PERFIL HEPÁTICO RECORDEMOS FUNCIONES DEL HÍGADO: PRODUCE: -Urea -Ácido Úrico -Glucosa -Cuerpos cetónicos -etc. TRANSPORT A: -Nutrientes -Vitaminas -Hierro -Bilirrubina ALMACENA: -Azúcares (glucógeno) SINTETIZA: -Triglicéridos y Colesterol -Bilis -Factores de coagulación REMUEVE: -Tóxicos (alcohol) -Residuos El perfil hepático es un análisis de sangre en el que se mide la presencia de algunas enzimas, proteínas y bilirrubina en sangre, con el objetivo de determinar si existe alguna alteración en el hígado. ALBÚMINA • Representa el 60% de las proteínas plasmáticas y es la más importante.* • Transporta moléculas en el torrente sanguíneo (bilirrubina indirecta, hormonas, fármacos, etc.) • • PREPROALBÚMIN A Señal • Pept idasa PROALBÚMIN A Péptido señal FURIN A ALBÚMIN A Hexapéptid o • • Se sintetiza 10 - 12 g de albúmina/día En Enf. hepática ↓ pero no se observa hasta las 3 semanas** → Útil para valorar enfermedades hepáticas crónicas. La albúmina tiene un ↑Peso Molecular (69KDa) y carga eléctrica negativa. La membrana basal del glomérulo renal, también está cargada negativamente, lo que impide la filtración glomerular de la albúmina por la orina. Hipoalbuminemia: Alterado 1° Hígado → 2° Riñón → 3° Intestino. **Tv ½ en plasma: 20 días *PRESIÓN ONCÓTICA (ALBÚMINA) VN: 3,5 – 4,8 g/dL → existe edema IMPORTANCIA • • • • • • • • Mantenimiento de la presión oncótica. Transporte de hormonas tiroideas. Transporte de hormonas liposolubles. Transporte de AG libres. (Esto es, no esterificados) Transporte de bilirrubina no conjugada. Transporte de muchos fármacos y drogas. Control del pH. Regulador de líquidos extracelulares, efecto Donnan. CAUSAS DE LA DEFICIENCIA DE ALBÚMINA • Cirrosis hepática • Desnutrición. • Síndrome nefrótico • Trastornos intestinales: pérdida en la absorción de aminoácidos durante la digestión y pérdida por las diarreas. • Algunos procedimientos médicos, como la paracentesis. GLOBULINAS • Proteínas totales – ALBÚMINA = GLOBULINAS VN: 2-3.5 g/dl • Se dividen: alfa 1, alfa2, beta, y gama. • Sólo la alfa 1 y beta 🡪 Sintetizadas por el hígado, siendo las proteínas de mayor significado clínico, ahí se encuentran los reactantes de fase aguda: PCR, Fibrinógeno, ferritina, etc. Aumentan en procesos inflamatorios y en individuos con cáncer, pero disminuyen en procesos con hepatopatía crónica (cirrosis hepática). • Gamma Globulinas→ Inmunoglobulinas: Sintetizadas por células plasmáticas. Incremento policlonal en procesos inflamatorios crónicos e incremento monoclonal en Gammapatías Monoclonales. Hepatopatía crónica: ↓alfa y ↓beta Inflamación cró nica: ↑gamma (↑Ig G), ↓albúmina Inflamación aguda o crónica: ↑ alfa, ↑beta, ↑gamma BILIRRUBINAS BILIRRUBINA INDIRECTA = BILIRRUBINA NO CONJUGADA BILIRRUBINA DIRECTA = BILIRRUBINA CONJUGADA DEGRADAN EN LAS CÉLULAS RETICULOENDOTELIAL ES (MØ) Globina Hb HEMO Hemo oxigenasa F e 2 + TRANSF E-RRIN A HEMINA 120 DÍAS (Tóxica y poco soluble) GLUCURONOSILTRANSFERASA B. CONJUGADA 2 UDP FERRITIN A Hemo oxigenasa BILIVERDINA Bilirrubina reductasa ALBÚMINA BI 2 Ác. glucurónico INTESTINO GRUESO 80-90 % NO B. CONJUGADA REABSORBE ESTERCOBILINÓGEN O ESTERCOBILINA 90% CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTCA 100 % 10-20 % REABSORBE 10% ELIMINA POR ES LA ORIN LINA L LE RE A U R ONA ELIMINA POR LAS HECES BT BILIRRUBINAS 0.4 – 1.1 mg/dl BD <0,3 mg/dl <0,8 mg/dl Su ↑ indica donde está el problema del paciente: (como no puede ser eliminada regresa a toda la sangre → Bilirrubinuria) ⮚ Bilirrubina indirecta (BI): No se filtra por el glomérulo porque va unida a la albúmina. ◾ Hemólisis. Aumentos de BT<5mg/dl. ◾ Eritropoyesis ineficaz ◾ Reabsorción de hematomas. ◾ Defectos adquiridos o hereditarios de captación o conjugación. El