WARFARINA SÓDICA, COMPRIMIDOS

WARFARINA SÓDICA
COMPRIMIDOS
Definición - Los Comprimidos de Warfarina
Sódica deben contener no menos de 95,0 por ciento
y no más de 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de C19H15NaO4 y deben cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia - Warfarina SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Valoración. El tiempo de retención del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Preparación muestra se debe corresponder con el
de la Preparación estándar.
B - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
Pesar una cantidad equivalente a 200 mg de
warfarina sódica a partir del polvo fino obtenido en
la Preparación muestra en Valoración, mezclar con
50 ml de agua, centrifugar y filtrar el líquido
sobrenadante. Extraer con 50 ml de éter, transferir
la fase acuosa a una ampolla de decantación y
descartar el éter. Ajustar a pH menor de 3,0 con
ácido clorhídrico y extraer con 50 ml de
cloroformo. Transferir la fase clorofórmica a otra
ampolla de decantación, extraer con 50 ml de
solución de hidróxido de sodio 1 en 250 y descartar
el cloroformo. Transferir la fase acuosa a un vaso
de precipitados y ajustar a pH menor de 3,0 con
ácido clorhídrico para precipitar la warfarina.
Agitar la mezcla y dejar que coagule el precipitado.
Filtrar y lavar el precipitado con cuatro porciones
de 5 ml de agua. Si el precipitado no es blanco
disolverlo en el mínimo volumen de solución de
hidróxido de sodio 1 en 250, diluir a 50 ml con agua
y repetir el procedimiento previo, comenzando
donde dice: "Extraer con 50 ml de éter...". Secar la
warfarina obtenida de este modo, al vacío sobre
pentóxido de fósforo durante 4 horas.
Ensayo de disolución <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alícuota de cada vaso, filtrar y determinar la
cantidad de C19H15NaO4 disuelta mediante la
siguiente técnica.
Sistema cromatográfico y Fase móvil Proceder según se indica en Valoración.
Solución del estándar interno - Preparar una
solución de Propilparabeno de aproximadamente
0,0025 veces la cantidad declarada en mg de
Warfarina Sódica en cada comprimido por ml de
agua. [NOTA: se puede emplear un pequeño
volumen de metanol, si fuera necesario, para
disolver el Propilparabeno].
Solución madre del estándar - Preparar una
solución de Warfarina SR-FA de aproximadamente
0,0011 veces la cantidad declarada en mg de
C19H15NaO4 en cada comprimido por ml de agua.
[NOTA: emplear un pequeño volumen de hidróxido
de sodio 0,1 N para favorecer la disolución].
Solución estándar - Agregar 1,0 ml de Solución
del estándar interno a 3,0 ml de Solución madre del
estándar y mezclar.
Solución muestra - A una alícuota filtrada de
3,0 ml agregar 1,0 ml de Solución del estándar
interno y mezclar.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
40 µl) de la Solución estándar y la Solución
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales.
Tolerancia - No menos del 80 % (Q) de la
cantidad declarada de C19H15NaO4 se debe disolver
en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Control
higiénico
de
productos
no
obligatoriamente estériles <90>
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
25 cm  4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3 a 10 m de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,4 ml por
minuto.
Solución reguladora de pH 7,4 Pesar
exactamente alrededor 1,36 g de fosfato
monobásico de potasio, transferir a un matraz
aforado de 200 ml y disolver en 50 ml de agua.
Agregar 39,1 ml de hidróxido de sodio 0,2 N y
completar a volumen con agua.
Ajustar a
pH 7,4  0,1 con hidróxido de sodio o ácido
fosfórico.
Fase móvil - Metanol, agua y ácido acético
glacial (68:32:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografía).
Diluyente - Solución reguladora de pH 7,4 y
acetonitrilo (85:15).
Solución del estándar interno - Preparar una
solución de Propilparabeno en acetonitrilo de
aproximadamente 1 mg por ml.
Preparación estándar - Pesar exactamente
alrededor de 62,5 mg de Warfarina SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 200 ml y disolver
en 78 ml de hidróxido de sodio 0,1 N. Agregar
50 ml de fosfato monobásico de potasio 0,2 M,
completar a volumen con agua y mezclar.
Transferir 15,0 ml de esta solución a un matraz
aforado de 50 ml. Agregar 5,0 ml de Solución del
estándar interno y completar a volumen con
Diluyente.
Preparación muestra - Pesar y reducir a polvo
fino no menos de veinte Comprimidos de Warfarina
Sódica.
Pesar exactamente una cantidad
equivalente a 5 mg de warfarina sódica, transferir a
un matraz aforado de 50 ml y agregar 5 ml de
Solución del estándar interno y aproximadamente
30 ml de Diluyente. Sonicar durante 10 minutos y
agitar durante 60 minutos. Completar a volumen
con Diluyente y filtrar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) Cromatografiar la Preparación estándar y registrar
las respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: los tiempos de retención relativos
deben
ser
aproximadamente
0,75
para
propilparabeno y 1,0 para warfarina; la resolución R
entre los picos de propilparabeno y warfarina no
deben ser menor de 2,0; la desviación estándar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C19H15NaO4 en los Comprimidos de
Warfarina Sódica, en base a la cantidad declarada.