Documento 957657

Proceedings of the National Academy of Sciences USA (PNAS), la
revista internacional de investigacion multidisciplinar de mayor
prestigio, publica hoy una investigación del Laboratorio de
Epigenética del CNIO dirigido por el Dr Manel Esteller en el que
se describe la inactivación del gen del Síndrome de Werner,
responsable del envejecimiento prematuro, en una elevada
proporción de tumores humanos de todos los tipos celulares.
DESCUBIERTA LA PRIMERA CONEXIÓN ENTRE
ENVEJECIMIENTO, CANCER Y EPIGENETICA
La alteracion epigenética del gen del Sindrome de Werner induce
roturas en los cromosomas de las celulas deficientes, y podría
ser un factor que predice la respuesta a la quimioterapia en
cáncer de cólon.
Madrid, 23 de Mayo de 2006.- Investigadores del Laboratorio de
Epigenética del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas
(CNIO), dirigido por Manel Esteller, han descubierto por primera
vez la existencia de una conexión entre envejecimiento, cancer y
epigenética, según publica hoy la revista Proceedings of the
National Academy of Sciences USA (PNAS), la más reconocida
internacionalmente en el campo de la investigacion general. Se
trata de la inactivación por metilación del ADN del gen del
Síndrome de Werner, una enfermedad que que se caracteriza por un
envejecimiento muy acelerado de los pacientes que la sufren,
adquiriendo el aspecto y enfermedades de los ancianos antes de
alrededor de los 40 años de edad.
“ E l mayor factor de riesgo de desarrollar un tumor es hacerse
viejo ” , comenta Manel Esteller, “ p or tanto tenía lógica que la
inactivacion de un gen que previene el envejecimiento, como es
el caso del gen del Sindrome de Werner, tuviera un papel
destacado en la aparición del cáncer". La perdida de actividad
del gen del Sindrome de Werner debido a la metilación de su zona
reguladora se ha hallado en diversos tipos de tumores de la
anatomia humano, incluyendo tumores sólidos (epiteliales) y
blandos (mesenquimales), siendo el primer gen supresor tumoral
que posee tan amplia distribución. "La función normal del gen
del Síndrome de Werner es proteger nuestras celulas de las
lesiones externas gracias a que repara nuestro ADN, el material
director de nuestras celulas" explica Manel Esteller "la
inactivacion epigenética del gen en el cáncer provoca una
catástrofe celular marcada por la aparición de una fragmentación
de los cromosomas". Interesantemente, la reintroducción del gen
del Síndrome de Werner en una celula deficiente tiene
propiedades antitumorales en experimentos realizados en cultivos
celulares en el laboratorio y en modelos de tumores en ratones.
Manel
Esteller
destaca
otra
consecuencia
importante
del
descubrimiento "Aunque la celula tumoral se beneficia para
crecer y multiplicarse de la perdida del gen del Síndrome de
Werner, esta lesion también constituye su talón de Aquiles. Los
tumores que presentan la inactivacion del gen Werner, al no
poder reparar correctamente su ADN, son más vulnerables a la
quimioterapia que ataca ese ADN y responden mejor a estos
tratamientos". Los fármacos contra los cuales la perdida del gen
Werner confiere mayor sensibilidad son los llamados inhibidores
de topoisomerasas y los agentes intercalantes del ADN. En el
estudio publicado en el Proceedings of the National Academy of
Sciences USA, el grupo de investigación del CNIO demuestra como
la metilacion del gen Werner en cancer de colon predice una
mayor respuesta a la accion del farmaco de quimioterapia
irinotecan (CPT-11).
"Nuestro estudio proporciona la primera prueba molecular de la
existencia de una relacion entre envejecimiento y cáncer,
actuando la epigenetica como mediadora entre ambos procesos.
Otros descubrimientos seguiran a éste que nos permitirán
comprender mejor estos procesos. En todo caso la puerta esta
ahora ya abierta", concluye Manel Esteller.
Información Embargada hasta el Martes 23 de Mayo
Envejecimiento prematuro en una paciente afectada por el
Síndrome de Werner: imagen de la izquierda, a los quince
años; imagen de la derecha a los cuarenta años.