína y
la
bencilpenicilina
benzatina se
Administran por vía i.m. y
actúan
por
liberación
prolongada. Se absorben
lentamente
hacia
la
circulación y persisten a
bajas
concentraciones
durante un largo período.
2. Absorción: La mayoría de
las penicilinas se absorben
de
forma
incompleta
después
de
la
administración oral y llegan
al intestino en cantidades
suficientes como para
alterar la composición de la
flora
intestinal.
Sin
embargo, la amoxicilina se
absorbe casi por completo y
no es apropiada para el
tratamiento de la enteritis
por Shigella o Salmonella,
pues no se alcanzan
concentraciones
terapéuticamente eficaces
en las criptas intestinales.
La absorción de todas las
multiplicación de un
microorganismo de esta
clase
aumenta
la
diseminación de los
genes resistentes. Las
bacterias
pueden
adquirir una o más de
las propiedades que se
describen
a
continuación mediante
la incorporación de un
plásmido de resistencia,
propiedades que les
permiten resistir la
acción
de
los
antibióticos
βlactámicos.
Listeria
monocitogenes
BACILOS GRAM Eschericha coli
Haemophilus
influenzae
Salmonella typhi
Ticarcilina
y
Pepeacilina
BACILOS GRAMEnterobacter spp.
Escherichia coli
Proteus mirabillis
Proteus
(Indolpositivo)
Haemophilus
influenzae
Pseudomonas
aeruginosa
CEFALOSPORINAS
Fárma
co
Farmacodinamia
CEFALOSPORINAS
Cefalosporinas
Farmacocinética
Resistencia
Muchas
cefalosporinas
Imipenem y
meropenem
se administran por vía
i.v.
Los mecanismos
de
resistencia bacteriana
deben
administrarse
por vía i.v. o i.m.
Debido a su escasa
absorción por v.o.
Las excepciones a
esta norma
se
exponen en la figura
31.12.
Distribución: Todas
las
cefalosporinas
se distribuyen muy
bien por los líquidos
del
organismo.
y penetran bien en
los
tejidos y líquidos
corporales, incluido el
LCR
cuando
hay
inflamación meníngea.
Se excretan
por
filtración glomerular.
El
imipenem
es
escindido por una
dehidropeptidasa que
se encuentra en el
borde en cepillo del
túbulo
proximal
renal. Esta
son esencialmente
los
mismos
que
los
descritos para las
Penicilinas.
[Nota:
aunque
no
son
susceptibles
a
la
hidrólisis
por
la
penicilinasa
estafilocócica,
las
cefalosporinas
puedenser
sensibles a las β-
Administración:
d
e
generación
• Cefazolina
• Cefadroxilo
• Cefalexina
• Cefalotina
• Cefapirina
• Cefradina
Cefalosporinas
de
generación
• Cefamandol
• Cefronicid
1e
ra
2d
a
Sin
Espectro
antibacteria
no
Cefalosporinas de
1ª
generación
COCOS GRAM +
Staphylococ
cusaureus
Staphylococ
cus
epidermidis
Streptococc
us
pneumoniae
Streptococc
us pyogenes
Estreptococ
os
anaeróbicos
Reacciones adversas
Manifestaciones
alérgicas:
los pacientes que
han
presentado una reacción
anafiláctica frente a las
penicilinas no deben
recibir cefalosporinas;
hay que evitar o utilizar
con precaución en los
individuos alérgicos a las
penicilinas
• Cefoxitina
• Cefuroxima
• Cefotetan
• Cefprozil
• Cefaclor
• Cefmetazole
• Ceforanide
• Ceforinida
• Loracarbef
Cefalosporinas
de
generación:
• Ceftazidima
• Cefotaxima
• Ceftriaxona
• Cefixima
• Cefeperazone
• Moxalactan
• Cefpodoxima
• Ceftibuten
Cefalosporinas
de
generación
• Cefepina
• Cefpiroma
Generación avanzada
• Ceftarolina
3ra
4ta
embargo,
las
concentraciones
terapéuticas
adecuadas en el LCR,
independientemente
de la inflamación, sólo
se alcanzan con las
cefalosporinas
de
tercera generación. Por
ejemplo, la ceftriaxona
o la cefotaxima son
eficaces
en
el
tratamiento de la
meningitis neonatal e
infantil producida por
H.
influenzae.
La
cefazolina se aplica en
una dosis profiláctica
única antes de la
cirugía, por su semivida
de 1,8 h y su actividad
frente a S. aureus
productor
de
penicilinasa. Si la
intervención dura más
de 3 h puede ser
necesario administrar
dosis
adicionales
intraoperatorias.
La
cefazolina es eficaz en
la
mayoría
de
procedimientos
quirúrgicos, incluida la
cirugía ortopédica, por
su
capacidad
de
penetración intraósea.
enzima
forma
un
metabolito inactivo que
puede ser nefrotóxico. La
combinación
de
imipenem con cilastatina
protege
el
fármaco
original y, por lo tanto,
evita la formación del
metabolito tóxico; esto
hace posible la utilización
del fármaco en el
tratamiento
de
las
infecciones urinarias. El
meropenem
no
se
metaboliza. El ertapenem
puede administrarse por
vía i.v. o i.m.
lactamasas de espectro
ampliado.]
BACILOS GRAMEscherichia coli
Klebslella
pneumoniae
Proteus mirabilis
Cefalosporinas de 2ª
generación
COCOS GRAM+
Staphylococcus
aureus
Streptococcus
pneumoniae
Streptococcus
pyogenes
Estreptococos
anaeróbicos
COCOS GRAMNelsseria
gonorrhoeae
BACILOS GRAMEnterobacter
aerogenes
Escherichia coli
Haemophilus
influenzae
Klebslella
pneumoniae
Prteus mirabilis
Cefalosporinas de 3ª
generación
COCOS GRAM+
Streptococcus
pneumoniae
Todas
las
cefalosporinas
atraviesan la placenta.
Destino:
La
biotransformación de
las cefalosporinas en el
huésped no tiene
importancia clínica. La
eliminación se produce
por secreción tubular
y/o
filtración
glomerular. Hay que
ajustar las dosis en caso
de insuficiencia renal
grave para evitar la
acumulación y los
efectos tóxicos. La
ceftriaxona se excreta a
través de la bilis hacia
las heces. Por lo tanto,
se
emplea
con
frecuencia
en
los
pacientes
con
insuficiencia renal.
Strptococcus
pyogenes
Estreptococos
anaeróbicos
COCOS GRAMNelsseria
gonorrhoeae
BACILOS GRAMEnterobacter
aerogenes
Escherichia coli
Haemophilus
influenzae
Klebsiella
pneumoniae
Proteus mirabilis
Pseudomonas
aeruginosa
CARBAPENEMICOS
Fármaco
Farmacodinamia
Farmacocinética
Resistencia
Espectro
antibacteriano
Reacciones adversas
Carbapenemicos
Diropenem
Ertapenem
Impemem/cilastatina
Meropenem
Los
carbapenémicos
son antibióticos βlactámicos sintéticos
cuya estructura difiere
de la de las penicilinas
en el átomo de azufre
del anillo de tiazolidina
,
que
ha
sido
externalizado
y
sustituido
por un
átomo de carbono . El
imipenem,
el
meropenem
y
el
ertapenem son los
únicos fármacos de
este grupo disponibles
en la actualidad. El
imipenem se combina
con cilastatina para
protegerlo frente al
metabolismo por la
dehidropeptidasa
renal.
Imipenem y meropenem
se administran por vía i.v.
y penetran bien en los
tejidos
y
líquidos
corporales, incluido el LCR
cuando hay inflamación
meníngea. Se excretan por
filtración glomerular. El
imipenem es escindido
por una dehidropeptidasa
que se encuentra en el
borde en cepillo del túbulo
proximal
renal.
