2013026295

Or
igin
al
In s ti t u t o
Re p ú b li c a
de Colo m b i a
Minis te ri o
de Salu d
y Prote c c i ó n
So cial
Na cio n a l
de Vigila n c i a
de M e d ic a m e n t o s
y
A
RE S O L U C I O N
No.
201 3 0 2 6 2 9 5
DE
4 de Se ptie m b
P o r la c u a l s e N I E G A
una
solicit u d
de Co n c e s i ó n
de
El Dir e c t o r
de
M e dic a m e n t o s
y Pro d u c t o s
Bioló gic o s
d e l In s tit u t o
N
IN V I M A ,
e n eje r c i c i o
d e la s fa c u l t a d e s
Leg ale s
Confe rid a s
e n el D e c r
Res olu ció n
201 2 0 3 0 8 2 0
del 19 de octu b r e
de 201 2
y Ley 143 7
de 2
E X P E D I E2N0 0T 4E4: 0 3 9
R A D I C A C2 I0 Ó
1 2N1: 4 9 1 7 6
AN T E C E D E N T E S
oc
um
en
to
Qu e
m e dia n t e
escrito
No.
201 2 1 4 9 1 7 6
de
13/1 2/2 0 1 2 ,
Re pr e s e n t a n t e
Leg al
de
la s o c i e d a d
SA N O F I
PA S T E U R
HE X A X I M ® ,
e n la m o d a l i d a d
IM P O R T A R
Y VE N D E R
a
el
Señ o r
Je
S.A.,
solic
fa v o r d e S A
Inf
orm
ac
ión
de
lD
Qu e
m e dia n t e
auto
No. 201 3 0 0 2 5 8 1
de 17 de abril de 20 1 3 ,
el IN V I M
1. C P P :
Tenie n d o
en
cue n t a
que
verific a d o
el C e rtific a d o
de
Pro d u
ra d i c a d o
d e la re f e r e n c i a ,
se obs e rv a
que
el pro d u c t o
no cue n t a
con
del país exp o rta d o r,
se solic it a
al in t e r e s a d o
all e g a r
CP P
que
de cu m
2. F A B R I C A N T E
PRIN C I P I O
AC T I V O
AN T I G E N O
DE
SU P E R F I C I
certific a c i ó n
de
BP M
corre s p o n d i e n t e s
al esta b l e c i m i e n t o
San ofi
Pa
Pro vin cia
de B. Aire s - Ar g e n t i n a .
Dic h o
docu m e n t o
deb e
dar cu m p li m
302 8/2 0 0 8 .
3. P R E S E N T A C I O N E S :
a) La s
pre s e n t a c i o n e s
co m e r c i a l e s
e n je ri n g
dos
aguja s
en
la p r e s e n t a c i ó n
por
1 je ri n g a
pre c a r g a d a .
b) Fa v o r
pre s e n t a c i ó n
p o r 1 0 je ri n g a s
prelle n a d a s
to d a
vez que
se hac e
refe r e
4. M A T E R I A L
DE
EN V A S E :
Deb e
all e g a r
la s e s p e c i f i c a c i o n e s
d e la s
e n je ri n g a
prelle n a d a .
Fav or
all e g a r
pla n o
d e la je ri n g a
pre c a r g a d a .
5. E S P E C I F I C A C I O N E S
DE
PRI N C I P I O S
AC T I V O S :
A) VIR U S
DE
esp e cific a ci o n e s
all e g a d a s - foli o
777:
el te s t
fo r a b s e n c e
of in f e c t i v e
(A.3 . 5 . 1 )
para
el bulk
tri v a l e n t e .
B) HE P A T I T I S
B : fa v o r
aclar a r
po
nucleic o s .
C) H A E M O P H I L U S
I. T I P O
b: in c l u i r d e n t r o
d e la s e s p e c i f i
gro u p s .
