FENITOÍNA SÓDICA SOLUCIÓN INYECTABLE Definición La Solución Inyectable de Fenitoína Sódica es una solución estéril de Fenitoína Sódica con propilenglicol y alcohol en Agua para Inyectables. Debe contener no menos de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de C15H11N2NaO2 y debe cumplir con las siguientes especificaciones. Sustancias de referencia - Fenitoína SR-FA. CONSERVACIÓN En envases monodosis o multidosis de vidrio Tipo I. ENSAYOS Identificación A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida. Transferir un volumen de la Solución Inyectable de Fenitoína Sódica, equivalente a 250 mg de fenitoína sódica, a una ampolla de decantación que contiene 25 ml de agua. Extraer, en el orden enumerado, con porciones de 50, 30 y 30 ml de acetato de etilo. Lavar cada extracto con dos porciones de 20 ml de solución de acetato de sodio 1 en 100. Evaporar los extractos combinados de acetato de etilo y secar el residuo de fenitoína a 105 °C hasta peso constante: : el espectro de absorción infrarroja de una dispersión en bromuro de potasio del residuo así obtenido debe presentar máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una preparación similar de Fenitoína SR-FA. . B - Debe responder al ensayo a la llama para Sodio <410> Determinación del pH <250> Entre 10,0 y 12,3. Contenido de alcohol y propilenglicol Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para cromatografías de gases con un detector de ionización a la llama y una columna de vidrio de 1,8 m × 2,0 mm con fase estacionaria silanizada con un soporte constituido por un copolímero de estireno-divinilbenceno con un área superficial nominal de 500 a 600 m2 por g y un diámetro de poro promedio de 0,0075 µm, de malla 50 a 80. Mantener la columna a 140 °C durante 3 minutos, aumentar la temperatura a razón de 6 °C por minuto hasta llegar a 190 °C y mantener a esta temperatura durante 6 minutos. Emplear helio como gas transportador con un caudal de aproximadamente 40 ml por minuto. Mantener el inyector y el detector a 200 °C. Solución del estándar interno - Transferir 8 ml de metanol y 20 ml de etilenglicol a un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con agua y mezclar. Solución de alcohol - Transferir 6 ml de alcohol absoluto a un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con agua y mezclar. Solución de propilenglicol - Transferir 20 ml de propilenglicol a un matraz aforado de 100 ml, diluir a volumen con agua y mezclar. Solución estándar Transferir 10 ml de Solución del estándar interno, 10 ml de Solución de alcohol y 10 ml de Solución de propilenglicol a un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con agua y mezclar. Solución muestra - Transferir 5 ml de la Solución Inyectable de Fenitoína Sódica y 10 ml de Solución del estándar interno a un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con agua y mezclar. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) Cromatografiar la Solución estándar y registrar las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento: el orden de elusión debe ser metanol, alcohol, etilenglicol y propilenglicol; la resolución R entre el metanol y el alcohol no debe ser menor de 2,0; la resolución R entre el etilenglicol y el propilenglicol no debe ser menor de 3,0; la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %. Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 2 µl) de la Solución estándar y de la Solución muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular el cociente relativo de la respuesta para el pico de alcohol con respecto al pico de metanol y para el pico de propilenglicol con respecto al pico de etilenglicol. Calcular el porcentaje de alcohol por la fórmula siguiente: 12(RM/RE) en la cual RM y RE son los cocientes relativos de las respuestas de los picos del metanol y los picos del alcohol obtenidos a partir de la Solución muestra y de la Solución estándar, respectivamente. No debe contener menos de 9,0 ni más de 11,0 % de alcohol. Calcular el porcentaje de propilenglicol por la fórmula siguiente: 40(R'M/R'E) en la cual R'M y R'E son los cocientes relativos de las respuestas de los picos del etilenglicol y del propilenglicol obtenidos a partir de la Solución muestra y la Solución estándar, respectivamente. No debe contener menos de 37,0 ni mas de 43,0 % de propilenglicol. Determinación del contenido extraíble del envase <210> Debe cumplir con los requisitos. Ensayo de endotoxinas bacterianas <330> Debe contener menos de 0,3 Unidades de Endotoxina por mg de Fenitoína Sódica. Ensayos de esterilidad <370> Debe cumplir con los requisitos. Partículas en inyectables <650> Debe cumplir con los requisitos. VALORACIÓN Sistema cromatográfico Emplear un cromatógrafo de líquidos equipado con un detector ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de 25 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida por octadecilsilano químicamente unido a partículas de sílice porosas de 3 a 10 µm de diámetro. El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto. Fase móvil - Metanol y agua (55:45). Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía). Preparación estándar - Disolver una cantidad exactamente pesada de Fenitoína SR-FA en Fase móvil para obtener una solución de aproximadamente 230 µg por ml. Preparación muestra - Transferir un volumen exactamente medido de la Solución Inyectable de Fenitoína Sódica, equivalente a 250 mg de fenitoína sódica, a un matraz aforado de capacidad apropiada y diluir cuantitativamente y en etapas, con Fase móvil hasta obtener una solución de aproximadamente 250 µg de fenitoína sódica por ml. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) Cromatografiar la Preparación estándar, y registrar las respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetría no debe ser mayor de 2,0; la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %. Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad de C15H11N2NaO2 en la Solución Inyectable de Fenitoína Sódica, en base a la cantidad declarada. ROTULADO Indicar en el rótulo que la Solución Inyectable de Fenitoína Sódica no se debe emplear si presenta turbidez o contiene un precipitado.