Subido por Franco Specogna

Reacción de Mannich

Anuncio
Acoplamiento C-C:
Reacción de Mannich
Specogna Franco (L.U.: 109058)
UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SUR-DEPARTAMENTO DE QUIMICA
PRACTICAS DE QUIMICA ORGÁNICA (CÓDIGO: 6266)
PROFESOR: DR. CRISTIAN VITALE
ASISTENTE: DR. JUAN MANCEBO ARACIL
AYUDANTE: LIC. SANTIAGO STABILE
Vida y obra de Carl Mannich
Mannich es bien conocido por su descubrimiento de una forma
especial de amino alquilación que recibió su nombre de reacción de
Mannich (1912). Con su síntesis, contribuyó a esclarecer la estructura
de la morfina y con la que pudo producir sustancias a las que hasta
entonces era difícil acceder, como la 1,3-ketamina. En 1912, Mannich
pudo describir el primer glucósido de morfina sintético. Mannich
desarrolló también un método para la determinación de la morfina en
el opio, que permitió una determinación precisa de las dosis efectivas,
sin tener que recurrir a complejas pruebas fisiológicas individuales.
Morfina
Carl Ulrich Franz Mannich (1877-1947)
1,3-ketamina
Reacción de Mannich
• Es una reacción orgánica que consiste en una amino alquilación de un
compuesto carbonílico con protón acidificable empleando como reactivos
formaldehído y amoníaco o una amina 1°Ria o 2°Ria, y catálisis ácida (HCl).
La reacción de Mannich también se considera una reacción de condensación.
pH=4-5
•
Mecanismo
de
reacción
1°Etapa: se produce la adición nucleófila de la amina sobre el carbonilo del compuesto no
enolizable, habitualmente formaldehído, para formar el ion iminio (base de Schiff)
R1
H H
O
N
R2
O
–
R1
H
HO
+
H
H
+
+H
H2O
+
N
N
H
Formaldehído
R1
H
R2
H
R1
H
N
R2
H
- H2O
+
N
H
R2
R1
H
ión iminio R2
• 2°Etapa: se produce la adición nucleófila por parte del enol, tautómero de la cetona, sobre
el ion iminio dando lugar a la base de Mannich
H
O
R3
R5
R1
OH
+
+H
R3
R4
R4
Tautomería ceto-enólica
R5
O
+
H
+
H H
N
R2
H
R3
N
R4
R5
O
+
R2
R1 - H
H H
R3
N
R4
R5
R2
Base de Mannich
R1
Reacciones asimétricas de Mannich
Mecanismo de la (S)-Prolina
• Producto diástereoselectivo
syn-Mannich
• Reacción enantioselectiva por
el aducto (S,S)
• Exceso enantiomérico
superior al 99%
Mecanismo de la (S)-Prolina metilada
• Producto diástereoselectivo anti-Mannich
• Reacción enantioselectiva por el aducto (S,R)
• Exceso enantiomérico del 97%
Aplicaciones de la reacción de Mannich
•
•
•
•
•
•
•
Alquilo aminas
Péptidos , nucleótidos , antibióticos y alcaloides (por ejemplo, tropinona )
Agroquímicos , como reguladores del crecimiento de las plantas
Polímeros
Catalizadores
Reticulación de tejidos con formaldehído
Medicamentos (por ejemplo, rolitetraciclina (el producto de Mannich de tetraciclina y pirrolidina ), fluoxetina
(antidepresivo), tramadol y tolmetina (medicamento antiinflamatorio).
• Jabones y detergentes. Estos compuestos se utilizan en una variedad de aplicaciones de limpieza, tratamientos de
combustible automotriz y recubrimientos epoxi.
• Polieteraminas de alquilo de cadena ramificada sustituidos éteres
• α, β - cetonas insaturadas por degradación térmica de los productos de reacción de Mannich (por ejemplo,
metilvinilcetona de 1-dietilaminobutan-3-ona)
Descargar