Esta
enzima
forma
un
metabolito inactivo que
puede ser nefrotóxico. La
combinación de imipenem
con cilastatina protege el
fármaco original y, por lo
tanto, evita la formación
del metabolito tóxico; esto
hace posible la utilización
del fármaco en el
tratamiento
de
las
infecciones urinarias. El
meropenem
no
se
metaboliza. El ertapenem
puede administrarse por
vía i.v. o i.m. [Nota: en los
pacientes con insuficiencia
renal deben ajustarse las
dosis de estos fármacos.]
Algunas cepas de
sudomonas
son
resistentes,
y
también aparición de
cepas resistentes de
P. aeruginosa en
tratamientos
COCO GRAM+
Staphylococcus
aureus
Staphylococcus
epidermidis
Enterococcus fecalis
Estreptococos de los
grupos A, B, C
Streptococcus
pneumoniae
BACILOS GRAM +
Listeria monocytones
COCOS GRAMNeisseria
gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Bacilos GRAM –
Acinetobacter spp.
Citobacter spp
ENterobacter spp
Escherichia coli
Gardnerella vaginalis
Haemophilus
influenzae
Klebsiella spp
Pseudomonas
aeruginosa
Salmonella spp
Serratia spp
Anaerobios
Clostridium spp
Peptococcus spp
La
combinación
imipenem/cilastatina puede
provocar náuseas, vómitos y
diarrea. La eosinofilia y la
neutropenia son menos
frecuentes que con el resto
de β-lactámicos. Los niveles
elevados de imipenem
pueden
producir
convulsiones, mientras quela
incidencia de este efecto
adverso es menor con el
meropenem. En larealización
de estudios con animales, el
doripenem
no
ha
demostrado
ningún
potencial
para
causar
convulsiones.
Peptostreptococcus
spp
Propionibacterium
spp
Bacteroides spp
Fusobacterium spp
MONOBACTAMICOS
Fármaco
Monobactámicos
Aztreonam
Farmacodinamia
Farmacocinética
Resistencia
Espectro
antibacteriano
Reacciones
adversas
La peculiaridad de los
monobactámicos, que
también alteran la
síntesis de la pared
bacteriana, es que el
anillo B-lactámico no está
fusionado con otro anillo
Administración:
Via i.v o i.m.
Excreción: orina
EL
aztreoman
es
resistente a la acción de
las B-lactamasas
Actividad antibacteriana
principalmente contra
las
ENTEROBACTERIÁCEAS,
frente a los BACILOS
AEROBIOS
GRAM
NEGATIVO
- P. aeruginosa
El aztreoman es
relativamanete
atóxico, aunque
puede producir:
Fleblitis
Exantemas cutáneos
Ocasionalmente,
alteración de las
pruebas funcionales
hepáticas
INHIBIDORES DE LA B-LACTAMASA
Fármaco
Inhibidores de la B-lactamasa
Ácido clavulanico
Sulbactam
Tazobactam
Farmacodinamia
Se unen a las Blactamasas y las
inactivan, protegiendo así
a los antibióticos que
normalmente son
Farmacocinética
Resistencia
Espectro
antibacteriano
Carecen de actividad
antibacteriana
Reacciones
adversas
sustratos de estas
enzimas
VANCOMICINA
Fármaco
Vancomicina
Farmacodinamia
Farmacocinética
Resistencia
Espectro
antibacteriano
Reacciones adversas
La vancomicina es un
glucopéptido
tricíclico
que ha adquirido una
creciente importancia por
su eficacia frente a
múltiples
microorganismos
resistentes
a
los
fármacos, como los SARM
y los enterococos. En la
actualidad
existen
problemas
por
la
aparición de resistencia a
la vancomicina entre
estos microorganismos.
[Nota: la bacitracina es
una
mezcla
de
polipéptidos que también
inhibe la síntesis de la
pared bacteriana. Es
activa frente a una amplia
variedad
de
gram
positivos, pero su uso está
limitado a la aplicación
tópica a causa de su
La infusión i.v. lenta (60-90
min) se emplea para el
tratamiento o la profilaxis
de
las
infecciones
sistémicas.
Como
la
vancomicina no se absorbe
tras la administración oral,
esta vía se emplea sólo
para el tratamiento de la
colitis por C. difficile
inducida por antibióticos,
en los casos en que ha
fracasado el metronidazol.
La inflamación permite que
el fármaco penetre en las
meninges. Sin embargo, a
menudo es necesario
combinar la vancomicina
con otros antibióticos,
como la ceftriaxona, para
obtener efectos sinérgicos
en el tratamiento de la
meningitis. El metabolismo
del fármaco es mínimo, y el
90-100% se excreta por
filtración glomerular (fig.
La resistencia a la
vancomicina
puede
deberse a cambios en la
permeabilidad
al
fármaco mediados por
los plásmidos o a una
reducción de la unión de
la vancomicina con las
moléculas del receptor.
[Nota: un ejemplo de
esto último se halla en el
reemplazamiento de un
D-Ala por un D-lactato
en los microorganismos
resistentes.]
COCOS GRAM+
Staphylococcus aureus
Staphylococcus
epidermidis
Enterococos de los
grupos A, B, C
Streptococcus
pneumoniae
Enterococcus faecalis
BACILOS GRAM+
Listeria
monocytogenes
Corynebacterium
jelkelum
ANAEROBIOS
Clostridium spp
OTROS
Actimonomyces spp
Los efectos adversos de
la vancomicina son un
problema importante y
consisten en fiebre,
escalofríos y/o flebitis
en el lugar de la
infusión. Si el ritmo de la
infusión es rápido, se
produce enrojecimiento
(«síndrome del hombre
rojo») y choque por
liberación de histamina.
En caso de reacción
infusional hay que
reducir la velocidad de
administración para que
dure unas 2 h, o bien
aumentar el volumen de
dilución o pretratar con
un antihistamínico 1 h
antes de la infusión.
Además, las reacciones
pueden tratarse con
antihistamínicos
y
esteroides
.Esta
reacción no es una
potencial nefrotóxico con
el empleo sistémico.]
31.17). [Nota: en la
insuficiencia renal deben
ajustarse las dosis, pues de
lo contrario se acumula el
fármaco. La semivida
normal es de 6 a 10 h, en
comparación con las másde
200 h en caso de
enfermedad renal en fase
avanzada.]
alergia, y los clínicos
deben tener cautela de
no confundirla con
verdadera
hipersensibilidad.
DAPTOMISINA
Fármaco
Daptomicina
Farmacodinamia
Farmacocinética
La daptomicina es un
antibiótico lipopeptídico
cíclico que constituye una
alternativa al empleo de
otros agentes, como la
linezolida y la combinación
quinupristina/dalfopristin
a, para el tratamiento de
las infecciones producidas
por
microorganismos
gram positivos resistentes,
incluidos los SARM y
enterococos resistentes a
vancomicina (ERV).
La daptomicina está unida
en un 90-95% a las
proteínas y no se
metaboliza en el hígado;
sin embargo, en los
pacientes con afectación
renal deben ajustarse las
dosis (depuración de
creatinina inferior a 30
ml/min). En las
infecciones de la piel y los
tejidos blandos, se
administra una infusión
de 4 mg/kg/día i.v.
durante 30 min.
Resistencia
Espectro
antibacteriano
COCOS GRAM+
Staphylococcus
aureus (SARM y
SASM)
Enterococo faecalis
Enterococo faecium
Streptococos
pneumoniae
Streptococos
pyogenes
BACILOS GRAM +
Corynebacterium
jeikeium
Reacciones adversas
Los efectos adversos
más
frecuentes
observados
en
los
ensayos
clínicos
consisten
en
estreñimiento, náuseas,
cefalea e insomnio.
