Antifúngicos • Las infecciones por hongos o micosis, se clasifican en: – Superficiales (dermatofitosis o tiñas y candidiasis). Requieren tratamiento tópico o sistémico – Profundas – Sistémicas o generalizadas. Penetran por vía respiratoria y se diseminan por vía sanguínea. Requieren siempre tratamiento por vía sistémica • El uso de antibióticos de amplio espectro, de fármacos inmunosupresores y enfermedades que cursan con déficit inmunitario, han aumentado la incidencia de las micosis • Los fármacos empleados en el tratamiento de las micosis se denominan antifúngicos. Entre ellos se encuentran: – Antibióticos – Derivados imidazólicos – Otros antifúngicos Antifúngicos Antibióticos • La amfotericina B altera la membrana de las células eucariotas • Presenta un espectro muy amplio. Es de elección en la mayoría de las infecciones sistémicas por hongos • La absorción oral es muy baja, empleándose la vía intravenosa • Presenta muchas reacciones adversas y algunas muy graves. Pueden ser: – Inmediatas: aparecen en la mayoría de los pacientes tras administración IV • Cursan con escalofríos, fiebre, temblor, cefalea, vómitos e hipotensión • También es frecuente tromboflebitis • La administración intravenosa rápida (en menos de 60 minutos) puede producir arritmias y hasta parada cardiaca – Relacionadas con la dosis y la duración del tratamiento. Es típica la nefrotoxicidad • La administración se realiza con una dosis de prueba. Si aparecen efectos adversos, se reduce la dosis y se aumenta el tiempo de administración • Se comercializa amfotericina en forma liposomal, con menor toxicidad y mejor distribución tisular (pero mucho más cara) Antifúngicos Antibióticos • La nistatina se administra por vía tópica solamente – El mecanismo de acción es similar al de la amfotericina • Se emplea en candidiasis superficiales (de la boca, esofágicas y vaginales) • La griseofulvina se utiliza sólo en micosis superficiales (tiñas), sobretodo en dermatofitosis extendidas o intratables • Se emplea por vía sistémica (oral; mejor con alimentos grasos), por presentar afinidad por las células de la piel precursoras de queratina – – El tratamiento requiere varias semanas o meses para ser efectivo Los efectos indeseables son gastrointestinales, sequedad de boca y pérdida del sabor. Es frecuente la cefalea • En los niños pueden aparecer signos estrogénicos Antifúngicos Derivados imidazólicos – Actúan sobre el citocromo P-450 de los hongos, inhibiendo enzimas oxidativas • De aplicación sistémica: – El ketoconazol es el antifúngico de segunda elección, tras la amfotericina, en las micosis profundas y sistémicas, por vía oral – Es muy útil en las candidiasis superficiales por vía tópica – Las reacciones adversas más frecuente son náuseas y vómitos. • Dosis altas, puede producir ginecomastia e infertilidad en varones • Se ha asociado con cuadros graves de hepatotoxicidad – El miconazol se emplea preferentemente por vía tópica en micosis superficiales (tiñas, ptiriasis versicolor, candidiasis cutánea y vaginal) y por vía oral en las candidiasis bucofaríngeas e intestinales. • Excepcionalmente se usa la vía intravenosa, en las micosis profundas – Es bastante tóxico, ocasionando tromboflebitis, prurito, náuseas, anorexia, alteraciones neurológicas y reacciones anafilácticas Antifúngicos Derivados imidazólicos – Actúan sobre el citocromo P-450 de los hongos, inhibiendo enzimas oxidativas • De aplicación sistémica: – El fluconazol se emplea por vía oral y por vía intravenosa – Difunde hacia el líquido cefalorraquídeo, lo que permite el tratamiento de la meningitis fúngica – La experiencia con este fármaco es limitada, pero posee pocos efectos adversos (gastrointestinales) y buenas características farmacocinéticas – – – El itraconazol presenta actividad contra multitud de dermatofitos Se emplea por vía oral y por vía intravenosa Se ha asociado con lesiones hepáticas y debe evitarse o usarse con precaución en pacientes con hepatopatías • De aplicación tópica: – Numerosos derivados imidazólicos (como el bifonazol, buconazol, clotrimazol, econazol, tioconazol) con un espectro similar, son empleados en las dermatofitosis y en las candidiasis Antifúngicos Otros fármacos – Flucitosina es un derivado de la citosina que inhibe la síntesis de ADN en los hongos • Se emplea en la candidiasis y en la cromomicosis subcutánea de pequeño tamaño • Se emplea por vía oral • Presenta menor toxicidad que la amfotericina • En la actualidad no está comercializada en España – Terfinafina es el fármaco de elección para tratar las onicomicosis (dermatofitosis ungueales) y también se emplea en tiñas y en candidiasis • La administración es oral. Las reacciones adversas son gastrointestinales y cutáneas – – – El yoduro potásico se utiliza en la esporotricosis cutáneo-linfática Ciclopirox se utiliza por vía tópica en candidiasis y tiñas Clioquinol se emplea en tiñas de los pies