6. C O N T R O L E S
EN
PR O C E S O :
A) E n el pro c e s o
d e fa b r i c a c i ó n
de
(f o l i o s
160- 191
y 192- 234)
no se evid e n c i a
el cu m p li m i e n t o
d e to d a s
214
de
la fa r m a c o p e a
euro p e a
(P e rt u s s i s
vaccin e
(a c e ll u l a r
co m p o n
Fav or
aclar a r
porq u é
n o la s in c l u y e
y d e se r el ca s o
all e g a r
esp e cific
se
deb e n
re a li z a r
dura nte
to d o
el pro c e s o
de
fa b r i c a c i ó n
hasta
la
HE P A T I T I S
B: De b e
pre s e n t a r
la s e s p e c i f i c a c i o n e s
esta ble ci d a s
par
sub sta n c e )
y lo s c o n t r o l e s
del cultiv o
y harv e s t
de acu e r d o
con
lo e
(r D N A )
No. 105 6
d e la fa r m a c o p e a
euro p e a
y TR S
786
d e la O M S .
dentro
d e lo s e n s a y o s
d e l to x o i d e
te t á n i c o
usa d o
co m o
carrie r
no s
m o n o g r a fí a
121 9
para
Hae m o p h il u s .
I. T i p o
b en su aparte
carrie r pr
7. E S P E C I F I C A C I O N E S
DE
PR O D .
TE R M I N A D O :
A) Fav o r
aclar a r
polio
asi co m o
el de det e r m i n a c i ó n
de aus e n c ia
d e re s i d u o s
d e to x i n
solic it a
la fa r m a c o p e a
euro p e a .
B) Aclare
có m o
se correla ci o n a n
la
activ o s
de
la v a c u n a
en
la s e s p e c i f i c a c i o n e s
de
pro d u c t o
te r m i n a d o
pro d u c t o
fa r m a c é u t i c o
y fór m u l a
cualic u a n tit a tiv a
all e g a d a .
8. E S T U D I O S
DE
ES T A B I L I D A D :
A) PR O T O C O L O :
Fav o r
aclar a r
estu dio s
de esta b ilid a d
fu e r o n
re a li z a d o s
sobre
una
for m u l a c i ó n
inic
para
la fo r m u l a c i ó n
m ejora d a
corre s p o n d e n
a lo s d e l p r o d u c t o
a re
estu dio s
de esta b ilid a d
natural
en con dicio n e s
d e refri g e r a c i ó n
2- 8º C
re g i s t r o
para
re a li z a r
e l ll e n a d o
en
via l e s .
C)
Deb e
aclar a r
porq u e
des p oli m e riz a d o
no
son
con sist e n t e s
con
la s
esp e cific a c i o n e s
de
re s u l t a d o s
de esta b ilid a d
del estu dio
1, se ob s e r v a
que
a t= 0 , el co n t
sup e rio r
al d e la s e s p e c i f i c a c i o n e s
all e g a d a s
e n foli o
801
E). Est u d i
sobre
la vi d a
útil d e l pr o d u c t o
te n i e n d o
en cue n t a
que
n o to d o s
lo s
en cue n t a
lo a n t e r i o r
se solicit a
all e g a r
lo re s u l t a d o s
de esta b ilid a d
obs erv a r
la e v a l u a c i ó n
del pro d u c t o
fr e n t e
a to d o s
lo s e n s a y o s
de e
se cu m p l e
la e s p e c i f i c a c i ó n
de PR P
no ads or bid o
y PR P
des p oli m e r
de un pro d u c t o
biol ó g i c o
se oto r g a n
con
bas e
e n lo s e s t u d i o s
de est
36 m es e s
d e vid a
útil p a r a
el pro d u c t o
deb e r á
all e g a r
lo s e s t u d i o s
de
porq u é
existe n
alg u n a s
pru e b a s
co m o
por
eje m p l o
to x i c i d a d
esp e c í
contra
hae m o p h ilu s ,
%
ads orcio n
to x o i d e
te t á n i c o ,
etc, qu e
no se e
pro d u c t o
ter m i n a d o .
