ACIDO ÚRICO, METABOLISMO DE PURINAS Andrés Felipe Castro Torres Bioquímica Aplicada U. De Manizales ÁCIDO ÚRICO. Se producen unos 500mg/d de ác. úrico, 80% del cual se excreta por orina, el resto se degrada a CO2 y NH3 o urea. En el plasma, alcanza una concentración de 4 a 6mg/100ml. Los varones tienen niveles de 1mg por 100ml más que las mujeres, desaparece después de los 45-50 años de edad. Posee un pKa de alrededor de 5,75, lo que indica que a pH plasmático normal (7,4) este ácido libera su H+ del grupo OH del C8 y se convierte en la forma iónica urato. CONSIDERACIONES DE LOS ALIMENTOS HIPERURIMIANTES. Una dieta rica en ácidos nucleicos aumenta la cantidad de purinas y en consecuencia la producción de ácido úrico. Los alimentos con alta cantidad de nucleoproteínas, como carnes, vísceras, tejidos glandulares, extractos de carne (picadillos), legumbres, hongos y espinaca. Cafeína, teobromina del cacao, té (teofilina), mate (mateína) y algunas bebidas carbonatadas, contienen xantinas metiladas, que favorecen la formación de ácido úrico. APLICACIÓN CLÍNICA: GOTA. Es la enfermedad caracterizada por niveles elevados de ácido úrico en plasma (hiperuricemía). Los cristales de urato sódico se depositan en las articulaciones de las extremidades, produciendo artritis. También en cartílagos ( orejas ). Compromiso de las articulaciones interfalángicas y del metatarso, mayor compromiso del 1er dedo del pie. Forman nódulos indurados que se conocen con el nombre de “tofos”. FISIOPATOLOGÍA. La máxima cantidad de uratos que puede disolverse en sangre es de 7mg/dL. Se producen citoquinas que inician el proceso inflamatorio. Interaccionan con monocitos sanguíneos, que son atraídos al lugar y se activan a macrófagos. Son fagocitados por macrófagos, una vez dentro de la célula, interaccionan con la membrana dando su ruptura. Liberan enzimas lisosomales, generando producto de degradación en el tejido circundante. ETIOLOGÍA DE LA GOTA PRIMARIA: Trastornos metabólicos de origen genético, con la formación excesiva de ácido úrico o de sus precursores, puede ser: • Aumento en la actividad de la PRPP sintetasa: incrementando PRPP, activando la Gln PRPP amidotransferasa, para aumentar la síntesis de novo de purinas. • Genera disminución en el reciclaje de hipoxantina y guanina, y el PRPP no se consume en la reacción de la HGPRTasa, activando la Gln PRPP amidotransferasa. La disminución de hipoxantina y guanina, no formará IMP y GMP, por lo que la regulación de la PRPP amidotransferasa por el IMP y GMP como efectores negativos se ve comprometida. Deficiencia de glucosa-6-fosfatasa: como en la enfermedad de Von Gierke se da también frecuentemente hiperuricemia y gota. La pérdida de actividad glucosa-6-fosfatasa hace que una mayor cantidad de glucosa-6-fosfato se desvíe por la ruta de las hexosas monofosfato, generando más ribosa-5-fosfato e incrementando el nivel de PRPP intracelular. El PRPP es un efector positivo de la PRPP amidotransferasa. GOTA SECUNDARIA Se debe a una complicación de hiperuricemia producida por otra enfermedad de base como leucemia, nefritis crónica, policitemia, entre otras. Tratamiento: Manejo del dolor con analgésicos. Alopurinol Dieta baja en purinas para no contribuir con bases a la formación de ácido úrico. Para el control a largo plazo, se emplea el alopurinol. El alopurinol disminuye la formación de ácido úrico y la síntesis de novo de nucleótidos purínicos. La HGPRTasa enzima del salvataje que genera IMP, efector negativo de la Gln PRPP amidotransferasa, y consumidora de PRPP. Inhibie a la xantina oxidasa en forma competitiva. Reduce la formación de xantina y ácido úrico, pero también produce aumento de hipoxantina, sustrato de la HGPRTasa. GRACIAS
