11 ACTUALIZACIÓN EN EL DIAGNÓSTICO DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES ANTICUERPOS ANTI-CENTRIOLO AUTOANTICUERPO Los anticuerpos anti-centriolo o anti-centrosoma son muy poco frecuentes y constituyen un importante componente de autoreactividad en la esclerosis sistémica(1,2). Son diversas las proteínas localizadas en el centriolo/centrosoma que pueden ser diana para los autoanticuerpos humanos. Debido a que no todos estos antígenos están presentes a lo largo de todo el ciclo celular, algunos anticuerpos contra el centriolo reaccionan solo con células que se hallan en interfase o en mitosis. Mediante la técnica de la inmunofluorescencia indirecta sobre células HEp2 cultivadas, los anticuerpos anticentriolo muestran pequeños puntos fluorescentes, mientras que los puntos producidos por los anticuerpos anti-centrosoma son mucho mayores e irregulares(3). ENTIDAD ANTIGÉNICA El centrosoma es un orgánulo localizado en el citoplasma de la célula de manera adyacente al núcleo. Es el principal centro organizador de microtúbulos y contiene dos centriolos. El centriolo es un cilindro de 0,1 µm de diámetro y 0,3 µm de altura. Las paredes de este cilindro están hechas de 9 tripletes de microtúbulos, y adoptan la misma estructura que el cuerpo basal de cilios y flagelos. Esta disposición cilíndrica está sustentada por proteínas que forman puentes entre microtúbulos. Normalmente, durante la división celular, un complejo centrosómico se localiza en cada polo, aunque algunos tipos celulares pueden tener varios centrosomas en un mismo polo. A parte de la enolasa, se han identificado diversos antígenos en el centriolo/centrosoma, pero no se dispone de suficientes datos como para determinar cual de ellos representa la diana antigénica más común(4,5). ASOCIACIONES CLÍNICAS Los anticuerpos anti-centriolo pueden encontrarse en pacientes con fenómeno de Raynaud y en pacientes con rasgos característicos de esclerosis sistémica. En unos pocos pacientes con síndrome de CREST, escleroderma difusa y artralgia, se ha podido detectar también la presencia en sangre de anticuerpos anti-centriolo(1,6,7). De todas formas, las asociaciones clínicas de estos anticuerpos deberian tomarse con precaución, dado que los datos de que se dispone en la literatura provienen de un número reducido de pacientes. En células en metafase, los centrosomas migran y se establecen en polos mitóticos opuestos. Figura 2. Autoanticuerpos anti-centriolo, mediante inmunofluorescencia indirecta sobre células HEp2. El huso en células en metafase muestra un punto fluorescente discreto en cada polo del huso, dispuestos en perpendicular el uno del otro. En el citoplasma de células en interfase pueden observarse uno o dos puntos brillantes adyacentes al núcleo. Figura 1. Centrosoma con 2 centriolos orientados. Nueve tripletes de microtúbulos forman esta característica disposición. MÉTODOS DE DETECCIÓN La inmunofluorescencia indirecta sobre células HEp2 cultivadas proporciona la imagen de uno o dos pequeños puntos bien definidos adyacentes a la membrana del núcleo en el citoplasma de células en interfase, y un punto brillante en cada uno de los polos mitóticos en las células en división. No deben confundirse los anticuerpos anti-centriolo con los anticuerpos contra el polo del huso mitótico, aunque ambos pertenecen al grupo de patrones de marcaje del Aparato del Huso Mitótico, según la clasificación de marcajes antinucleares recomendada por la European League Against Rheumatism (EULAR). En cuanto al inmunoblotting, suele utilizarse con fines confirmatorios, empleando la enolasa como antígeno diana. BIBLIOGRAFÍA 1. Sato S, Fujimoto M, Ihn H, Takehara K. Antibodies to centromere and centriole in scleroderma spectrum disorders. Dermatology 1994;189(1):23-6. 2. Gavanescu I, Vazquez-Abad D, McCauley J, Senecal JL, Doxsey S. Centrosome proteins: a major class of autoantigens in scleroderma. J Clin Immunol. 1999;19(3):166-71 3. Rattner JB and Fritzler MJ. Centriole and centrosome autoantibodies. In: James B. Peter and Yehuda Schoenfeld eds. Autoantibodies. Elsevier, 1996; 153-160. 4. Rattner JB, Martin L, Waisman DM, Johnstone SA, Fritzler MJ. Autoantibodies to the centrosome (centriole) react with determinants present in the glycolytic enzyme enolase. J Immunol. 1991;146(7):23414. 5. Mack GJ, Rees J, Sandblom O, Balczon R, Fritzler MJ, Rattner JB. Autoantibodies to a group of centrosomal proteins in human autoimmune sera reactive with the centrosome. Arthritis Rheum. 1998;41(3): 551-8 6. Tuffanelli DL, McKeon F, Kleinsmith DM, Burnham TK, Kirschner M. Anticentromere and anticentriole antibodies in the scleroderma spectrum. Arch Dermatol. 1983;119(7):560-6. 7. Moroi Y, Murata I, Takeuchi A, Kamatani N, Tanimoto K, Yokohari R. Human anticentriole autoantibody in patients with scleroderma and Raynaud’s phenomenon. Clin Immunol Immunopathol. 1983;29(3):381-90 BioED BioSystems Educational Department Knowledge is our reason to be Costa Brava 30, 08030 Barcelona (España) Tel. +34-93 311 00 00 Fax +34-93 346 77 99 biosystems@biosystems.es www.biosystems.es