F) Pla n t a
Ana g n i- Estu dio s
de esta bilid a d
for m u
pre s e n t a d o s
per m ite n
evid e n c i a r
que
ésta
pla n t a
no cu m p l e
la e s p e c
(E L I S A ) - . Lot e
S41 1 5 :
no cu m p l e
activid a d
d e la s e n s i b i l i z a c i ó n
de l
In s t i t u t o
Na cio n a l
de Vigila n c i a
de M e d ic a m e n t o s
Carre r a
68 D
17- 11/2 1
PB X :
294 8 7 0 0
Bo g o t á
- Colo m b i a
w w w .i n v i m a . g o v . c o
P á g i 1n a
d e4
y
Ali m e n t o s
Or
igin
al
Repúbl i ca de Col ombi a
Mini steri o de Salud y Protecci ón Soci al
Instituto Naci onal de Vigilanci a de Medi cament os y Ali ment os
– INVI MA
RESOLUCI ON No. 2013026295 DE 4 de Septi embr e de 2013
Por la cual se NIEGA una solicitud de Concesi ón de Regi stro Sanitari o
El Director de Medicament os y Productos Biológi cos del Instituto Nacional de Vigilanci a de Medicament os y Alimentos
INVI MA, en ejercicio de las facultades Legal es Conferi das en el Decreto 2078 de 2012, Decreto Regl ament ari o 677 de 1995,
Resol uci ón 2012030820 del 19 de octubre de 2012 y Ley 1437 de 2011.
lD
oc
um
en
to
S4116: no cumpl e aspecto a t=36 meses. Estos lotes tampoco realizan la prueba de conteni do de alumini o. Si bien es cierto
en oficio petitorio se
solicitan las dos plantas fabricantes de Franci a, justifique el envío de esta informaci ón en el expedi ente. G) Estudi o de
estabilidad 5- lote s4312: a t=6 meses no cumpl e especificaci ón de aspecto por presenci a de partícul as blancas. Favor
aclarar las acciones correctivas implement adas y si este es consi derado un cambi o crítico o no y justificar el impacto sobre
el producto y el paciente.
9. CPP- Evaluaci ón farmacol ógi ca: Verificada la informaci ón del CPP contra el concepto emitido por Comisi ón Revisora en
acta 46/2012, se observa que frente al conteni do de Polisacári do de Haemophi l us influenzae tipo b conjugado a proteí na
tetánica (PRPT) la cantidad de conjugado a proteí na tetánica no es consistente. Favor solicitar a la Sala Especi alizada
aclaraci ón del concepto y allegar copia de la radicaci ón en respuesta al auto.
10. FORMA FARMACÉ UTI CA: Si bien es cierto la forma farmacéuti ca es suspensi ón inyectabl e, el concepto de comisi ón
indica que la presentaci ón del producto es en jeringa prellenada, teniendo en cuenta que éste concepto no especifica la
aprobaci ón del producto en la presentaci ón por vial se requiere al interesado para que solicite aclaraci ón a Comisi ón en el
sentido de que el concepto emitido aplica tambi én para la presentaci ón en viales unidosi s de 0.5 mL. Allegar copia de la
radicaci ón en respuesta al auto.
11. ARTES: Incluir la condici ón de venta otorgada en el acta 46/2012 (evaluaci ón farmacol ógi ca). Los artes del vial tienen un
color diferente a los de la jeringa. Estos deben corresponder a un solo diseño favor unificarlo.
12. INSERTO:
favor indicar medi ante cual acta, numeral y fecha fue autorizado. En relación a la concentraci ón del
conjugado con proteina tetánica, se observa que el interval o de concentraci ón por dosis no es consistente con el CPP. Favor
allegar inserto corregi do.