Pueden aumentar las
cifras de transaminasas
hepáticas
y
de
creatínfosfocinasas,
razón por la que es
aconsejable
realizar
controles semanales.
TELAVANCINA
Fármaco
Telavancina
Farmacodinamia
Farmacocinética
La telavancina es un
antibiótico lipoglucopéptido
semisintético que constituye
un derivado sintético de la
vancomicina. Es una
alternativa a vancomicina,
daptomicina, linezolida y
quinupristina/dalfopristina
para tratar infecciones
cutáneas y de la estructura
cutánea complicadas
producidas por
microorganismos gram
positivos resistentes, incluido
SARM.
No se sabe si la telavancina
experimenta metabolismo
hepático,
pero
tiene
semivida de 7 a 9 h. Se
administra a razón de 10
mg/kg en una infusión de
60 min cada 24 h (fig.
31.20). En pacientes con
depuración de creatinina
entre 30 y 50 ml/min, la
dosis se reduce a 7.5 mg/kg
cada 24 h. En pacientes con
depuración de creatinina
de 10 a 29 ml/min, la dosis
recomendada es de 10
mg/kg con intervalo de 48
h.
Por
tanto,
el
funcionamiento renal debe
vigilarse
durante
el
tratamiento, pero no es
necesario
vigilar
la
concentración sérica de
telavancina.
Resistencia
Espectro
antibacteriano
Reacciones
adversas
COCOS GRAM+
Straphylococcus
auereus (SARM y
SASM)
Enterococcus faecalis
Streetococcus
pneumoniae
(resistente a
penicilina)
Streptococcus
pyogenes
Las
reacciones
adversas
más
comunes informadas
con la telavancina han
incluido perversiones
del
sentido del gusto,
náuseas,
vómito,
insomnio y orina
espumosa. No se
recomienda durante
el embarazo, debido a
resultados adversos
del
desarrollo
observados
en
animales. En Estados
Unidos el empaque
tiene un recuadro en
el que se advierte a las
mujeres en edad
reproductiva que se
realicen una prueba
de embarazo antes de
usar el medicamento.
Dado
que
la
telavancina
podría
prolongar el intervalo
QTc, debe evitarse su
uso en pacientes con
el antecedente de
prolongación de dicho
intervalo,
insuficiencia cardíaca
descompensada,
hipertrofia grave del
ventrículo izquierdo o
uso de otros fármacos
que
podrían
prolongar el intervalo
QTc.
POLIMIXINAS
Fármaco
Polimixinas
Farmacodinamia
Es un inhibidor de la pared
celular bacteriana
Farmacocinética
Solo dos formas de
polimixina tienen uso
clínico, la polimixina B esta
disponible en presentación
paraenteral,
oftálmica,
otica y topica
Lacolistina (polimicina E)
solo puede obtenerse como
promedicamento,
el
colistimeato sódico que se
administra por vía IV o
inhalado con nebulizador
Resistencia
Espectro
antibacteriano
BACILOS GRAMEscherichia coli
Klepsiella spp
Enterobacter spp
Ascinetobacter spp
Pseudomona
auruginosa
Reacciones
adversas
El empleo de estos
medicamentos se ah
limitado por mucho
tiempo debido al alto
riesgo
de
nefrotoxicidad
y
neurotoxicidad
ejemplo (lenguaje,
confuso, debilidad
muscular) cuando se
administra por via
sistémica.
Sin
embargo con el
aumento
de
resistencia
entre
gran-, su uso a
resurgido y ahora
son comunes en el
tratamiento
de
salvamento
con
infecciones
resistentes
a
múltiples
medicamentos.
INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LAS PROTEINAS
TETRACICLINAS
•
•
•
•
Fármaco
Farmacodinamia
Farmacocinética
Resistencia
Espectro
antibacteriano
Reacciones
adversas
Demeclociclina
Doxiciclina
Minociclina
Las tetraciclinas son un grupo
de
compuestos
estrechamente relacionados
que, como su nombre indica,
poseen
cuatro
anillos
fusionados con un sistema de
dobles enlaces conjugados.
Las diversas sustituciones en
estos anillos explican las
diferencias
en
la
farmacocinética de cada
fármaco, que se asocian a
pequeñas diferencias en su
eficacia clínica.
Absorción:
Todas
las
tetraciclinas
se
absorben
adecuada
pero
incompletamente por v.o. Sin
embargo, si se toman estos
fármacos con alimentos lácteos
se
forman quelatos
no
absorbibles de las tetraciclinas
con los iones de calcio y
disminuye la absorción de éstas.
También se forman quelatos no
absorbibles con otros cationes
divalentes y trivalentes (p. ej.,
los que se hallan en los
antiácidos con magnesio y
aluminio y en los preparados
La amplia resistencia
existente
a
las
tetraciclinas limita su
uso
clínico.
La
resistencia
natural
más frecuente, o
factor «R», confiere al
microorganismo una
incapacidad
para
acumular el fármaco,
que se concreta en un
flujo activo de salida
del
fármaco
dependiente de Mg++,
mediado
por
la
proteína de resistencia
BACILOS GRAM +
Bacilos anthracis
BACILOS GRAM –
Brucella spp
Vibrio cholerae
Yersinia pestis
ANAEROBIOS
Clostridium tetani
Clostridium
perfringes
ESPIROQUETAS
Borerelia burgdorferi
Leptospira
Interrogans
Molestias gástricas:
suelen deberse a
una irratacion de la
mucosa del
estomago y a
menudo son
responsables de la
falta de
colaboración del
paciente
Efecto sobre los
tejidos calcificados:
En el periodo de
crecimiento y
calcificación de de
la infancia estos
Tetraciclina
con hierro). [Nota: esto puede
ser un problema si el paciente se
automedica con antiácidos para
las molestias gástricas causadas
por la ingestión de tetraciclinas.
La doxiciclina y la minociclina se
absorben casi totalmente trassu
administración oral. En la
actualidad, la doxiciclina es la
tetraciclina de elección para la
administración parenteral.
TetA codificada por los
plásmidos.
Otros
mecanismos menos
importantes
de
resistencia bacteriana
a las tetraciclinas
incluyen
la
inactivación
enzimática
del
fármaco
y
la
producción
de
proteínas bacterianas
que impiden la unión
de las tetraciclinas al
ribosoma. Cualquier
microorganismo que
sea resistente a una
tetraciclina lo es a
todas. La mayoría de
los
estafilococos
productores
de
penicilinasa
son
actualmente
resistentes
a
las
tetraciclinas.
fármacos se
depositan en el
hueso y en la
dentición primaria y
provovan
alteraciones en los
dientes e
hipoplasia, como
interruocion en el
crecimiento
Toxicidad hepática
letal: se ven en
embarazadas que
reciben altas dosis
de tetraciclinas
Fototoxicidad: se
exponen a la luz
solar o a los rayos
ultravioleta se
produce
fototoxicidad
Trastornos
vestibulares:
principalmente con
la minociclina
Seudomotor
cerebral:
Hipertensión
intracraneal
benigna,
acompañada de
cefalea y visión
borrosa
Sobreinfecciones
GLICILCICLINAS
Fármaco
GLICILCICLINAS
Tigeciclina
Farmacodinamia
Farmacocinética
Resistencia
Espectro
antibacteriano
Reacciones
adversas
La tigeciclina es el primer
miembro disponible de
una nueva clase de
antibacterianos
denominados glicilciclinas.
