PORTAFOLIO (I UNIDAD) DRA: KENIA JENNIFER LLAGAS CHAVEZ KIHARA MARIEL GONZALES AGUILAR MIRANDA ALZAMORA PAOLA SERGIO MILLA VIDAL TUME BANCAYÁN DENIS RAÚL • Sesión 01: • FARMACOLOGÍA GENERAL. FARMACODINAMIA. FARMACOCINÉTICA PRINCIPIOS FARMACOLÓGICOS • Solo una mínima proporción de los fármacos administrados llegan a su sitio de acción (biofase). • El logro de concentraciones plasmáticas adecuadas y estables, es crucial para garantizar eficacia y seguridad. • El pasaje de membrana y la biotransformación son fundamentales en los procesos farmacocinéticos. • En muchas ocasiones requieren de transportadores presentes en intestino, hígado, riñón, etc. que regulan la interacción droga-enzima metabolizante. • Polimorfismos genéticos son responsables no solo de mecanismos de hipertensión arterial sino también de la función de procesos de biotransformación y de diferencias en los efectos farmacológicos entre individuos. Si bien actualmente la evidencia no es concluyente es esperable que en un futuro puedan utilizarse marcadores de esos genotipos en la orientación y predicción de la respuesta farmacológica. FARMACODINAMIA • Si bien el foco inicial de la farmacogenética se basó en las vías metabólicas el enfoque actual está más relacionado con las variaciones en la eficacia farmacológica. • No obstante las respuestas a las drogas probablemente reflejen la influencia de numerosos factores, tanto hereditarios como ambientales, antes que el efecto de una enzima. • Es más, el ejemplo de los betabloqueantes revela que, si bien estos fármacos pueden diferir en sus propiedades farmacocinéticas (en especial la t1/2 plasmática), los miembros de una misma clase de drogas antihipertensivas se distinguen muy poco en su capacidad de disminuir la presión arterial cuando se los administra en dosis convencionales. • Actualmente hay tres áreas de interés en la evaluación de polimorfismo, como son: • La hipertensión sensible a la sal (mayor incidencia de sal sensibilidad en polimorfismos de la ECA, entre otros). • La predicción de la respuesta a los diuréticos tiazídicos (en lo relacionado a la actividad del cotransporte Na+/H+) y la prevención del daño orgánico en las fases avanzadas de la hipertensión (por ejemplo la regresión de la hipertrofia ventricular izquierda con ARA puede estar relacionada con polimorfismos en el gen del angiotensinógeno). FARMACOCINÉTICA • La proporción de la droga administrada que se une finalmente al receptor es una ínfima proporción de la administrada, de modo que el conocimiento de los procesos cinéticos son esenciales pues van a determinar finalmente la dosis, la vía de administración, el comienzo y duración de acción, la frecuencia de administración, y con frecuencia la toxicidad e interacciones. • Sesión 02: • INTERACCIONES. REACCIONES ADVERSAS. FARMACOLOGÍA AUTONÓMICA FARMACOLOGÍA AUTONÓMICA Los fármacos agonistas colinérgicos van a simular las acciones y efectos de la acetilcolina al estimular los receptores colinérgicos, por lo que éstas drogas se conocen con el nombre de parasimpaticomiméticos. Clasificación Agonistas directos Agonistas indirectos Si estimulan directamente a los receptores Si inhiben a las colinesterasas y con ello, se aumentan las concentraciones de acetilcolina en el espacio sináptico, estimulándose consecuentemente los receptores colinérgicos. Reacciones Adversas Reacciones tipo A Son exageraciones del efecto terapéutico, como la hipoglucemia por hipoglucemiantes orales. Pueden ocurrir debido a la naturaleza no selectiva de algunos medicamentos, como sucede con los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales, que