Jornadas de Actualización Bioquímica 10/10/2014 Definición Grupo heterogéneo de trastornos que tienen en común: Presencia de sideroblastos en anillo en médula ósea. Eritropoyesis ineficaz. Niveles de hierro elevado en tejido. Eritrocitos hipocrómicos en circulación (VCM variable). Sideroblasto en anillo Sideroblasto en anillo (*): mínimo de 5 gránulos de Fe. ubicados ocupando al menos 1/3 de la circunferencia del núcleo. (*) International Working Group on Morphology of Myelodysplasic Syndrome-2008 Sideroblasto Sideroblasto en anillo (SA) Fe almacenado en ferritina en citoplasma. Fe almacenado en ferritina mitocondrial. Genes involucrados: Gen involucrado: FTMT FTH1 FTL1 MO normal: 30-50 % de sideroblastos. Relación entre % sat de la transferrina y el número de sideroblastos. Sólo en situaciones patológicas. No existe relación entre número de SA y el grado de anemia. Sobrecarga de Fe en mitocondria: Alteración de la cadena respiratoria Alteración síntesis del hemo y del cluster [Fe-S] Clasificación Anemias Sideroblásticas Hereditarias AS autosómica recesiva Síndrome de Perason AS ligada al X AS ligada al X con ataxia AS con miopatía y acidosis Anemia megaloblastica c/ resp tiamina AS autosómica recesiva Bottomley; Hematol Oncol Clin North Am. 2014; 28(4):653-670 Anemias Sideroblásticas Adquiridas Secundarias o Reversibles: Ingesta de ciertos medicamentos antagonistas de la B6 ⇒ disminuye la actividad de la ALAS2. Ej: ácido isonicotínico, cloranfenicol, busulfan, melfalan. Ingesta de etanol: multifactorial, incluida la inhibición de proteínas mitocondriales. Deficiencia de cobre: alteración de SNC, neutropenia Anemias Sideroblásticas Adquiridas Clonales o primarias Incluidas dentro de los SMD y SMD/SMP. Generalmente con anemia moderada, VCM variable (mayoría VCM > 100 fL). Doble población eritroide (presencia de GR hipocrómicos). Existen 3 categorías que presentan SA: Anemia refractaria con SA (SMD) Anemia refractaria con SA y trombocitosis (SMD/SMP) Citopenia refractaria con displasia mieloide y SA (SMD) A. Sideroblásticas Clonales A. Sideroblásticas Clonales Presencia de SA en estadios tempranos (a diferencia de las hereditarias). Las alteraciones en el ADN mitocondrial afectaría la cadena respiratoria (Fe3+ no podría pasar a Fe2+). Gattermann; IRON2009_CAP.22(530-557) Anomalías genéticas Los SMD se caracterizan por presentar anomalías genéticas variables y complejas. Pero: No hay alteración en síntesis de protoporfirina (no mutaciones en ALAS2 ni ABCB7). Aumento de PP y alteración en la actividad de la ferroquelatasa. Defecto a nivel de las proteínas que intervienen en el procesamiento (splicing) de los transcriptos primarios de ARNm) ⇒ 85% mutaciones adquiridas en SF3B1 Gattermann; Blood. 2012: 18;120(16):3167-8 A. Sideroblásticas Clonales Existe diferencia e nivel de la sobrevida global entre pacientes con ARSA y CRDM-SA. El porcentaje de SA no impacta en la sobrevida global (utilidad del 15%?). Malcovati L; Best Pract Res Clin Haematol. 2013; 26(4):377-385 Anemia + Metabolismo Fe indicativo de sobrecarga Análisis de médula ósea: sideroblastos en anillo AS Hereditarias Edad: principalmente en la infancia/niñez. Antecedentes familiares VCM variable (ppal ↓) SA en estadios más maduros Identificación mutación AS Adquiridas Clonales Edad: principalmente adultos mayores. VCM normal o ↑ SA en todos los estadios madurativos Displasia de otras series hematopoyéticas