La tigeciclina, un derivado
de la minociclina, es similar
estructuralmente a las
tetraciclinas y posee una
acción de amplio espectro
contra los patógenos Gram
positivos resistentes a
múltiples fármacos, así
como frente a algunos
microorganismos
Gram
negativos y anaerobios. La
tigeciclina está indicada en
el tratamiento de las
infecciones complicadas
de la piel y los tejidos
blandos, y también en las
infecciones
intraabdominales difíciles.
Después de una infusión i.v.
durante 30 a 60 min cada 12 h, la
tigeciclina se distribuye por todo el
plasma y los tejidos corporales. No
experimenta una metabolismo
hepático importante y se elimina
principalmente por vía biliar/fecal.
No es necesario ajustar las dosis en
los pacientes con trastornos
renales, pero sí en caso de
disfunción hepática grave.
La
tigeciclina
se
desarrolló para hacer
frente a la reciente
aparición
de
microorganismos
resistentes al grupo de
las tetraciclinas, que
utilizan los mecanismos
de bomba de salida y
protección ribosómica
para
obtener
resistencia.
COCOS GRAM+
Staphylococcus (SARM)
Enterococos resistentes
a la vancomicina
Streptococos
resistentes a múltiples
medicamentos
Estreptococo de los
grupos A, B, C
BACILOS GRAM Productora de Blactamsa de espectro
extentdido
Ascinetobacter
baumanni y muchos
microorganismos
anaerobios
No es active contra
morganella
Proteus
La tigeciclina es
bien tolerada, y
sus principales
efectos adversos
son similares a
los producidos
por el grupo de
las tetraciclinas.
En los ensayos
clínicos,
los
efectos adversos
observados con
más frecuencia
fueron náuseas y
vómitos. Otros
efectos
secundarios
similares a los
producidos por
las tetraciclinas
son:
fotosensibilidad,
seudotumor
cerebral,
coloración de los
dientes si se
administra
durante
el
desarrollo
dentario, y daño
fetal.
AMINOGLUCOSIDOS
Fármaco
AMINOGLUCOSIDOS
Amikacina
Estreptomicina
Gentamicina
Neomicina Tobramicina
Farmacodinamia
Farmacocinética
Resistencia
Los
antibióticos
aminoglucósidos habían
sido
la
base
del
tratamiento
de
las
infecciones graves por
bacilos aerobios Gram
negativos,
pero
los
importantes
efectos
tóxicos
asociados
justifican que hayan sido
reemplazados hasta cierto
punto
por
otros
antibióticos más seguros,
como las cefalosporinas
de tercera y cuarta
generación,
las
fluoroquinolonas y los
carbapenémicos.
En
inglés,
los
aminoglucósidos
derivados
de
Streptomyces
tienen
Administración: Todos (excepto la
neomicina) deben administrarse
por vía parenteral para alcanzar
unos niveles séricos adecuados
Distribución:
Su
potencial
nefrotóxico y ototóxico se explica
por qué las concentraciones
elevadas se almacenan en la
corteza renal y en la endolinfa y
perilinfa del odio interno.
Todos
los
aminoglucósidos
atraviesan la barrera placentaria y
pueden acumularse en el plasma
fetal y en el liquido amniótico
Destino: todos se excretan
rápidamente por la orina, sobre
tofo por filtración glomerular
Se produce resistencia
por:
Disminución de la
captación del fármaco
en caso de ausencia del
sistema de transporte
para los
aminoglucósidos,
dependiente de
oxígeno, o de los
canales de las porinas
Síntesis de enzimas (ej:
acetiltransferasas)
asociadas a plásmidos
que modifican e
inactivan los
antibióticos
aminoglucósidos.
Espectro
antibacteriano
COCOS GRAM +
Enterococcos spp
(Gentamicina +
ampicilina)
Sterptococcus
agalactiae
(Gentamicina +
ampicilina)
BACILOS GRAMBrucella spp
Farcisella
Klebsiaella
Pseudommona
aeruginosa
Yersinia pesti
Reacciones
adversas
Ototoxicidad
Nefrotoxicidad
Parálisis
Exantema cutáneo
Reacciones
alérgicas
dermatitis de
contacto a la
aplicación tópica
de la neomicina
sufijos
con
-mycin,
mientras
que
los
derivados
de
Micromonospora acaban
en -micin. Los términos
«aminoglucósido»
y
«aminociclitol» derivan de
su
estructura:
dos
aminoazúcares unidos por
un enlace glucosídico a un
núcleo hexosa central
(aminociclitol).
Su
naturaleza policatiónica
impide que atraviesen
fácilmente las membranas
hísticas. Se cree que todos
los miembros de esta
familia inhiben la síntesis
de proteínas bacterianas
por el mecanismo descrito
para la estreptomicina,
como se explica a
continuación.
MACROLIDOS/CETOLIDOS
Fármaco
MACROLIDOS/CETOLIDOS
Azitromicina
Claritromicina
Eritromicina
Farmacodinamia
Farmacocinética
Resistencia
Los macrólidos son un
grupo de antibióticos con
estructura de lactona
macrocíclica y uno o más
desoxiazúcares añadidos.
Administración: (V.O)
Eritromicina (V.O)
La
claritromicina,
la
azitromicina y la telitromicina
son estables en el medio acido
La resistencia a la
eritromicina se está
convirtiendo en un
problema
clínico
importante.
Por
Espectro
antibacteriano
COCOS GRAM+
Stapphylococcus
aureus
Streptococos
pneumoniae
Reacciones adversas
Molestias epigástricas
Ictericia colestásica
Ototoxicidad
Contraindicaciones:
Pacientes von disfusion
Telitromicina
La eritromicina fue el
primer fármaco de esta
clase con aplicación
clínica, bien comofármaco
de elección o como
alternativa a la penicilina
en individuos alérgicos a
los
antibióticos
βlactámicos.
Los
miembros más recientes
de
esta
familia,
claritromicina (una forma
metilada de eritromicina)
y azitromicina (con un
anillo
lactona
más
grande), tienen algunas
características en común
con
la
eritromicina,
además de otras que
mejoran las de ésta. La
telitromicina, un derivado
semisintético
de
la
eritromicina, es el primer
antibacteriano «cetólido»
que se ha autorizado, y en
la actualidad se emplea
clínicamente. Aunque los
cetólidos y los macrólidos
tienen una cobertura
antimicrobiana
muy
similar, los primeros son
activos frente a muchas
cepas Gram positivas
resistentes
a
los
segundos.
del estomago y se absorben con
facilidad
Azitromicina (I.V)
EL empleo de la eritromicina i.v
se asocia a una elevada
incidencia de tromboflebitis
Distribucion:
Eritromicina se distribuye por
todos los líquidos corporales,
excepto el LCR
Los cuatro fármacos se
concentran en el hígado
La
claritromicina,
la
azitromicina y la telitromicina
se distribuyen por los tejidos
Metabolismo: la eritromicina y
la telitromicina se metabolizan
estensamente e inhiben la
oxidación de ciertos fármacos a
través de su interacción con el
sistema del citocromo P450
La claritromicina interfiere en el
metabolismo de
fármacos
como
la
teofilina
y
carbamazepina
La claritromicina se oxida derivado 14-hidroxi Excrecion:
La eritromicina y la azitromicina
se concentran principalmente
en la bilis y se excreta por la
misma
La claritromicina se excreta por
el riñón y el hígado
ejemplo, la mayoría de
las cepas estafilocócicas
intrahospitalarias son
resistentes
a
este
fármaco.