producen irritación del tracto gastrointestinal debido a la inhibición de la biosíntesis de la prostaglandina E1 Se caracterizan por: • Ser generalmente dependientes de la dosis. • Ser predecibles con base en las acciones farmacológicas del medicamento. • Tener tasas elevadas de morbilidad y tasas de mortalidad bajas. Reacciones tipo B Reacciones tipo C Son efectos aberrantes que se presentan a las dosis terapéuticas usualmente empleadas en el hombre, las cuales se caracterizan por: • No ser predecibles a partir de las acciones farmacológicas del medicamento. • Generalmente no ser dependientes de la dosis. • Tener una morbilidad baja y una tasa de mortalidad elevada Estas reacciones son a menudo efectos tardíos y generalmente no muestran una relación de temporalidad y su detección se lleva a cabo en sistemas de monitoreo que incluyen tamaños muestrales grandes con seguimiento de la población durante tiempo prolongado. Sesión 03: HISTAMINA. SEROTONINA. PROSTAGLANDINAS. AINES. OPIÁCEOS. AINES MECANISMO DE ACCIÓN FOSFOLÍPIDOS DE MEMBRANA CORTICOIDES Relación COX-2/COX-1 FOSFOLIPASA A2 MELOXICAM CARPROFENO IBUPROFENO INDOMETACINA PIROXICAM 0,8 1,0 15.0 60,0 250,0 AINES ÁCIDO ARAQUIDÓNICO COX-2 COX-1 PROSTANOIDES LEUCOTRIENOS PROSTAGLANDINAS TROMBOXANOS PROTEGE MUCOSA GÁSTRICA MANTIENE FLUJO RENAL FUNCIÓN PLAQUETARIA NORMAL INFLAMACIÓN HISTAMINA L a histamina pose efectos proinflamatorios como antiinflamatorios, determinados tanto por el subtipo de receptor de histamina como: Preformación y almacenamiento Sintesis LOCALIZADOS EN Descarboxilación de histidina TEJIDO CONECTIVO LAXO DE TODOS LOS ORGANOS Dependiente de: BASÓFILOS MASTOCITO ALRDEDOR DE LA SANGRE Y VASOS Y NERVIOS LINFATICOS Fosfato de Piridoxal UNIDOS A CADENAS LATERALES ANIÓNICAS DE LOS PROTEOGLICANOS QUE FORMAN LA MTRIZ GRANULAR CAUSAN LIBERACIÓN DE CELULAS PROINFLAMATORIAS LINFOCITOS NEUTROFILOS PLAQUETAS EOSINOFILOS CELULAS ENDOTELIALES MACROFAGOS PRODUCEN O CONTIENEN FACTORES O LIBERACION DE HISTAMINA CITOCINAS PROSTAGLANDINAS FOSFOLÍPIDOS FOSFOLIPASA HIDROPEROXICICOSATETRAENOICO HPETE LEUCOTRIENOS LTA4 LTB4 LTC4 LTD4 LTE4 LIPOXIGENASA HETE ARAQUIDÓNICO COX-1 COX-2 PGG2 PGH2 TROMBOXANO SINTASA PROSTAGLANDINAS TROMBOXANOS PGD2 PGE2 PGF2 PGI2 TXA2 TXB2 SEMANA 06 FARMACOS ANTIDEPRESIVOS CLASIFICACION TRADICIONALES O CLASICOS Actúan de forma generalizada sobre los neurotransmisores, dificultando o impidiendo su destrucción Medicamento Psicotrópico DE TERCERA GENERACION Son las más actuales y las que tiene un mayor uso. Actúan sobre uno o dos neurotransmisores en concreto. Para tratar trastornos depresivos mayores FARMACOS ANTIDEPRESIVOS Reducen el hipertabolismo de Cg25 o de otra áreas de la CPF tanto en individuos con DM como en pacientes depresivos con enfermedad de Parkinson. Los antidepresivos reducen el daño producido por el estrés sobre la arborización dentrica de las neuronas piramidales del hipocampo y etimulan la neurogénesis. En el Hipocampo el estrés reduce la expresión del BONF, y produce atrofia neuronal pero también reduce la neurogenesis por la menor expresión del BONF y del 5-HT . Sesión 04: ANESTÉSICOS. HIPNÓTICOS. ANTICONVULSIVANTES. • Sesión 05: • CARDIOTÓNICOS. ANTIANGINOSOS. HIPOTENSORES • Sesión 06: • ANTIDEPRESIVOS DEPRESION TRANSTORNO DISFORICO PREMENSTRUAL • Síndrome premenstrual • SSRI Y PMDD TRANSTORNO DE ANSIEDAD TRANSTORNO S DE DOLOR • Hipnoticos/ Sedantes • SSRI/SNRI • Benzodiazepinas • Propiedades analgesicas • Bloqueo de la recaptación de noradrenalina y 5-HT • Duloxetina, milnaciprán TRANSTORNO S ALIMENTICIOS • Bulimia • Obesidad CESACION DE TABAQUISMO • Brupropino