13. BPM FABRI CANTE: Debe tener en cuenta que las BPM de la planta con domicilio en 1541 Avenue Marcel Mérieux
69280 Marcy Ĺ Etoile tiene fecha de vigenci a hasta 25/06/ 2013. Por tanto debe tener en cuenta los tiempos de estudi o de la
respuesta al auto y de la evaluaci ón farmacol ógi ca para que de ser el caso allegue nueva certificaci ón de BPM. Si no es
posible obtener el certificado anteriorment e menci onado, el interesado deberá allegar Certificado de Producto Farmacéuti co
con fecha de emisión reciente para fines de verificaci ón sobre la vigenci a de la certificaci ón en BPM del fabricante. Tenga en
cuenta que si se toma el CPP como evidenci a de cumpli miento de BPM, la vigenci a de las BPM será solo de un año a partir
de la fecha de emisión de dicho document o, por lo cual el titular del registro estará en la obligaci ón de mantener informado al
INVI MA anual ment e sobre la vigenci a de las BPM del fabricante.
Que medi ante escrito No. 2013059158 de 31/05/ 2013, la señora Claudi a Varela, actuando en calidad de representant e
de la sociedad SANOFI PASTEUR S.A., dio respuesta de acuerdo a lo requeri do, presentando:
legal
orm
ac
ión
de
1. Explicaci ón sobre la informaci ón que se menci ona en el CPP adjunto al tramite inicial, sin adjuntar otro document o.
2.Certificado de Buenas Practicas de Manufactura del fabricante del principio activo antígeno de superficie de la hepatitis B.
3. Aclaraci ón y correcci ón sobre las presentaci ones comerci al es para el producto.
4. Document os sobre las especificaci ones de las agujas que hacen parte de la presentaci ón jeringa prellenada.
5. Aclaraci ón y soporte solicitado para los principi os activos a) virus de la polio, b) Hepatitis B, Haemophil us.
6. Aclaraci ón y soporte sobre las especificaci ones solicitadas para los controles de proceso para cada uno de los principios
activos.
7. Soportes sobre las especificaci ones de producto terminado solicitadas.
8. Document o explicaci ón sobre los estudi os de estabilidad para el producto.
9. Aclaraci ón sobre la composi ci ón de uno de los activos solicitando correcci ón al acta de Comisi ón Revisora
correspondi ente a la Evaluaci ón Farmacol ógi ca.
10. Solicitud de correcci ón ante la Sala Especi alizada de Medicament os y Productos Biológicos de la Comisi ón Revisora
sobre la inclusión de las presentaci ones comerci al es para el producto.
11. Artes finales de empaques y etiquetas, incluyendo la condici ón de venta tanto para la presentaci ón frasco vial y jeringa
prellenada.
12. Acta de aceptaci ón y aprobaci ón de inserto para el producto referido a la versión 10/2012, incluyendo la correcci ón de la
concentraci ón.
13. Document o de Buenas Practicas de Manufactura vigente para la planta con domicilio en 1541 Avenue Marcel Mérieux
69280 Marcy L’Etoile.
CONSI DERACI ONES
DEL DESPACH O
Frente a la solicitud presentada por el interesado medi ante escrito No. 2012149176
31/05/ 2013, éste Despacho se permite hacer las siguientes consideraci ones:
de 13/12/ 2012
y No. 2013059158
de
Inf
Que conforme a la respuesta de requeri miento numero 1: “
Teniendo en cuenta que verificado el Certificado de Producto
Farmacéutico (CPP) allegado a folio 875 con el radicado de la referencia, se observa que el producto no cuenta con
Instituto Naci onal de Vigilanci a de Medi cament os
Carrera 68D 17- 11/21 PBX: 2948700
Bogotá - Col ombi a
www. i nvi ma. gov. co
Página
y Ali ment os
– INVI MA
2 de 4
Or
igin
al
Repúbl i ca de Col ombi a
Mini steri o de Salud y Protecci ón Soci al
Instituto Naci onal de Vigilanci a de Medi cament os y Ali ment os
– INVI MA
RESOLUCI ON No. 2013026295 DE 4 de Septi embr e de 2013
Por la cual se NIEGA una solicitud de Concesi ón de Regi stro Sanitari o
El Director de Medicament os y Productos Biológi cos del Instituto Nacional de Vigilanci a de Medicament os y Alimentos
INVI MA, en ejercicio de las facultades Legal es Conferi das en el Decreto 2078 de 2012, Decreto Regl ament ari o 677 de 1995,
Resol uci ón 2012030820 del 19 de octubre de 2012 y Ley 1437 de 2011.