Se han identificado
varios mecanismos de
resistencia:
1)
la
incapacidad
del
microorganismo para
captar el antibiótico o la
presencia
de
una
bomba con flujo de
salida; ambos limitan la
cantidad de fármaco
intracelular;
2)
disminución
de la
afinidad de la subunidad
ribosómica 50S por el
antibiótico
por
metilación de una
adenina en la subunidad
23S del ARN ribosómico
bacteriano,
y
3)
presencia
de
una
eritromicinesterasa
asociada
a
los
plásmidos.
La
claritromicina
y
la
azitromicina presentan
resistencia cruzada con
la eritromicina, pero la
telitromicina puede ser
eficaz
contra
los
microorganismos
Strptococos Pyogenes
BACILOS GRAM+
Corubacterium
diptheriae
COCOS GRAMNeisseria gonorrhoae
Moraxella catarrhalis
BACILOS GRAM –
Bordetella pertussis
Campylobacter jejuni
Haemophilus
influenzae
Legionella
pneumoniae
ESPIROQUETA
Treponema pallidum
MICOPLASMA
Mycoplasma
pneumoniae
Ureoplasma
urealyticum
CLAMDIOS
Chlamidia
pneumoniae
Chlamidia psittaci
Chlamidia
trachomatis
hepática hay que
emplear con
precacaucion la
eritromicina, la
telitromicina y la
azitromicina, se
observan casos de
hepatotoxicidad
Interacciones:
La eritromicina, la
telitromicina y la
claritromicina inhiben
el metabolismo
hepático de algunos
fármacos
resistentes
macrólidos.
a
los
MACROCICLICOS
Fármaco
MACROCICLICOS
Fidaxomicina
Farmacodinamia
Farmacocinética
Antibiótico
macrocíclico
con una estructura similar a
los macrólidos, tiene un
mecanismo de acción
singular actúa sobre la
subunidad sigma del ARN
polimerasa con lo que
altera la transcripción
bacteriana, termina la
síntesis de la proteína y
produce la muerte celular
en microorganismos
Distribcion: V.O
Absorción: Mínima y la
mayor parte pertenece en el
tracto gastrointestinal esto
es ideal para el tratamiento
de
la
infección
por
dostridiun defficile que
tiene lugar en el intestino
Resistencia
No hay registro
Espectro
antibacteriano
Reacciones adversas
Se limita a aeróbicos
y anaeróbicos gran+
Posee actividad
contra estafilococos
y enterococos se
utiliza
principalmente por
su actividad
bacteriana contra la
clostridium difficile
Nauceas
Vomito
Dolor abdominal
Angioedema
Disnea
Prurito
Fidaxomicina debe ser
administrada
con
precaución
en
pacientes con alergia a
macrólidos
CLORANFENICOL
Fármaco
CLORANFENICOL
Farmacodinamia
Farmacocinética
Resistencia
Se une a la subunidad
ribosómica 50S bacteriana
e inhibe la síntesis de
proteínas en la reacción
de la peptidiltransferasa
Puede administrarse por via
i,v o v.o
Su
naturaleza
lipófila
permite
su
absorción
completa por v.o y se
Presencia de un factor R
que
codifica
una
acetilcoenzima
A
transferasa que inactiva
el cloranfenicol.
Espectro
antibacteriano
Reacciones
adversas
Antibiótico de amplio Anemias
espectro, no solo con las Síndrome del
bacterias sino también lactante gris
frente
a
otros Interacciones
microorganismos como
distribuye por todo el
organismo, penetra el LCR.
Inhibe
las
oxidasas
hepáticas de función mixta
Su excreción depende se su
conversión hepática en un
glucoronido, que luego se
secreta en el tubular renal
Otro es la incapacidad del
antibiótico para penetrar
al patógeno
las
rickettisias,
La
actividad
del
cloranfenicol contra los
anaerobios es excelente
Es
bactericida
o
bacteriostático
Resistencia
Espectro
antibacteriano
Reacciones adversas
Microorganismo gran +
incluidos el SARM,
estreptococos y
bacterias anaeróbicas
Exantema cutaneo
Diarrea (efecto más
grave)
Colitis
pseudomembranosa
producida
por
sobrecrecimiento de C.
CLINDAMICINA
Fármaco
CLINDAMICINA
Farmacodinamia
Farmacocinética
El mecanismo de acción
es el mismo que el de la
eritromicina, se une de
modo irreversible a un
lugar de la subunidad 50S
del ribosoma bacteriano e
inhibe la síntesis de las
proteínas
Administración:
I.v y v.o
La administración oral está
limitada por la intolerancia
gástrica
Presenta
una
amplia
distribución por todos los
líquidos corporales, a
excepción del LCR
Penetra el tejido óseo,
aunque
no
haya
inflamación.
Presenta
un
amplio
metabolismo
oxidativo
hasta la formación de
productos inactivos, y se
excreta en la bilis o en la
orina
por
filtración
glomerular
Es igual a los de la
eritromicina
QUINUPRISTINA/
DALFOPRISTINA
difficile, que
elabora
toxinas
necrosantes
y
potencialmente letal
Fármaco
QUINUPRISTINA/
DALFOPRISTINA
Farmacodinamia
Farmacocinética
Resistencia
Espectro
antibacteriano
Cada componente se une a
un lugar diferente en la
subunidad
50S
del
ribosoma bacteriano para
formar
un
complejo
terciario estable
Se inyecta por via i.v en
suero glucosado al 5%
La mayor parte de los
fármacos originales y sus
metabolitos se eliminan
a través del hígado y se
excretan por la bilis a las
heces
La excreción urinaria es
secundaria
Los procesos enzimáticos
suelen ser el origen de la
resistencia
a
estos
fármacos.
La presencia de una enzima
ribosómica que metila el
blanco ARN 23S del
ribosoma
bacteriano
interfieren en la unión de la
quinupristina
Combinado
es
principalmente activo
contra los COCOS
GRAM +, incluidos los
resistentes a otros
antibióticos. Se utiliza
principalmente en el
tratamiento de la
infección
por
E.
faecium, incluidad las
cepas ERV
Reacciones adversas
Irritación venosa
Artralgias y mialgias
Hiperbilirrubinemia
Interacciones
LINEZOLINA
Fármaco
LINEZOLINA
Farmacodinamia
Farmacocinética
Resistencia
Inhibe la formación del
complejo de iniciación 70S y por
consiguiente la síntesis de las
proteínas bacterianas. Se une a
la subunidad 50S en un punto
cercano a la interfase con la
subunidad 30S
Se absorbe
completamente tras su
administración oral
(también en I.v)
Se distribuye
ampliamente por todo el
organismo, con volumen
de distribución de 40 a
50L
Se excreta por las vías
renal y extra renal y se
eliminan por la orina
La disminución de la
unión al sitio diana
confiere resistencia a los
patógenos.
No
se
produce
resistencia
cruzada
con
otros
antibióticos
Espectro
antibacteriano
COCOS GRAM+
Staphylococcus
epidermies
Staphylococcus
haemoliticus
Enterococo feacalis
(resistente a la
vancomicina)
Enterococo faecium
(resistentes a la
vancomicina)
Reacciones
adversas
Molestias digestivas,
náuseas y diarrea
Cefalea
Exantemas
Trombocitopenia en
cerca del 2% de los
pacientes
Streptococos
pneumoniae (resistencia
a la penicilina)
Streptococos del grupo
viridns
BACILOS GRAMListeria monocitogenes
Corybacterium spp
ANAEROBIOS Clstridium
perfringes
OTROS
Micobacterium
tuberculosis
Fármaco
FLUOROQUINOLONAS
PRIMERA GENERACIÓN
Ácido nalidíxico NEGGRAM
SEGUNDA GENERACIÓN
Ciprofloxacina
Norfloxacina
Ofloxacina
TERCERA GENERACIÓN
Levofloxacina
CUARTA GENERACIÓN
Moxifloxacina
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS
DE FOLATO
Mafenida
Farmacodinamia
Farmacocinética
Resistencia
Espectro antibacteriano
Reacciones
adversas
Penetran en las bacterias
por difusión pasiva a treves
de los canales proteicos
acuosos (porinas) en la
membrana externa. Una
vez dentro de la célula,
inhiben la replicación del
ADN
bacteriano
interfiriendo en la acción
de
la
ADN
girasa
(topoisomerasa II) y la
topoisomerasa IV durante
el crecimiento y la
reproducción bacterianas.
