KAREN HERNANDEZ PATOLOGIA SISTEMICA Importantes implicaciones terapéuticas El estudio dirigido por Marcos Malumbres, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), demuestra que el microRNA miR-203 tiene una función destacada en las leucemias en aquellas que está presente el cromosoma Philadelphia. En éstas, miR-203 se inactiva mediante mecanismos epigenéticos, lo que es necesario para el crecimiento de los tumores al permitir que se genere suficiente proteína BCR-ABL oncogénica, indispensable para la progresión de estas leucemias. De esta manera los tumores consiguen crecer adecuadamente eliminando de las células el miR-203. La relevancia de este mecanismo aumenta si se consideran las implicaciones terapéuticas. Dado que los tumores necesitan eliminar este microRNA, los investigadores María José Bueno, Ignacio Pérez de Castro y Marta Gómez de Cedrón examinaron las consecuencias de recuperar miR-203 en las células tumorales. Cuando se recupera este microRNA en los tumores, BCR-ABL desaparece debido a que miR-203 impide la producción de esta proteína oncogénica. Como consecuencia, las células tumorales dejan de proliferar. Como indica Marcos Malumbres "nuestros resultados sugieren que miR-203 funciona como un supresor de tumores y que la recuperación de este microRNA en los tumores puede tener efectos terapéuticos un determinadas leucemias agudas y crónicas". Actualmente estas leucemias se tratan principalmente con unos agentes quimioterapéuticos que inhiben la actividad bioquímica de BCR-ABL. Sin embargo, frecuentemente el tumor genera mutaciones en la molécula BCR-ABL que la hace resistente a esos tratamientos. Como concluye Marcos Malumbres "las nuevas estrategias terapéuticas que se pueden derivar de estos resultados pueden ser particularmente beneficiosas para los pacientes que son resistentes a los tratamientos actuales con los inhibidores, ya que incluso las formas resistentes de BCR-ABL pueden ser eliminadas por el microRNA". Este estudio plantea dos nuevas opciones terapéuticas. La primera se basa en la utilización de dos fármacos epigenéticos ya disponibles: 5-alfa-citidina e inhibdores de las histonas de cetilasas. La segunda opción será en el futuro la terapia génica, mediante la inyección directa en sangre de miR-203, lo que permitirá eliminar el gen de fusión BCR-ABL en todas las células tumorales. Este trabajo ha sido posible gracias a la participación de varios miembros de los laboratorios del Marcos Malumbres (CNIO) y José Fernández-Piqueras (Universidad Autónoma de Madrid), siendo principalmente el resultado de la investigación de la tesis doctoral de María José Bueno. Los resultados de esta investigación se publican hoy en Cancer Cell, la revista con mayor impacto en investigación en Oncología, y se destacan de hecho en la portada del número que se publica hoy por la prestigiosa editorial Cell Press. Bibliografía http://www.laflecha.net/canales/ciencia/noticias/un-microrna-puede-controlar-el-desarrollo-de-lasleucemias-causadas-por-el-cromosoma-philadelphia