autorización para ser comercializado en el territorio del país exportador, se solicita al interesado allegar CPP que de
cumplimiento al Decreto 426 de 2009 ”.
oc
um
en
to
El interesado manifiesta que el producto HEXAXI M, fue aprobado por proceso centralizado, el 17- 04- 2013 por la Comisi ón
Europea, para comerci alizar en el país de fabricaci ón y país exportador (Franci a). Debi do a que el producto aún no ha sido
lanzado en Franci a, no se va a obtener el CPP que declare que el producto se comerci aliza en el país hasta tanto el
producto no se encuentre en el mercado. Franci a esta preparando lanzamiento del producto para los próxi mos meses y por
lo tanto hasta que éste lanzamiento se realice, la EMA emitirá el CPP, con éste requeri miento.
Que el literal A) del artículo 31 y el Decreto 426 de 2009 señal an:
“Articulo 31 Decreto 677 de 1995:
a) Certificado de calidad para productos objeto de comercio internacional, expedido por la autoridad sanitaria
del país de origen del exportador, el cual contendrá como
mínimo la siguiente información:
- Certificación de que el producto ha sido autorizado para su utilización en el territorio del país exportador y el
cual deberá indicar:
Ingrediente activo, forma farmacéutica y concentración, titular del registro. Fabricante. Número y fecha de
vencimiento del registro cuando sea del caso.
- Certificación de que las instalaciones industriales y las operaciones de fabricación se ajustan a las buenas
prácticas de manufactura aceptadas en el país.
- Certificación de que las instalaciones en que se manufactura el producto son
sometidas a inspecciones periódicas por parte de las autoridades sanitarias
competentes
lD
“ Resolución No. 426 de 2009:
Artículo 1°. Modificar el literal a) del numeral 1 del artículo 31 del Decreto 677 de 1995, el cual quedará así:
(…)
de
a) Certificados de calidad para productos objeto de comercio internacional, expedido por la autoridad sanitaria
del país de origen del exportador, el cual contendrá, como mínimo la siguiente información:
ac
ión
- Certificación de que el producto ha sido autorizado para su utilización en el territorio del país exportador; en el
evento en que el producto que se desee importar no se utilice en el país de origen o exportador, se aceptará el
certificado del país fabricante, o de cualquiera de los países de referencia señalados en el parágrafo 2° del
artículo 27 del presente decreto o de los países en donde exista acuerdo de mutuo reconocimiento. La
certificación deberá indicar:
Ingrediente activo, forma farmacéutica y concentración;
Titular del registro;
Fabricante;
Número y fecha de vencimiento del registro, cuando sea el caso.
orm
- Certificación de que las instalaciones industriales y las operaciones de fabricación se ajustan a las buenas
prácticas de manufactura aceptadas en el país.
- Certificación de que las instalaciones en que se manufactura el producto son sometidas a inspecciones
periódicas por parte de las autoridades sanitarias competentes;
Inf
(… )".
Instituto Naci onal de Vigilanci a de Medi cament os
Carrera 68D 17- 11/21 PBX: 2948700
Bogotá - Col ombi a
www. i nvi ma. gov. co
Página
y Ali ment os
– INVI MA
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Mini steri o de Salud y Protecci ón Soci al
Instituto Naci onal de Vigilanci a de Medi cament os y Ali ment os
– INVI MA
RESOLUCI ON No. 2013026295 DE 4 de Septi embr e de 2013
Por la cual se NIEGA una solicitud de Concesi ón de Regi stro Sanitari o
El Director de Medicament os y Productos Biológi cos del Instituto Nacional de Vigilanci a de Medicament os y Alimentos
INVI MA, en ejercicio de las facultades Legal es Conferi das en el Decreto 2078 de 2012, Decreto Regl ament ari o 677 de 1995,
Resol uci ón 2012030820 del 19 de octubre de 2012 y Ley 1437 de 2011.
