LEUCEMIAS CONCEPTO Y CLASIFICACIÓN Dra. Nancy Brea Hematología Presentado por: Yanellys Canela 2019-0663 Rossy Ureña 2018-1480 Ezequiel Cepeda 2018-0733 Yerelin Ortega 2017-1278 Yuliana Tavarez 2018-1075 Susana Olivero 2018-1230 LEUCEMIAS You can visit our sister projects: FREEPIK | FLATICON | STORYSET | WEPIK | VIDFY CONCEPTO Y CLASIFICACIÓN Es el tipo de cáncer más frecuente en la infancia Conforman un grupo heterogéneo de neoplasias clonales que surgen de la transformación maligna de las células hematopoyéticas. Yanellys Canela Clasificación Leucemias agudas: ● ● ● Enfermedades usualmente invasivas Células neoplásicas indiferenciadas Produce fallo medular e infiltración de órganos por acumulación Leucemias crónicas: ● ● ● Células malignas con cierta capacidad de diferenciación Menos invasiva Los pacientes sufren un curso natural de la enfermedad más lento y crónico Yanellys Canela De acuerdo a la línea celular proliferante, las leucemias agudas y crónicas pueden clasificarse: ❏ ❏ ❏ ❏ Leucemias agudas mieloides (LAM) Leucemias agudas linfoides (LAL) Leucemias crónicas mieloides (LCM) Leucemias crónicas linfoides (LCL) ETIOLOGIA Patogenia Funciones celular ● ● ● ● Reproducción Diferenciación Supervivencia Muerte celular Leucemias ● ● Enfermedad multiclonal que en el momento del diagnóstico suele tener un clon dominante más expandido. Alberga subclones que pueden reaparecer, o mutar a lo largo de su evolución, generando recaídas y resistencias. Yanellys Canela Agentes etiológicos Mutacionales EDAD ★ Presentar leucemia a cualquier edad. QUIMIOTERAPIA ★ Aumentan los casos de leucemias secundarias a la quimioterapia previa por otro tumor. SINDROME HEREDITARIOS ★ La anemia de Fanconi y otros síndromes de inestabilidad cromosómica, las inmunodeficiencias, síndromes de Down. Yanellys Canela Agentes etiológicos Mutagénicos externos AGENTES INFECCIOSOS ★ (virus de Epstein-Barr, citomegalovirus, virus de la inmunodeficiencia humana y virus de la hepatitis C). FARMACOS ★ Inhibidores de la toposoimerasa II AGENTES QUIMICOS ★ Benceno AGENTES FISICOS ★ Radiacción Yanellys Canela Anomalías cromosómicas detectables Las traslocaciones cromosómicas balanceadas son típicas de las leucemias agudas de novo, que generalmente afectan a pacientes jóvenes. Anomalías subcitogenéticas Estas serían las mutaciones que afectan a genes que intervienen en las funciones básicas de proliferación, supervivencia, diferenciación, muerte celular y mantenimiento del genoma, que, al alterarse, conducen a la trasformación neoplásica celular. Las deleciones o pérdidas suelen afectar a los cromosomas 5, 6, 7, 11, 20 e Y. Leucemias Agudas Son proliferaciones clonales malignas de células hematopoyéticas inmaduras cuya acumulación progresiva conduce a insuficiencia de la médula ósea y la infiltración de diversos órganos. 10% incidencia: 2-3/100.000/Año Es la neoplasia infantil más frecuente (30%), pero la mayoría se diagnostican en la edad adulta. LAL: 3-5 Años LAM: +65 Rossy U. Clasificación de las Leucemias agudas: morfologías a las tecnicas geneticas ● El inmunofenotipo ● La citogenética ● La genética molecular Rossy U. Se basa en la expresión diferencial de antígenos de estirpe y en la adquisición secuencial de antígenos de diferenciación linfoide o mieloide (CD). Rossy U. Rossy U. Leucemia aguda linfoblástica: Clasificación morfológica del grupo cooperativo Franco-Americano Británico GIFT IDEAS FOR clasificacion inmunologica El inmunofenotipo de los blastos leucémicos refleja la estirpe celular de la que provienen y el