Revisiones breves TERAPÉUTICA CON ANFOTERICINA B DESOXICOLATO: Manejo de efectos adversos. Dra. Lucía Duarte. Servicio de Clínica Médica. Hospital J.M. Cullen. Santa Fé. 2015 La anfotericina B desoxicolato actúa formando poros constituídos por polienoergosterol, permeabilizando la membrana plasmática celular lo cual produce salida de potasio intracelular al medio extracelular. Los efectos adversos se dividen en tempranos y tardíos. Los tempranos están relacionados con la infusión endovenosa, como ser fiebre, escalofríos, naúseas, vómitos, tromboflebitis. Los tardíos se relacionan sobre todo con la nefrotoxicidad de la anfotericina: - Aumento de creatinina mayor al 20% de su valor basal, debido a vasoconstricción a nivel renal produciendo disminución del flujo y filtrado glomerular Hipokalemia, acidosis metabólica e hipomagnesemia, en más del 20 a 30 % de los casos, debido al efecto tóxico directo de la anfotericina B desoxicolato sobre las células tubulares renales con salida de potasio y magnesio a la luz tubular, y a un defecto en la ATPasa de membrana de las células del túbulo contorneado distal lo cual además contribuye a generar acidosis tubular renal con entrada de hidrogeniones a la célula. El filtrado glomerular disminuye un 40% las primeras dos semanas y luego se estabiliza hasta un 20 a 60% del valor normal, hasta que finaliza el tratamiento, siendo en la mayoría de los casos reversible. Otros efectos adversos son colestasis hepática, anemia normocítica normocrómica a partir del séptimo a décimo día de tratamiento, reacciones alérgicas, disnea, hipotermia, shock anafiláctico, fibrilación ventricular. 1 Las estrategias de control de estos efectos adversos están relacionadas con la forma de administración, la cual clásicamente se realiza administrando una precarga salina de 500 ml de solución fisiológica, paracetamol 1 gr, difenhidramina 2 ml EV, dexametasona 1 ampolla EV, luego se administra vía EV la anfotericina diluída en solución fisiológica, en 6 horas, y finalizada la infusión de administran 500 ml de solución fisiológica. La precarga salina constituye de forma independiente un factor protector del daño renal, aunque produce mayor pérdida de potasio, para lo cual se puede reponer el mismo, estableciendo a su vez mayor prevención de la hipopotasemia. La infusión EV más lenta del fármaco disminuye la frecuencia de fiebre (53 a 25%), escalofríos (53 a 13%) y vómitos (35 a 10%). A su vez disminuye el consumo de paracetamol como premedicación, la tasa de interrupción del tratamiento de un 28 a 8%, y la alteración de la función renal. Otras estrategias previas a la administración de anfotericina son: evaluar el estado de hidratación, capacidad del paciente para tolerar la precarga salina, y corregir si es necesario la depleción de volumen antes y durante el tratamiento, minimizar el aporte de otros fármacos nefrotóxicos los cuales agravan la toxicidad de la anfotericina, aplicar premedicación como corticoides y antipiréticos solo en la medida en que vayan apareciendo los efectos adversos y no como profilaxis de los mismos, controlar periódicamente la función renal, potasio y magnesio en sangre y si se produce falla renal interrumpir el tratamiento reemplazándolo por otro fármaco. Además se puede controlar las concentraciones séricas del fármaco e ir regulando la administración a días alternos, lo cual no está disponible para ser realizado en nuestro nosocomio. Bibliografía Rev Chil Infect 2004; 21 (4): 317-326. ANTIMICROBIANOS. Tratamiento de infecciones fúngicas sistémicas. III parte: Anfotericina B, aspectos farmacoeconómicos y decisiones terapéuticas. ALBERTO FICA C. año 2004. Bol. Med. Hosp. Infant. Mex. vol.63 no.2 México mar./abr. 2006. Infusión de desoxicolato de anfotericina B en 6 horas versus 24 horas en niños con leucemia aguda. Dra. Alejandra Nava–Ruiz, Dr. Antonio Arbo–Sosa. Departamento de lnfectología, Hospital Infantil de México Federico Gómez, México, D.F., México.año 2006 Guía de Terapéutica Antimicrobiana J. Mensa y otros. Ed. Antares. Año 2004. 2