WARFARINA (ALDOCUMAR ®) INTERACCIONES Y RIESGO POTENCIAL DE Debe tenerse siempre presente la posibilidad de interacciones con los tratamientos anticoagulantes (warfarina, acenocumarol). No solo las plantas medicinales pueden actuar alterando la respuesta esperada, también los alimentos lácteos pueden ocasionar efectos adversos: epistaxis y otras hemorragias. La agencia Medsafe de Nueva Zelanda ha publicado1 recientemente una revisión de las potenciales interacciones de los tratamientos anticoagulantes (warfarina) con terapias llamadas complementarias, como plantas medicinales, zumos de frutas o bayas, incluso con lácteos. Es bien conocido que la warfarina interacciona con muchos medicamentos y alimentos, tales como el zumo de arándanos2 (cranberry juice) provocando elevación de las cifras del INR (Internacional Normalizad Ratio) y por lo tanto incrementando el riesgo de hemorragias en algunos pacientes3,4, resultando mortales en algún caso (por hemorragia gastrointestinal y pericárdica)4 . El mecanismo puede implicar una inhibición de las enzimas del citocromo P450 por medio de los antioxidantes que contienen los arándanos (Vaccinium macrocarpus). La warfarina se metaboliza principalmente por el CYP2C9. Como consecuencia, los pacientes deben ser aconsejados que eviten la toma simultánea de zumo de arándanos (recomendado como profilaxis de cistitis y de infecciones urinarias) mientras utilizan warfarina. Es posible que otros preparados de arándanos en forma de cápsulas puedan también interaccionar con warfarina, por lo que debe evitarse el uso simultáneo. El zumo de pomelo no interacciona con los efectos de la warfarina5 . Las pruebas acumuladas confirman que warfarina puede interaccionar con plantas medicinales también5 . Se han publicado interacciones con manzanilla alemana (Matricaria recutita L.)7 , dong quai (Angelica sinensis) 8 , aceite de pescado9 y jalea real10 . Otras plantas que pueden tener actividad antiagregante y por lo tanto, incrementar el tiempo de hemorragia, son el ajo (Allium sativum), el jengibre (Zingiber officinale), el ginkgo (Ginkgo biloba) y el ginseng (Panax ginseng). Algunas plantas como alfalfa (Medicago sativa), el apio (Apium graveolens) y la manzanilla (tanto la dulce o alemana – Matricaria recutita L., como la romana o manzanilla común – Chamaemelum nobile) pueden contener cumarinas que, posiblemente pueden potenciar el efectos de la warfarina5 . Sin embargo, hasta este momento los componentes cumarínicos identificados en plantas como la alfalfa no presentan los requerimientos de estructura química necesarios para la actividad anticoagulante11 . Aunque no exista prubeas suficientes de la asociación causal de todas estas interacciones, las consecuencias potenciales son tan importantes que los profesionales de la salud y los pacientes deben de ser conscientes de estos posibles daños5 . Unos controles del INR más frecuentes serán necesarios en los pacientes en tratamiento anticoagulante cuando tomen, interrumpan o inicien la toma de medicinas ‘complementarias y alternativas’ mientras usen warfarina. Los profesionales sanitarios deben notificar las sospechas de reacciones o interacciones a los sistemas de farmacovigilancia. En Nueva Zelanda, se notificarán al Centre for Adverse Reactions Monitoring (CARM) para, de esta forma, reunir más información sobre las ‘medicinas alternativas y complementarias’. En Nueva Zelanda se han recibido 8 notificaciones relacionadas con interacciones de warfarina con medicinas complementarias y alternativas1 . Estos casos incluyen interacciones con hipérico (Hypericum perforatum L., o ‘hierba de San Juan’), jengibre, aloe vera y miel de ‘manuka’ (Leptospermun scoparium, de Nueva Zelanda), creatina, glucosamina con condroitina, y un producto que contiene Lactobacillus. acidophilus y Bifidobacterium bifidum. La reacción más común fue incremento del INR (en siete casos), pero un paciente presentó epistaxis. Recomendaciones: Para reducir o minimizar el riesgo de las interacciones potenciales con las medicinas ‘complementarias y alternativas’ o con productos alimenticios, los pacientes que toman warfarina (Aldocumar®) deben recibir los siguientes consejos12 : ? consulte con su médico o farmacéutico antes de iniciar la toma de cualquier medicina complementaria o alternativa, ya que puede necesitar un reajuste de la dosis de warfarina, ? si ya está tomando una medicina complementaria o alternativa, no interrumpa su toma antes de consultar con su médico o farmacéutico ? si toma una medicina complementaria o alternativa, o si regularmente consume productos alimenticios que puedan cambiar los efectos de la warfarina, mantenga su uso o ingesta de manera continua día a día. ? notifique cualquier hemorragia o magulladuras directamente a su médico o farmacéutico. Referencias: 1. Medsafe. Warfarin, cranberry and herbs: watch for interactions. Prescriber Update 2007; 28 (1): 4. Disponible en la página de internet de Medsafe (consultado el 03-03-08): http://www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/PDF/PrescriberUpdate_Nov07.pdf 2. Madurga M. Farmacovigilancia. Riesgo de interacción entre warfarina (Aldocumar®) y zumo de arándanos. Panorama Actual Med 2004; 28 (275): 572-80. 3. Committee on Safety of Medicines. Interaction between warfarin and cranberry juice: new advice. Current Problems in Pharmacovigilance 2004; 30: 10. Disponible en la página de internet: www.mhra.gov.uk1749). 4. Suvarna R, Pirmohamed M, Henderson L. Possible interaction between warfarin and cranberry juice. British Medical Journal 2003; 327: 1454. 5. Myers SP. Interactions between complementary medicines and warfarin. Australian Prescriber 2002; 25 (3): 54-6. 6. Madurga M. Farmacovigilancia. Interacciones entre plantas medicinales y anticoagulantes orales. Panorama Actual Med 2002; 26 (250): 83-9 7. Segal R, Pilote L. Warfarin interaction with Matricaria chamomilla. Canadian Medical Association Journal 2006; 174 (9): 1281-2 8. Page RL 2nd, Lawrence JD. Potentiation of warfarin by dong quai. Pharmacotherapy 1999; 19 (7):870-6. 9. Buckley MS, Goff AD, Knapp WE. Fish oil interaction with warfarin. Ann Pharmacother 2004; 38 (1):50-2. 10. Lee NJ, Fermo JD. Warfarin and royal jelly interaction. Pharmacotherapy 2006; 26 (4):583-6. 11. Barnes J, Anderson LA, Phillipson JD. Herbal medicines. A guide for health-care professionals, 3rd edn. London: Pharmaceutical Press; 2007. 12. Health Canada. It’s your health – Warfarin interactions with drugs, natural health and food products September 2004. Disponible en la página de internet: www.hc-sc.gc.ca/iyhvsv/med/warfarin_e.html