ABSORCIÓN: Del 35 al
70% de la norfloxacina
que se administra por v.o.
se absorbe.
Las ciprofloxacinas,
levofloxacina y ofloxacina
se administran por vía i.v.
DESTINO:
Se distribuyen bien en
todos los líquidos y tejidos
corporales;
en el tejido óseo, la orina,
el riñón y el tejido
prostático se alcanzan
Cepas resistentes de
SARM, Pseudomonas,
estafilococos negativos a
coagulasa y enterococos
como consecuencia de
mutaciones
cromosómicas.
Resistencias cruzadas:
Alteración del blanco:
mutaciones en el ADN
girasa bacteriana se han
asociado con una
disminución de la afinidad
fluoroquinolonas
PRIMERA GENERACION
BACILLOS GRAMLas quinolonas de primera
generación menos usadas
en la actualidad tienen
actividad moderada contra
Gram -. Alcanzan
concentraciones séricas
mínimas y se limitan al
tratamiento de infecciones
no complicadas de vías
Aparato digestivo:
Los efectos adversos
más comunes de las
fluoroquinolonas
son náuseas,
vómitos y diarrea,
que se observan en
el 3-6% de los
pacientes
Problemas del
sistema nervioso
central: Los efectos
sobre el sistema
nervisoso central
urinarias
SEGUNDA GENERACION
Sulfadiazina de plata
Sulfasalazina
Sulfisoxazol
INHIBIDORES DE LA
REDUCCIÓN DE FOLATO
Pirimetamina
Trimetoprima
COMBINACIÓN DE
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS Y
REDUCCIÓN DE FOLATO
Cotrimoxazol
(trimetoprima+sulfametoxazol
)
ANTISÉPTICOS DEL TRACTO
URINARIO
Metenamina
Nitrofurantoína
Cuando la quinolona se une
a la enzima y al ADN, se
forma un complejo ternario
que inhibe el paso del
nuevo cierre y producir la
muerte
celular
por
inducción de la escisión del
ADN
concentraciones elevadas,
pero no en el líquido
prostático. Las
concentraciones en el
pulmón superan a las del
suero. La penetración en
el LCR es escasa, a
excepción de la
ofloxacina. Se acumulan
en los
macrófagos y en los
leucocitos
polimorfonucleares.
Se eliminan por vía renal,
por lo
tanto, la dosis se debe
ajustar cuando se
produzcan cambios de la
función renal.
La Moxifloxacina se
excreta principalmente
por el hígado, y no se
requiere un ajuste de
dosis con la disminución
del funcionamiento renal.
Disminución de la
acumulación: la
disminución de la
concentración de los
fármacos en el interior de
la célula bacteriana
obedece a dos
mecanismos.
Uno de ellos es el decenso
en el numero de porinas
proteicas en la membrana
externa de las células
resistentes que dificulta el
acceso de los fármacos a
las topoisomerasas
intracelulares. El otro
mecanismo se asocia con
un sistema de bomba de
salida, dependiente de
energía
COCOS GRAM+ BACILLOS
GRAM- MICOPLASMAS
CLAMIDIAS
Las fluroquiniolonas de
segunda generación tienen
actividad ampliada contra
Gram negativo y alguna
actividad contra Gram
positivos y
microorganismos atípicos,
como Mycoplasma
pneumoniae y Chiamydia
pneumoniae
TERCERA GENERACION
COCOS GRAM+
BACILOS GRAMMICOPLASMAS
CLAMIDIAS
Las fluroquinolonas de
tercera generación
conserva actividad
ampliada contra Gram
negativo y mejor actividad
contra microorganismos
atípicos y bacterias Gram +
especificas
CUARTA GENERACION
COCOS GRAM+
BACILLOS GRAM+
BACILLOS GRAMANAEROBIOS
Las fluroquinolonas de
cuarta generación tienen
mejor cobertura contra
Gram +, conservan
actividad contra Gram – y
son las cefalesas y
los mareos o el
aturdimiento,
Fototoxicidad: A los
pacientes que
toman
fluroquinolonas se
les aconseja que
eviten exposición
excesiva al sol y que
se apliquen filtros
solares; es
posible que estos
filtros no consigan
una protección
completa y al
primer signo de
fototoxicidad es
aconsejable
suspender el
fármaco
Problemas del
tejido conjuntivo:
Deben evitarse las
fluoroquinolonas en
el embarazo, en las
madres lactantes y
en los niños
menores de 18
años, ya que se
observan erosiones
del cartílago
articular.
Contraindicaciones:
la moxifloxacina
puede prolongar el
ganan en cobertura contra
anaerobios
intervalo QT y, no
debe usarse en los
pacientes
predispuestos a las
arritmias o que
toman antirritmicos
Interacciones
farmacológicas:
Antes se ha
comentado el
efecto de los
antiácidos y de los
cationes sobre la
absorción de estos
fármacos
SULFAMIDAS
Fármaco
SULFAMIDAS
Farmacodinamia
Farmacocinética
Resistencia
Espectro antibacteriano
Reacciones
adversas
Las sulfamidas que se
utilizan actualmente son
análogos sintéticos dl
PABA. Por su similitud
estructural con el PABA,
las sulfamidas compiten
con este sustrato por la
enzima bacteriana
dihidropteroato sintetasa,
inhibiendo así el ácido
dihidrofolico bacteriano y
Administración: V.O
Se absorben bien en el
intestino delgado.
Las sulfamidas i.v se
reservan generalmente
para los pacientes que no
pueden percibirlas por v.o
Distribución: se unen a la
albumina serica en la
circulación, donde el
Solo son sensibles a las
sulfamidas los
microorganismos que
cubren sus necesidades de
folato sintetizándolo de
novo.
La resistencia adquirida o
los fármacos sulfamidicos
puede surgir a partir de la
transferencia de plásmidos
Son activos frente a
determinadas
enterobacterias en el
tracto urinario y frente a
Nocardia.
En combinación con la
pirimetamina, inhibidora
del dihidrofolato
reductasa,
es tratamiento de elección
para la toxoplasmosis y el
Cristaluria
Hipersensibilidad
Trastornos
hematopoyéticos
Ictericia nuclear
Potenciación de
fármacos:
Desplazamiento de
sus lugres de la
unión
la formación de sus
cofactores esenciales.
grado de unión depende
del pKa de cada fármaco
Se distribuyen por toda el
agua corporal y penetran
bien en el LCR incluso sin
inflamación. Pueden
atravesar la barrera
placentaria y penetrar en
los tejidos fetales
Metabolismo: se acetilan
principalmente en el
hígado
Excreción: Son eliminadas
por filtración glomerular
o por mutaciones
aleatorios
paludismo resistente a
cloroquina
en la albumina
serica puede
provocar la
potenciación
transitoria del
efecto
hipoglucemiante de
la tolbutamida o del
efecto anticoagulante de la
warfina
Contraindicaciones:
por la inctericia
nuclear, no se debe
administrarse a los
recién nacidos y
lactantes menores
de 2 años
TRIMETOPRIMA
Fármaco
TRIMETOPRIMA
Farmacodinamia
Farmacocinética
Resistencia
Espectro
antibacteriano
Forma activa del folato es
el derivado tetrahidro, que
se forma por reducción del
ácido dehidrofolico por la
dehidrofolato reductasa.