nivel de su bloqueo madurativo. se clasifican en dos grandes grupos: las de estirpe B y las de estirpe T Rossy U. Rossy U. Anomalias citogeneticas y moleculares Más del 80% de los pacientes con LAL tienen alteraciones del cariotipo, numéricas o estructurales. Leucemia aguda mieloblastica Rossy U. Leucemia de linaje ambiguo En casos poco frecuentes (5-10%) nos encontramos con leucemias bifenotípicas linfoides y mieloides. Grupo europeo para la caracterizacion inmunilogica de Leucemias. Propuso un sistema de puntuación para la definición de estas leucemias Rossy U. CLASIFICACIÓN PRONÓSTICA DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS se ha demostrado que estas son las que realmente determinan el pronóstico. Están asociadas a buen pronóstico las leucemias con traslocaciones balanceadas que afectan a los CBF. El 50% de las LAM con cariotipo normal se han considerado de pronóstico intermedio en las clasificaciones anteriores a la era molecular — Yerelin O. CUADRO CLÍNICO DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS Insuficiencia medular Infiltración de órganos Diferentes tipos de leucemias agudas tienen signos clínicos en común, derivados de dos hechos fisiopatológicos. Síntomas iniciales (forma aguda- personas sanas), se asocian (grave deterioro del estado general. Yerelin O. Insuficiencia de la médula ósea La acumulación progresiva de células leucémicas y la producción por las mismas de factores inhibidores de la hematopoyesis provocan una disminución de los precursores normales de las series eritroide, granulocítica y megacariocítica. Cifras periféricas de hematíes, granulocitos y plaquetas. Síndrome anémico, infecciones y diátesis hemorrágica. La susceptibilidad a infecciones granulocitos (inferior a 0,5 × 109/l.) Yerelin O. Infiltración de órganos La infiltración medular masiva por las células leucémicas puede ocasionar dolor óseo, especialmente en los niños, en los que, unido al síndrome febril, puede simular una fiebre reumática. LAL (60 %) Adenopatías LAM (20 %) Hepatomegalia y Esplenomegalia (Moderadas) La hipertrofia gingival, con úlceras orales, y la infiltración de la piel, con úlceras dérmicas y anorrectales (LAM con componente monocítico). Yerelin O. La infiltración del sistema nervioso central se produce con frecuencia en las LAL y también en los subtipos monocitarios. Las células neoplásicas invaden el espacio subaracnoideo, lo que puede ser asintomático en la mayoría de los casos u originar un síndrome meníngeo. Yerelin O. Otras manifestaciones ➔ Astenia, debilidad o pérdida de peso. Cifra de blastos circulantes es muy alta, superior a 100 × 109/l, puede producirse el síndrome de leucostasis Obstrucción e invasión de los vasos de la microcirculación por microagregados de células leucémicas (sistema nervioso central y en los pulmones). Tx: Máquina de citaféresis Laboratorio HEMOGRAMA 1. Anemia normocítica y normocrómica arregenerativa 1. Los leucocitos sean formas blásticas inmaduras, con algunos segmentados neutrófilos residuales. 1. La neutropenia es constante y suele ser intensa 1. La trombopenia habitualmente es muy grave 1. 