DESCUBIERTA LA PRIMERA MUTACIÓN DE UN GEN DE LA MAQUINARIA DE MICRORNAS EN CÁNCER HUMANO Madrid, 16 de Febrero de 2009.- Nature Genetics, la revista internacional de genética de mayor prestigio, publica hoy una investigación del Dr Manel Esteller en el que se describe la alteración del gen TARBP2, presente en el 25% de los tumores de colon, estómago y útero de la ruta mutadora. El gen TARBP2 es clave en la regulación de muchos otros genes al tratarse del gen que fabrica los microRNAs, pequeñas moléculas de acido ribonucleico (ARN) que actúan como interruptores de la expresión genética. “Es la primera vez”, comenta Manel Esteller, “que se demuestra la existencia de alteraciones en un gen de la cadena de montaje de los microRNAs estudiando un numero elevado de tumores humanos. La mutación que hemos descubierto inactiva el gen TARBP2 y se produce tanto en casos hereditarios de la enfermedad como en cánceres esporádicos. Además, las células que poseen esta alteración presentan una actividad aberrante de muchos otros genes debido a que TARBP2 actúa a modo de guardia de tráfico, regulando la actividad posterior de muchísimos otros genes". El gen TARBP2 es responsable de controlar a miles de otros genes en la célula al ser un gen clave en la maquinaria de producción de los microRNAs. Estas moléculas están formadas por pequeñas moléculas de ribonucleotidos que uniendose a otros genes, como si de imanes se trataran, bloquean la actividad de numerosos genes de nuestras celulas. La mutación del gen TARBP2 ha sido hallada en alrededor de un 25% de casos de cáncer de colon, estómago y útero de un subtipo especial. En este grupo de tumores, que se caracteriza por poseer un defecto en la reparación de pequeños errores del ADN, la progresión de la enfermedad es debida a su gran facilidad para generar mutaciones. En este sentido, existe un síndrome genético hereditario denominado Síndrome de Lynch o cáncer de colon hereditario no polipósico, en el que la presencia de mutaciones del gen TARBP2 han sido también demostrada por el equipo de Manel Esteller en el trabajo publicado en Nature Genetics. "Es probable que la presencia de mutaciones en el gen TARBP2", explica este investigador, “ sea sólo la punta del iceberg que sobresale en la superficie del océano y que, por debajo de su línea de flotación, existan muchas más mutaciones en genes productores y eliminadores de microRNAs que contribuyan al desarrollo del cáncer." El hallazgo del grupo de Manel Esteller podría ser de utilidad para predecir qué tumores van a ser más sensibles a unos nuevos fármacos aún en desarrollo preclínico que estimulan la producción de microRNAs. "La presencia de la mutación en el gen TARBP2 podría permitir distinguir entre celulas sensibles y resistentes a estos agentes"comenta Dr Manel Esteller. “Además abren a los investigadores en ciencias biomédicas todo un mundo nuevo donde descubrir nuevos oncogenes y genes supresores de tumores que actuan a nivel de estos ARN pequeños, y pensar en nuevos fármacos que tengan como diana de tratamiento estos genes”-finaliza el investigador. El Dr. Manel Esteller lideró el Grupo de Epigenética del Cáncer en el CNIO hasta el pasado mes de octubre. En la actualidad, dirige el Programa de Epigenética y Biología del Cáncer (PEBC), y lidera el Grupo de Epigenética del Cáncer en el Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) en Barcelona.