más frecuente: Gilbert. ⮚ Bilirrubina directa:Se filtra por el glomérulo a la orina. ◾ Enfermedades parenquimatosas agudas o crónicas. ◾ Enfermedades hepáticas con colestasis predominante (CBP, EICH, toxicidad farmacológica…) ◾ Trastornos infiltrativos difusos. ◾ Obstrucción biliar de cualquier origen. BI IMPORTANCIA ● Es utilizada para la degradación y TRANSAMINASAS (GOT , GPT) • Transaminasas son un conjunto de enzimas del grupo de las transferasas, pues transfieren grupos amino desde un metabolito a otro,generalmente aminoácidos. • Son indicadores sensibles de citólisis o daño celular hepático • ASAT (Aspártico aminotransferasa) o glutámico oxaloacética sérica) Aspártico Transferencia de grupo GOT (transaminasa Oxaloacético amino • ALA (Alanino aminotransferasa) o pirúvico oxaloacético sérica) T Alanina Transferencia de grupo amino GP (transaminasa T Ácido pirúvico LA REACCIÓN DE TRANSAMINACIÓN TIENEN LUGAR EN EL CITOSOL Y EN LAS MITOCONDRIAS . ALT cit (GPT) AST mit AST cit 47 horas 87 horas 17 horas (GOT) • GPT es mas especifica en hígado con respecto • GOT mitocondrial mas vida media de GPT cito, y esta tiene mas v1/2 que citopl • • GOT GOT GP estará afectada en enfermedades que afecten citoplasma (Ejm: Hepatitis) T GOT, porque En enfermedades que afecten citoplasma y mitocondria, prevalece la tiene mayor vida media (E jm: Intoxicación alcohólica). DATO: P IR IDOXA L – FOSFATO (PLP) PLP • Es un C o fa c tor • Deficiencia a fe c t a mas la síntesis d e TGP • En la Cirrosis : TGO esta más e l e va d a qu e a TGP Descargado por YARITZA MILAGR O S ORDIALES LLERENA (yordiales@unsa.edu.pe) Encuentra m á s documentos en www.udocz.com RELACIÓN GOT/GPT • En la hepatopatía alcohólica GOT/GPT>2. – En parte por el déficit de piridoxina. • La mayoría del resto de etiologías GPT>GOT. • Si hepatopatía no alcohólica, GOT/GPT>1 sugiere cirrosis hepática. • En la enfermedad de Wilson GOT/GPT>4. • GOT/AST Marcador de necrosis hepatocelular. : – Hígado. – Músculo cardiaco y esquelético (el ejercicio muscular intenso provoca elevaciones de GOT) – – – – Riñones Cerebro Páncreas Células sanguíneas • GPT/AL Marcador de necrosis hepatocelular T:– Más específico del hígado. Con respecto a la TGO FOSFATASA ALCALINA (FAL) VN: 40-130 U/L • Es una enzima hidrolasa 🡪 responsable de eliminar grupos de fosfatos de varios tipos de moléculas como nucleótidos, proteínas y alcaloides (desfosforilación). Son más efectivas en un entorno alcalino. • Estas enzimas proceden de la ruptura normal de las células sanguíneas y de otros tejidos. • Se encuentran presentes en casi todos los tejidos del organismo, siendo particularmente alta en huesos, hígado, placenta, intestinos y riñón. • Es muy inespecífica para hepatopatías • Se debe evaluar en conjunto con gamma glutamil transpeptidasa (GGT) • Si se eleva FAL pero no GGT 🡪 sugiere patología de otro órgano • Si se elevan ambas sugiere 🡪 patologías de canalículos biliares y vías biliares (FAL elevada 4 veces mas de lo normal sugiere colestasis). • Valores de FA hasta 3 veces su valor normal carecen de especificidad. Puede elevarse en el contexto de cualquier hepatopatía. • FA> 4x Muy específico de colestasis. No diferencia intra/extrahepática, ni benigna/maligna. Causas: • Obstrucción extrahepática crónica de la VB (colangiocarcinoma, coledocolitiasis, Ca de páncreas) • Cirrosis biliar primaria. • Colangitis esclerosante. • Colestasis toxico - medicamentosa. • Metástasis hepáticas • Enfermedades infiltrativas • Elevaciones fisiológicas: Embarazo 3er trimestre, crecimiento óseo y adolescencia. GAMMA GLUTAMIL TRANSPEPTIDASA (GGT) VN: U/L 8 - 61 • Enzima microsómica que se encuentra en: hígado, riñón, bazo, páncreas, corazón, pulmones y cerebro (no en