Cdh1, UNA MOLÉCULA QUE PROTEGE DEL CÁNCER Y DE

Cdh1, UNA MOLÉCULA QUE PROTEGE DEL CÁNCER Y DE
ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y ACTÚA COMO
GUARDIÁN DE LA ESTABILIDAD GENÓMICA
La prestigiosa revista Nature Cell Biology publica una investigación
dirigida por Marcos Malumbres, del Centro Nacional de
Investigaciones Oncológicas (CNIO). En este estudio se muestra que los
ratones con deficiencia de Cdh1, además de desarrollar tumores,
muestran problemas de coordinación muscular y de aprendizaje y
memoria.
Madrid, 16 de Junio de 2008.- La revista Nature Cell Biology publica hoy un estudio
dirigido por Marcos Malumbres, del CNIO y Sergio Moreno, del Instituto de Biología
Molecular y Celular del Cáncer de Salamanca (Universidad de Salamanca-CSIC), en el
que se evidencia el importante papel que desempeña la molécula Cdh1 en la protección
de las células frente al desarrollo tumoral y la vigilancia de la estabilidad de su genoma.
Los investigadores de ambos grupos, Irene García-Higuera y Eusebio Manchado, en
colaboración con Juan Méndez y Marta Cañamero (CNIO) y Pierre Dubus (Universidad
de Burdeos), generaron y analizaron ratones modificados genéticamente con una
mutación en el gen Cdh1. Esta mutación afecta a la maquinaria de degradación de
proteínas y resulta en la acumulación de varios oncogenes. Los investigadores
determinaron que el genoma de las células mutantes se vuelve inestable, acumulando
alteraciones que favorecen la aparición de diversos tipos de tumores -en especial cáncer
de mama- en los ratones mutantes.
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Además, los ratones deficientes en Cdh1 muestran defectos de coordinación
neuromuscular y de aprendizaje y memoria. Como se indica en el artículo, estos defectos
parecen estar producidos por la división anormal de células precursoras del sistema
nervioso. Estos resultados pueden relacionarse con datos previos que indican que las
alteraciones en Cdh1 pueden tener relación con enfermedades neurodegenerativas como
el Alzheimer.
Degradación de proteínas
El estudio ha analizado la relevancia de la maquinaria de degradación de proteínas tanto
en la división celular, como en el desarrollo de tumores y las enfermedades
neurodegenerativas como el Alzheimer. La degradación regulada de proteínas depende en
algunos casos del marcaje de estas moléculas por una pequeña molécula llamada
ubiquitina, un proceso cuyo descubrimiento fue galardonado con el premio Nobel de
Química en el año 2004. Este marcaje es llevado a cabo en parte por el complejo llamado
APC (Anaphase Promoting Complex) junto a dos subunidades denominadas Cdh1 y
Cdc20. Estas dos moléculas son las encargadas de reconocer las proteínas que han de ser
degradadas y, por lo tanto, determinan la selectividad del complejo.
Las conclusiones del estudio muestran que la proteína Cdh1 actúa como guardián de la
estabilidad genómica y protege a las células del desarrollo tumoral. Estos resultados
coinciden con los datos que se han obtenido en los últimos años mostrando la
acumulación de algunas quinasas del ciclo celular, como las quinasas Aurora y Polo, en
ciertos tipos de tumores, entre los que también destacan los tumores de mama.
Ahora, las investigaciones realizadas por el CNIO y el IBMCC establecen que Cdh1 es
crucial para la acumulación de estas moléculas oncogénicas y que las mutaciones en
Cdh1 pueden conducir al desarrollo tumoral. Según Malumbres “dado que actualmente se
están evaluando algunos inhibidores de las quinasas Aurora y Polo en ensayos clínicos,
este mecanismo puede ser de interés a la hora de seleccionar posibles terapias para
contrarrestar los efectos causados por una desregulación de Cdh1 en cáncer o en
enfermedades neurodegenerativas”.
El trabajo publicado hoy en Nature Cell Biology ha sido realizado en los laboratorios de
Marcos Malumbres y Sergio Moreno gracias a una financiación especial de la Fundación
Científica de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC).
Para más información:
Luis Medina
(Tel.: 619 29 19 66)
Marcos Malumbres (malumbres@cnio.es)
María Jesús Alcami (mjalcami@cnio.es)
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Figura. Las fotografías muestran células mutantes en Cdh1 anormales con 2, 3 ó
múltiples núcleos (paneles superiores) o que forman estructuras anómalas en el proceso
de división celular produciendo inestabilidad del genoma. La actina celular se representa
en rojo mientras que el ADN está en azul o verde...
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