Servicio de Farmacia Hospital G. U. Gregorio Marañón INFORME PARA LA COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA PEGFILGRASTIM Autor: Cristina Pérez Sanz Fecha: Febrero 2004 Servicio solicitante: U.T.M.O. Indicación para la que se solicita: Acortamiento de la neutropenia tras la administración de quimioterapia mielosupresora y aceleración del prendimiento tras trasplante hemopoyético. VALORACIÓN POR EL SERVICIO DE FARMACIA INDICACIONES AUTORIZADAS Según Ficha Técnica (1) la indicación autorizada es la reducción de la duración de la neutropenia y de la incidencia de neutropenia febril en pacientes con tumores malignos tratados con quimioterapia citotóxica (con excepción de leucemia mieloide crónica y síndromes mielodisplásicos). A diferencia de Filgastrim, Pegfilgrastim no ha sido estudiado, ni está indicado en pacientes tratados con terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea, Movilización de las células progenitoras de sangre periférica (PBPCs), Pacientes con Neutropenia Crónica Grave, Infección por VIH ni en pacientes menores de 18 años por lo que su uso en estos pacientes debería de ser tramitado como Uso Compasivo. EVALUACIÓN DE LA EFICACIA Pegfilgastrim ha demostrado una eficacia similar a filgastrim en pacientes con cáncer de mama tratadas con adriamicina y docetaxel y en pacientes con linfoma no Hodking o enfermedad de Hodking (ver informe del Dr Díez-Martín). AREA ECONÓMICA: El coste (con IVA) de las jeringas precargadas y viales de Neupogen (FIL) disponibles en el Servicio de Farmacia así como el coste de las jeringas de Neulasta (PEG-FIL), se detallan a continuación. Servicio de Farmacia NEULASTA 6 MG 1 JERINGA PRECARGADA 0.6 ML NEUPOGEN 300 MCG 5 JERINGA PREC/VIAL NEUPOGEN 480 MCG 5 JERINGA PREC/VIAL Hospital G. U. Gregorio Marañón PVP envase (€) 1.113,49 359,18 572,18 PVP unidad (€) 1.113,49 71,836 114,436 Neutropenia inducida por quimioterapia convencional. Puesto que en estos casos, la eficacia de filgrastim y pegfilgrastim ha demostrado ser similar, la sustitución de uno por otro se haría en función de la opción económica más favorable. La dosis de filgrastim es de 0,5 MU(5µg)/kg/día mientras que la de pegfilgrastim es de 6 mg (una jeringa precargada) por cada ciclo de quimioterapia, administrado en inyección subcutánea. De esta manera, para un paciente con un peso igual o menor 60 Kg, sería necesario un tratamiento diario con 30 MU de filgrastim. Para aquellos ciclos en los que se tenga previsto una administración de 14 o más días de factores de crecimento hematopoyético, filgrastim podría ser sustituído por pegfilgrastim, ya que a igualdad de eficacia la opción es más favorable económicamente al segundo. Pacientes con más de 60 Kg, en los que precisaría jeringas de 48 MU, un tratamiento de 9 días o más resultaría más favorable a pegfilgrastim. Terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea. Al no estar indicado por ficha técnica, no está definida cuál es la dosis usual de pegfilgrastim en esta indicación. La dosis solicitada por el Servicio de Trasplante de médula ósea es de 1 – 2 jerigas por tratamiento. Para esta indicación, la dosis inicial de filgastrim es de 1,0 MU (10µg)/kg/día, que se administra en infusión intravenosa o bien 1,0 MU (10µg)/kg/día por vía subcutánea. Desde el Servicio de Farmacia se ha dispensado Neupogen a 18 pacientes del Servicio de Trasplante de Médula Ósea, siete de los cuales no se ha podido obtener el peso por error en el programa de Oncología. El peso medio de los 11 pacientes restantes, es de 79,29 Kg (aprox 80 mg). La dosis media de estos pacientes debería pues de ser de 80 MU día para esta indicación, equivalente a una dispensación de dos jeringas diarias de 48 MU. La dispensación media es de 56,11 MU diarios con una mediana de 11 días por cada dispensación. La administración de una jeringa de Neulasta, equivaldría económicamente a la administración de dos jeringas de Neupogen de 48 MU durante 5 días mientras que dos jeringas equivaldrían a esta misma dosis pero 10 días. No obstante, al no haberse ensayado, y no estar aprobado en ficha técnica, debería de ser tramitado como uso compasivo. CONCLUSIONES En quimioterapia convencional, pegfilgrastim ha demostrado la misma eficacia que filgrastim, en cuanto a un número similar de Nuetropenia grave y número de episodios con Neutropenia febril. Económicamente, el precio es favorable a Filgrastim 30 UI, siempre que este se emplee en menos de 14 días seguidos por cada ciclo o a dosis de 48 UI si se utiliza al menos 9 días. Servicio de Farmacia Hospital G. U. Gregorio Marañón RECOMENDACIONES Incluir en plantas de Oncología y Hematología en situaciones especiales para el tratamiento de neutropenia prolongadas por quimioterapia convencional según hoja adjunta. Distribución e información a estos Servicios. En los siguientes casos, por no haber sido estudiado ni aprobado en ficha técnica, debería de ser tramitado como Uso Compasivo: Movilización de las células progenitoras de sangre periférica (PBPCs), Pacientes con Neutropenia Crónica Grave Infección por VIH Pacientes menores de 18 años Bibliografía adicional: Ficha Técnica de Pegfilgrastim. Neulasta®. Laboratorios Amgen®. Agosto de 2002. Ozer H, Armitage JO, Bennett CL et al. American Society of Clinical Oncology. 2000 update of recommendations for the use of hematopoietic colony-stimulating factors: evidence-based, clinical practice guidelines. American Society of Clinical Oncology Growth Factors Expert Panel. J Clin Oncol 2000 Oct 15; 18(20): 3558-85.