hueso) y también en canalículos biliares. • Útil para confirmar el origen hepatobiliar de la FA. • Inducible por alcohol y algunos fármacos (warfarina, anticonvulsivantes). – GGT/FA>2,5: Muy sugestivo de alcohol. – Hasta 1/3 de pacientes que beben dosis tóxicas de alcohol, tienen nivel normal de GGT. LACTATO DESHIDROGENASA (LDH) VN: 240-480 u/L • Enzima catalizadora mayor en el citoplasma de: corazón, hígado, riñones, músculos, glóbulos rojos, cerebro y pulmones • La LDH 🡪 pasa a la sangre ante toda destrucción de estos tejidos (traumática, infecciosa o neoplásica), por lo que su elevación en el suero es un signo inespecífico que un órgano o tejido ha sido lesionado. • Participa en el metabolismo energético anaerobio, reduciendo el piruvato (procedente de la glucólisis) para regenerar el NAD+, que en presencia de glucosa es el sustrato limitante de la vía glucolítica. • Es usada para diferencia una anemia HEMOLÍTICA (↑) de una NO HEMOLÍTICA (NORMAL) PRUEBAS DE FUNCIÓN HEPÁTICA • ASAT/GOT: Necrosis hepatocelular. • ALAT/GPT: Necrosis hepatocelular (más sensible y específica) • GGT: Colestasis u obstrucción biliar. • FA: Colestasis, procesos infiltrativos, obstrucción biliar. • Bilirrubina: Colestasis, trastornos de la conjugación, obstrucción biliar. • Albúmina: Función de síntesis hepática • TP o INR: Función de síntesis hepática • LDH: Amplia distribución celular. Aumento masivo en Hepatitis isquémica. CONCLUSIONE S • Las transaminasas, NO son marcadores de reserva funcional hepática. Son marcadores de necrosis hepatocelular. • La reserva funcional se mide analíticamente mediante la bilirrubina, la albúmina y la TP (o INR). • La GGT y la FA son marcadores de colestasis y no diferencian extra de intra-hepático, ni benignidad de malignidad. CASO CLÍNICO Paciente varón de 12 años que desde hace 3 días presenta disminución del apetito y nauseas. Hace 2 día se agrega dolor abdominal en CSD y orina oscura .Hoy se da cuenta que conjuntivas están amarillas y tiene sensación de alza térmica. • ANTECEDENTES: Hace 1 mes come todos los días en la calle EXAMEN FISICO: PA: 110/80 mmHg T: 38,7 °C PULSO: 90 lpm AREG,LÚCIDO,ESCLERAS ICTÉRICAS 2/3. Dolor abdominal en CSD. Se palpa el reborde hepático 3 cm por debajo reborde costal derecho • PERFIL HEPÁTICO: EDAD: 12 años ANT: Come en la calle (1m) ✔ Sensación de alza térmica 🡪 T° = 38.7 °C ✔ Disminución del apetito (HIPOREXIA) ✔ Náuseas ✔ Orina oscura (COLURIA) ✔ Escleras amarillas (ICTERICIA) ✔ BT, BI y BD aumentadas ✔ Dolor abdominal en CSD ✔ Palpación del reborde hepático a 3 cm por debajo del reborde costal derecho ✔ TGO y TGP aumentadas (Patrón de citólisis) RESULTADOS DE PERFIL HEPÁTICO DE PX. Por tiemp el de o vida medi a PERFIL HEPÁTICO PT A G BT BD SINTETIZA EN CANALICULOS BILIARES BI TGO TGP AFECTADO: MICROSOMAS HEPATICOS FAL GGT LDH PACIENTE VALORES NORMALES 8 g/dl 4 6.6-8.7 g/dl 3.4-4.8 INTERPRETACIÓN NORMAL NORMAL g/dl 4 7g/dl g/dl 2-3.5 g/dl 0.4-1.1 mg/dl 5.5 mg/dl 1.5 mg/dl 0-0.3 mg/dl 0-0.8 AUMENTADO mg/dl 810 U/L 1010 mg/dl 0-38 U/L 0-41 AUMENTADO U/L 120 U/L 330 U/L 40-130 U/L 8-61 NORMAL U/L 400 U/L U/L 240-480 U/L AUMENTADO REACTANTES DE FASE AGUDA: Ferritina, PCR, Fibrinógeno -IG M AUMENTADO AUMENTADO AUMENTADO AUMENTADO NORMAL TRANSTORNO HEPÁTICO AUMENTA MAS LA TGP(MAS ESPECÍFICA DEL HÍGADO) LA TGO TIENE MENOS TIEMPO DE VIDA Es inespecífica ,se encuentra en muchos órganos SÍGUENOS EN INSTAGRAM: @apasionados.med REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS Murray, Robert K. Harper: Bioquím ica Ilustrada. 28° Edición. México: Editorial Mc Graw Hill; 2010. Pág. 314-317, 630-633. Encuentra m á s documentos en www.udocz.com Descargado por YARITZA MILAGR O S ORDIALES LLERENA (yordiales@unsa.edu.pe)