2. Anomalías morfológicas en las plaquetas La leucemia aguda megacarioblástica. Estudio de coagulación Hay fragilidad de algunos subtipos de células leucémicas, sobre todo en la LAP y en las monoblásticas, se produce lisis celular intravascular y liberación de material procoagulante, que puede desencadenar un cuadro de CID (, con consumo de factores de la coagulación (fibrinógeno, factor V, factor VIII), alargamiento de los tiempos de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada, aumento de los productos de degradación del fibrinógeno (PDF y dímero D) y agravamiento de la trombocitopenia YULIANA TAVAREZ Parámetros bioquímicos Laboratorio Médula ósea Punción lumbar Saturn is composed mostly of hydrogen and helium YULIANA TAVAREZ DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL • Reacciones leucemoides En distintas infecciones o estados inflamatorios agudos puede producirse una leucocitosis intensa con gran desviación izquierda y aparición de formas inmaduras en la sangre periférica. • Infiltración de la médula ósea por metástasis de otras neoplasias. Las metástasis medulares de tumores sólidos o linfoma pueden confundirse con infiltración leucémica • Aplasia medular. Cursa con pancitopenia, pero no hay blastos y la médula ósea está vacía. Se debe realizar biopsia en estos casos. Síndromes mielodisplásicos Son procesos prelucémicos que pueden progresar a leucemia aguda YULIANA TAVAREZ FACTORES PRONÓSTICOS. Terapia curativa. 1. 2. Quimioterapia combinada intensiva. Trasplante de médula ósea. Susana O. tratamiento. El tratamiento con quimioterapia. 1. 2. Alcanzar la remisión completa (RC). Eliminar la EMR para evitar la recidiva leucémica. 1. 2. Inducción. Posremisión. Susana O 1. Tratamiento de inducción. 1. Ausencia de blastos en sangre y en la médula ósea (< 5 %) con presencia de hematopoyesis normal, con precursores de las tres series. 1. Recuperación de los recuentos en sangre, con más de 1,5 × 109/l y más de 100 × 109/l. 1. remisión no implica curación. Susana O 2. 1. 2. 3. Tratamiento posremisión. Consolidación. Intensificaciones. mantenimiento. El trasplante de progenitores hematopoyéticos, es una forma de intensificación final para erradicar la EMR en los casos con alto riesgo de recaída. Susana O Leucemia aguda linfoblástica. La meningitis leucémica es la forma de recaída de hasta el 60 % de los niños con LAL si no reciben profilaxis del sistema nervioso central. Susana O. Susana O. Leucemia aguda mieloblástica. Tratamiento de inducción. Tratamiento posremisión. citarabina en dosis intermedia (4-8 dosis de 0,5-1 g/m2) o alta (6-12 dosis de 3 g/m2) asociada o no a mitoxantrona o amsacrina. 3-5 semanas de duración, que requieren atención especializada e ingreso hospitalario. El trasplante de progenitores hematopoyéticos es un tratamiento anti leucémico eficaz. Susana O. Susana O. Tratamiento de las recaídas. 1 supervivencia mediana < 6 meses. 2 trasplante alogénico. 3 30 % de remisiones duraderas con el TPH alogénico en segunda remisión. Tratamiento de los pacientes mayores y de la leucemia aguda mieloblástica secundaria. Responden mal a la quimioterapia estándar. ● ● Terapia de soporte con hemoterapia y cuidados generales. administración de agentes hipometilantes como 5azacitidina o decitabina. Vosaroxin o las formas encapsuladas de daunorrubicina y citarabina, los inhibidores de tirosincinasas. Susana O. Susana O. Tratamiento de la leucemia aguda promielocítica. El ATRA es un derivado de la vitamina A, un retinoide, que se puede administrar fácilmente por vía oral. El mantenimiento con metotrexato y mercaptopurina más ATRA intermitente durante 1-2 años es útil. Gracias. Presentado por: Yanellys Canela 2019-0663 Rossy Ureña 2018-1480 Ezequiel Cepeda 2018-0733 Yerelin Ortega 2017-1278 Yuliana Tavarez 2018-1075 Susana Olivero 2018-1230 LEUCEMIAS You can visit our sister projects: FREEPIK | FLATICON | STORYSET | WEPIK | VIDFY CONCEPTO Y CLASIFICACIÓN Hematología Dra. Nancy Brea