Esta reacción es inhibida
por la trimetoprima, que
disminuye la disponibilidad
de las coenzimas
tetrahidrofolato que se
requieren para la síntesis
Forma activa del folato es
el derivado tetrahidro, que
se forma por reducción del
ácido dehidrofolico por la
dehidrofolato reductasa.
Esta reacción es inhibida
por la trimetoprima, que
También penetra el liquido
cefalorraquideo
Se elimina sin cambios a
través de la orina
En las bacterias Gram-, se
debe a la presencia de una
dihidrofolato reductasa
alterada, que tiene menor
afinidad por la
trimetoprima. La
sobreproducción de la
enzima también puede
originar resistencia por
disminución de las
permeabilidades al fármaco
Es similar al del
sulfametoxazol. El
primero es de 20 a 50
veces mas potente que
la sulfamida.
Puede utilizarse para
tratamientos de las ITU
agudas, como la
prostatitis bacteriana y
la vaginitis
Reacciones
adversas
Puede producir los
efectos de ácido
fólico, que consisten
en anemia
megaloblástica,
leucocitopenia y
granulocitopenia
de purina, pirimidina y
aminoácidos
TRIMETOPRIMA-SULFAMETOXAZOL
Fármaco
TRIMETOPRIMASULFAMETOXAZOL
Farmacodinamia
La actividad
antimicrobiana sinérgica
de esta combinación se
debe a que inhibe dos
pasos secuenciales en la
síntesis del acido
tetrahidrofólico.
Sulfametoxazol inhibe la
incorporación del PABA a
los precursores del acido
tehidrofólico y la
trimetoprima evita la
reducción del
dehidrofolato a
tetrahidrofolato
Farmacocinética
La trimetoprima es más
liposoluble que el
sulfametoxazol y tiene un
volumen de distribución
mayor
Administración
V.O
I.V con pacientes con
neumonía
Resistencia
Espectro
antibacteriano
Es menos frecuente que la
de cualquiera de los dos
fármacos por separado, ya
que se produzca es necesario
que los patogenis sean
resistentes simultáneamente
a ambos agentes
Sinergia entra la
trimetoprima y el
sulfametoxazol puede
inhibir el crecimiento de
Escherichia coli
BACILLOS GRAM+
Listeria monocytogenes
BACILLOS GRAM+
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Legionella pneumoniae
phitia
Proteus mirabilis
Salmonella typhi
Shigella spp
OTROS
Pneumocystis joroveci
ANTISÉPTICOS/ANTIMICROBIANOS DEL TRACTO URINARIO
Reacciones adversas
Dermatologicos: las
reacciones cutáneas
Gastrointestinales:
náuseas, vómitos,
glosistis y estomatitis
Hematológicos:
anemia
megaloblástica,
leucocitopenia y
trombocitopenia
Pacientes con VIH:
neumonía por P.
jiroveci, fiebre,
axantemas, diarrea o
pancitopenia
Fármaco
METENAMINA
Farmacodinamia
Farmacocinética
Resistencia
Espectro antibacteriano
Se descompone en un pH
acido urinario, igual o
inferior a 5,5, y producir
formaldehido, que es
toxico para la mayoría de
las bacterias. La reacción
es lenta para lograr una
descomposición del 90%
se necesitan 3h.
No se debe usar en
pacientes con sondas
vesicales a permanencia.
Las bacterias no
desarrollan resistencia a
esta
Se administra por v.o
Se distribuye por todos los
líquidos corporales, pero
no se descompone a un pH
de 7,4 y no se produce
toxicidad sistemita
Se elimina por la orina
Las bacterias que
descomponen la urea, como
Proteus spp. Por lo general
son resistentes
Se utiliza para tratamiento
supresor crónico. Este se
emplea para el
tratamiento de las ITUS
bajas
Reacciones
adversas
Molestias
gastrointestinales
En dosis altas puede
aparecer
albuminuria,
hematuria y
exantemas
NITROFURANTOINA
Fármaco
Nitrofurantoina
Farmacodinamia
Las bacterias sensibles
reducen el medicamento
a un intermediario
altamente activo que
inhibe varias enzimas
Farmacocinética
Se administra por V.O
Resistencia
A bacterias Gram- comunes
en el tracto urinario
Espectro antibacteriano
E. colis
s. saprophyticus
Reacciones
adversas
Anemia hemolítica
en pacientes con
deficiencia de G6PD.
Molestias digestivas
Neumonitis agudas
Problemas
neurológicos
Fibrosis pulmonar
intestinal en
pacientes que
reciben
nitrofurantoina a
largo plazo
No se debe
administrar en
pacientes con
alteración renal
importante o en
mujeres
embarazadas que
tienen 38 semanas o
más de embarazo
ANTIMICOBACTERIANO
ISONIAZIDA
Fármaco
Isoniazida
Farmacodinamia
Es un profármaco que se
activa gracias a la acción de
una catalasa-peroxidasa
micobacteriana
Farmacocinética
Resistencia
V.O
La absorción se altera si se
administra con alimentos
sobre todo grasos
Se difunden en todos los
líquidos corporales, células y
material ceroso del organismo.
Las concentraciones del
fármaco en el LCR son
Mutaciones
cromosómicas
Mutaciones de la
proteína transportadora
de acilo
Sobreexpresion de la
enzima efectora INHA
Resistencia cruzada entre
isonizida y la etionamida
Espectro antibacteriano
Mycobacterium
tuberculosis
Mycobacterium kensasii
puede ser sensible a
concentraciones elevadas
medicamento
Reacciones
adversas
Hepatitis es el
efecto mas grave
que si no se
diagnostica y la
administración de
la isoniazida si
continua puede
llegar a ser mortal.
Su incidencia
aproximadamente iguales a las
del suero. El fármaco penetra
fácilmente en las células
huésped y es eficaz contra los
bacilos que crecen
intracelularmente
El tejido infectado tiene a
conservar el fármaco durante
mas tiempo
La isoniazida experimenta Nacetilacion e hidrolisis y se
forman productos
aumenta con la
edad y en aquellos
que reciben
además
rifampicina o
ingieren alcohol a
diario
La neuropatía
periférica se
manifiesta como
parestesias en las
manos y en los pies
es secundaria a
una deficiencia de
piridocxina (vit B6)
Convulsiones en
pacientes
propensos a ellas.
Hipersensibilidad
exantema y fiebre
RIFAMPICINA
Fármaco
Rifampicina
Farmacodinamia
Farmacocinética
Bloquea la transcripción a
través de la interacción
con la subunidad B de la
ARN polimerasa
bacteriana dependiente
de ADN, pero no con la
humana.
Administración: V.O
Se distribuye por todos los
líquidos y organos corporales.