Que revisado el certificado de producto farmacéuti co (CPP) allegado se encuentra que en dicho document o se indica que el
producto no está autorizado para ser comerci alizado en Franci a, razón por la que dicho document o incumpl e lo descrito en
el literal A) y el Decreto 426 de 2009.
oc
um
en
to
De otro lado, en lo referente al punto 8 literal a. del requeri miento, en donde se solicitó: “Aclare si los estudi os para la
formul aci ón mejorada corresponden a los productos a registrar”, el interesado no da respuesta satisfactori a toda vez que
refiere la totalidad de los estudi os como soporte de la vida útil del producto manufacturado en las diferentes plantas, los
cuales corresponden a una formul aci ón inicial y una formul aci ón mejorada sin aportar document aci ón adicional que permita
establ ecer el tiempo de vida útil del producto objeto de registro con base en una formul aci ón final envasada en los
material es solicitados. El hecho de tener una document aci ón con una variedad de reportes que corresponde al estudi o de
estabilidad del producto en desarrollo no permite inferir una vida útil al producto final.
Con respecto al literal b., el interesado aclara que los responsabl es del lenado en presentaci ón frasco vial son Val de Reuil y
Anagni, sin embargo revisada nuevament e la document aci ón se observa que la planta Anagni no cuenta con soportes de
estabilidad para el producto final. Consi derando que no existe claridad en la document aci ón con respecto a la estabilidad del
producto bajo la formul aci ón y envases solicitados para ninguno de los envasadores objeto de esta solicitud no es posible
otorgar un tiempo de vida útil para el producto.
Teniendo en cuenta que el interesado solicita un tiempo de vida útil de 36 meses, cabe anotar que dada la natural eza
producto, la vida útil debe ser otorgada con base en los estudi os de estabilidad natural.
del
Por lo expuesto anteriormente,
lD
Medi ante el literal e. del requeri miento 8, se solicitó aportar los estudi os de estabilidad natural que tuviera a la fecha y en los
cuales se pudiera verificar el cumpli miento de las especificaci ones. Frente a este requeri miento, el interesado tampoco
presentó respuesta satisfactori a toda vez que hizo referenci a nuevament e a los estudi os de estabilidad allegados
inicial mente, los cuales corresponden a un tiempo menor del tiempo solicitado (t=36 meses), reiterando que no es clara la
document aci ón, si estos estudi os corresponden a la formul a final del producto terminado en sus correspondi entes material es
de envase.
la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos,
RESUELVE
ARTI CULO
Contra la presente resoluci ón procede únicament e el recurso de reposici ón, que deberá
de Medi cament os y Productos Biológi cos del Instituto Nacional de Vigilanci a de Medi cament os
de los DIEZ (10) días siguientes a su notificaci ón, en los términos señal ados en el Códi go de
y de lo Contenci oso Admini strativo.
ac
ión
ARTI CULO
SEGUNDO :
interponerse ante el Director
y Alimentos INVI MA, dentro
Procedi miento Admini strativo
de
ARTI CULO PRI MERO : NEGAR
la solicitud de concesi ón de Registro Sanitario para el producto HEXAXI M a favor de
SANOFI
PASTEUR,
con domicilio en FRANCI A,
por las razones expuestas en la parte considerativa de la presente
resoluci ón
TERCERO : La presente resoluci ón rige a partir de la fecha de ejecutori a.
COMUNIQ UESE,
Se expide en Bogotá D.C., el 4 de Septiembre
Y CUMPLASE
de 2013
__________________________________
CARLOS AUGUSTO SANCH EZ ESTUPIÑ AN
DIRECTOR DE MEDI CAMENTOS Y PRODUCTOS
orm
NOTIF IQ UESE
BIOLOGI COS
Inf
Proyectó: Técnico: M. Alarcón _____
Legal: M. Garzón
_____
Revisó: L. Gil
_____
Instituto Naci onal de Vigilanci a de Medi cament os
Carrera 68D 17- 11/21 PBX: 2948700
Bogotá - Col ombi a
www. i nvi ma. gov. co
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