BIOFABRICACIÓN DE PULMONES. Enfermedades respiratorias importantes tales como la obstrucción pulmonar crónica, la fibrosis pulmonar o la hipertensión pulmonar dan lugar a lesiones estructurales irreversibles, siendo el trasplante de pulmón la única indicación terapéutica cuando la enfermedad alcanza un grado muyavanzado. Sin embargo, el éxito del trasplante pulmonar es limitado, principalmente debido a la escasez de donantes de pulmones viables y de la incidencia de la respuestas inmunitaria causada por disparidades entre el donante y el receptor. En efecto, el índice de trasplante a los 5 años está en torno al 50%. La escasez de pulmones viables de donantes requiere, por tanto, adaptar una estrategia complementaria para aumentar la disponibilidad de órganos para el trasplante. Este problema se ve realzado por el envejecimiento progresivo de la población, que ha alargado las listas de espera para trasplante en pacientes con enfermedades respiratorias muy avanzadas. La biofabricación de pulmones mediante técnicas de ingeniería de tejidos podría ofrecer una alternativa terapéutica prometedora, pero la investigación está aún en sus etapas más preliminares y todavía se requieren esfuerzos científicos intensivos. Dada la gran complejidad estructural del pulmón, el andamiaje que parece más adecuado para reconstruir el órgano sería su matriz extracelular natural, ya que el pulmón descelularizado mantiene la arquitectura tridimensional del órgano, sus características mecánicas y su composición bioquímica, así como su microvasculatura nativa original. Las células madre son una fuente óptima para recelularizar la matriz del pulmón, dada su disponibilidad ilimitada y su potencial para la proliferación y la diferenciación. Está creciendo la evidencia científica de que la diferenciación de las células madre en linajes específicos está críticamente modulada por la interacción mecánica entre la célula y la matriz extracelular y por las tensiones mecánicas a las cuales se exponen las células. Por lo tanto, nuestro trabajo se dirige a la fabricación bioartificial de pulmones funcionales recelularizando la matriz del órgano con células madre y reconstruyendo el micro/nano‐ambiente mecánico del pulmón in vivo. Para nuestro proyecto utilizamos un enfoque multiescala y multidisciplinar para abordar la bioingeniería del pulmón. Nuestro trabajo abarca desde la nanotecnología celular, la mecanobiología de las células madre y la ingeniería del tejido pulmonar hasta la implantación in vivo de los pulmones recelularizados en modelos animales. Este proyecto reúne a tres grupos de investigación con experiencia científica complementaria. El Prof. D. Navajas, catedrático de la Universidad de Barcelona y líder de grupo en el Instituto de Bioingeniería de Catalunya (IBEC), estudia las características mecánicas de las células y su interacción mecánica con el micro/nano‐ambiente, así como la aplicación de modelos del nanotecnología y de pulmón‐en‐un‐chip. El Prof. R. Farré, catedrático de la Universidad de Barcelona y líder de grupo en el Instituto de Investigación Biomédica August Pi‐Sunyer (IDIBAPS), estudia el comportamiento mecánico de las vías aéreas y de los tejidos pulmonares y desarrolla los biorreactores que reproducen las tensiones mecánicas del pulmón in vivo. El Dr. L. Molins, jefe del Departamento de Cirugía Torácica General en el Hospital Clínic de Barcelona y Profesor Asociado de la Universidad de Barcelona, está a cargo de la implantación quirúrgica de los pulmones biofabricados en animales de experimentación. El trabajo sinérgico de estos grupos dará lugar a adelantos básicos y de translación de alto impacto y a transferencia de tecnología eficiente. Particularmente, se profundizará en nuestra comprensión de la señalización mecánica en la diferenciación de las células madre, se proporcionarán procedimientos eficientes para la biofabricación de pulmones funcionales, y se abrirá la posibilidad de implantación clínica de pulmones biofabricados.