EN el LCR se alcanzan
concentraciones suficientes,
incluso en ausencia de
inflamación
Resistencia
Puede producirse como
consecuencia de una
mutación que afecta a la
afinidad de la ARN
polimerasa bacteriana
dependiente de ADN por el
fármaco
Espectro antibacteriano
Reacciones
adversas
Es bactericida, tanto para las
bacterias intracelulares como
para las extracelulares,
incluidas M. tuberculosis y
las micobacterias atípicas,
como M. kansasii
Es eficaz contra
microorganismos Gram+ y
Nauseas
Vómitos
Exantemas
La hepatitis y la
muerte
por
insuficiencia
hepática son raras
Es captado por el hígado y
sigue el ciclo enterohepático
La eliminación se da a través
de la bilis a las heces o por vía
urinaria
Gram- y se utiliza con
frecuencia
profilácticamente en los
individuos expuestos a la
meningitis producida por
meningococos o
Haemophilus inlfuenzae
Sirve contra la lepra
Cuando
se
administra de un
modo
intermitente o en
dosis diarias de 1,2
g o mayores con
frecuencia
aparece
un
síndrome de tipo
gripal, escalofríos
y mialgias, en
ocasiones
se
asocia
con
insuficiencia renal
aguda,
anemia
hemolítica
y
choque
RIFABUTINA
Fármaco
Rifabutina
Farmacodinamia
Derivado de la rifampicina
Farmacocinética
Resistencia
Espectro antibacteriano
Fármaco de elección en los
pacientes tuberculosos
infectados por VIH
Reacciones
adversas
Similares a los de
a rifampicina,
pero también
pueden causar
uveítis,
hiperpigmentació
n cutánea y
neutrocitopenia
RIFAPENTINA
Fármaco
Rifapentina
Farmacodinamia
Farmacocinética
Resistencia
Actividad comparable a la
de la rifampicina, su
semivida es más prolongada
que la de esta y la rifabutina
Puede administrarse
semanalmente
Para la fase intensiva del
tratamiento breve para la
tuberculosis (2 primeros meses)
Se administra 2 veces por semana
EN la fase siguiente se administra
una vez por semana durante 4
meses
Para evitar la resistencia
no se debe administrar
sola, sino en una pauta
de 3 o 4 fármacos
Espectro antibacteriano
Reacciones
adversas
Espectro antibacteriano
Reacciones
adversas
PIRAZINAMIDA
Fármaco
Pirazinamida
Farmacodinamia
Es un agente sintético y se
desconoce su mecanismo de
acción
Farmacocinética
Es un antituberculoso
bactericida sintético, eficaz por
v.o que se emplea con
combinación con la isoniazida,
la rifampicina y el etambutol
Se distribuye por todo el
organismo y penetra el LCR
Se metabolisa de forma
completa
Resistencia
Cepas resistentes
carecen de
pirazinamidasa
Se activa contra los bacilos
tuberculosos en el
ambiente acido de los
lisosomas y en los
macrófagos
Cerca del 15% de los
pacientes
que reciben
isoniazida,
rifampicina y
pirazinamida
pueden
presentar
disfunción
hepática
También
retención de
uratos y se
puede dar
ataque de
gota
ETAMBUTOL
Fármaco
Etambutol
Farmacodinamia
Es bacteriostático
Inhibe la arabinosiltransferasa,
enzima para la síntesis de la
pared celular micobacteriana
de arabinogalactano
Farmacocinética
Su absorción por v.o
Se distribuye por todo el
organismo. La penetración en el
SNC es terapéuticamente
suficiente para la meningitis
tuberculosa
Resistencia
Espectro
antibacteriano
No constituye un
problema si se
administra el fármaco
junto con otros agentes
antituberculosos
Reacciones
adversas
Neuritis óptica con
visión borrosa
Ceguera para los
colores rojo-verde
FARMACOS ALTERNATIVOS DE SEGUNDA LINEA
Fármaco
Estreptomicina
Farmacodinamia
Primer antibiótico eficaz
en el tratamiento de la
tuberculosis
Farmacocinética
Resistencia
Espectro antibacteriano
Reacciones adversas
CAPREOMICINA
Fármaco
Capreomicina
Farmacodinamia
Antagoniza los pasos de la
síntesis de la pared
celular bacteriana en los
que interviene la Dalanina
Farmacocinética
Resistencia
Administración:
parenteral
Espectro antibacteriano
Reacciones adversas
Se reserva principalmente
para el tratamiento de la
tuberculosis
multirresistente.
Su administración
requiere un control
cuidadoso del
paciente para prevenir
la nefrotoxicidad y la
ototoxicidad del
fármaco.
CICLOSERINA
Fármaco
Cicloserina
Farmacodinamia
Antagoniza los paso de a
síntesis de la pared celular
bacteriana en los que
interviene la D-alanina
Farmacocinética
Eficaz por v.o
Se distribuye bien por todos
los líquidos corporales,
incluidos el LCR
Se metaboliza y se excreta
junto con sus metabolitos a
través de la orina
Resistencia
Espectro antibacteriano
Agente
antituberculostatico
Reacciones
adversas
Los efectos
adversos
consisten en
alteraciones del
SNC, con posible
exacerbación de
las convulsiones
epilépticas.
También pueden
producirse
neuropatías
periféricas, aunque
ETIONAMIDA
Fármaco
Etionamida
Farmacodinamia
Analogo estructural de la
isoniazida, no actúa al
mismo mecanismo
Inhibe la acetilación de la
isoniazida
Farmacocinética
Resistencia
Espectro antibacteriano
Es eficaz por v.o y se
distribuye ampliamente por
el organismo, incluido el LCR
Se metabolisa
completamente y se elimina
por la orina
Reacciones
adversas
Irritación gástrica,
hepatotoxicidad
Nuropatias
periféricas
Nuritis óptica
FLUOROQUINOLONAS
Fármaco
Fluoroquinolonas
Farmacodinamia
La moxifloxacina y la
levofloxacina, ocupan
un lugar importante en el
tratamiento de la
tuberculosis
multirresistente.
Farmacocinética
Resistencia
Espectro
antibacteriano
Reacciones
adversas
MACRÓLIDOS
Fármaco
Macrólidos
Farmacodinamia
Farmacocinética
Resistencia
Espectro
antibacteriano
Reacciones
adversas
La azitromicina y la
claritromicina, forman parte
de la
pauta que incluye también al
etambutol y la rifabutina,
que se utiliza para el
tratamiento de las
infecciones por el complejo
M. avium-intracellulare. La
azitromicina es preferible en
los pacientes infectados por
el VIH, porque la
probabilidad de que
interfiera en el metabolismo
de los fármacos
antirretrovvíricas es menor.
FARMACOS USADOS PARA TRATAR LA LEPRA
DAPSONA
Fármaco
Farmacodinamia
Farmacocinética
Resistencia
Espectro antibacteriano
Reacciones adversas
Dapsona
Relacionada
estructuralmente con las
sulfamidas inhiben la
dihidropteroato sintetasa
en la via de la síntesis del
folato bactericida
Se administra por v.o
Se absorben en el aparato
digestivo
Se distribuye por todo el
organismo con
concentraciones elevadas
en la piel
Experimenta acetilación
hepática
Se elimina por la orina
M. leprae
Pneumosytis jiroveci
Hemolisis en pacientes
con deficiencia de G6FD
metahemoglobinemia y
neuropatía periférica
CLOFAZIMINA
Fármaco
Clofazimina
Farmacodinamia
Es un colorante de
fenazina. Su mecanismo
de acción implica en la
unión con el ADN.
Es bactericida
Farmacocinética
Administración: V.O
Se acumula en los tejidos
y esto permite un
tratamiento intermitente;
no penetra en el SNC
Resistencia
Espectro antibacteriano
M. leprae
M. aviarium-intracellulare
Reacciones adversas
Enteritis esosinofilica
El fármaco también es
antiinflamatorio y evita
el desarrollo del
eritema nudoso
leproso.
Referencia bibliográfica
1. Clark M, Finkel R, Rey J, Whalen K. Farmacología [Internet]. 5.ª ed. Barcelona, España: Richard A. Harvey; 2012 [citado 26 noviembre 2020]. Disponible en:
https://drive.google.com/file/d/1vhCI_-JSWLGAyJ0Uzay9J9zVHipJvSoQ/view
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