INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LA SOJA La soja es un alimento utilizado ampliamente en las sociedades del este asiático. Recientemente se ha constatado el contenido de fitoestrógenos, del tipo de isoflavonas, con actividad estrogénica. Se ha incrementado el consumo en forma de complemento dietético o incluso, últimamente, como especialidad farmacéutica. La soja es una planta leguminosa (Glycine max) de gran importancia como alimento y forraje. En algunas poblaciones es la base de la dieta diaria, como sucede en el oriente asiático, en Japón y China. Su aprovechamiento es dispar: se utiliza la harina de soja a partir de las semillas, el aceite de soja en pinturas y la torta de soja como forraje de ganado. Últimamente se ha constatado el efecto protector para la salud de una alimentación rica en soja, dado que en poblaciones asiáticas raramente se presentan alteraciones asociadas a la post-menopausia. Se ha explicado este efecto ligado a la utilización de la soja por su contenido en fitoestrógenos, del grupo de las isoflavonas. Por este contenido, actualmente se recomienda su utilización como aporte estrogénico en mujeres durante la post-menopausia. Se ha publicado la utilización de ipriflavona, una isoflavona semisintética derivada de la soja, para el tratamiento de la osteoporosis. La ipriflavona tiene efectos inhibidores del isoenzima 1A2 del citocromo P450 (CYP1A2). Como consecuencia, se ha publicado que ipriflavona incrementa los niveles plasmáticos de teofilina (Eur J Clin Pharmacol 1992; 43: 207-8), y potencialmente puede incrementar los niveles plasmáticos, y por lo tanto la toxicidad, de otros fármacos o sustancias naturales que se metabolizan por el isoenzima CYP1A2, tal como se describe en la tabla 1. Fármacos metabolizados por CYP1A2 Fármacos metabolizados por CYP2C9 § § § § § § § § § § Cafeína y alimentos con cafeína Clozapina Ciclobenzaprina Fluvoxamina Haloperidol Olanzapina Propranolol Tacrina Teofilina Zolmitriptan § § § § § § § § Celecoxib Antinflamatorios no esteroideos Fenitoina Fluoxetina Fluvastatina Tamoxifeno Warfarina Zafirlukast Tabla 1: Fármacos metabolizados por dos isoenzimas que se inhiben por ipriflavona. Debido a que estos fármacos pueden ser utilizados probablemente por personas mayores, el uso de ipriflavona, que ocurre principalmente en mujeres post-menopáusicas, se debe extremar la vigilancia en estas personas por las potenciales interacciones. Según datos obtenidos en laboratorio, se ha constatado in vitro que la ipriflavona inhibe competitivamente el isoenzima CYP2C9 (Br J Pharmacol 1998; 123: 605-610). Debido a este efecto inhibidor, puede potencialmente elevar los niveles plasmáticos y prolongar la semivida de eliminación de fármacos que se metabolizan a través de esta ruta metabólica, algunos de ellos como los descritos en la tabla 1. Sin embargo, no se ha confirmado aún estos efectos a través de estudios clínicos o notificaciones individuales de casos. Los datos in vitro sugieren que las isoflavonas pueden inhibir el metabolismo oxidativo y posterior conjugación. Las isoflavonas, como las de la soja, también pueden interaccionar con transportadores de fármacos como la glicoproteina-P y el transportador aniónico orgánico multiespecífico canalicular, que puede afectar a la absorción de medicamentos y a su excreción biliar (Ther Drug Monit 2000; 22: 131-136). Asimismo, es inapropiado combinar las isoflavonas de la soja, como fitoestrógenos, con tamoxifeno (un antiestrógeno) en la prevención o tratamiento del cáncer de mama, ya que dificultan el efecto terapéutico [Am J Health-Syst Pharm 2002; 59 (4): 339-347]. Recomendación La utilización de preparados farmacéuticos con soja (Glycine max) probablemente por personas mayores puede ser motivo de interacciones farmacológicas con medicamentos de uso frecuente en estos pacientes. Por esta razón se debe extremar la vigilancia en estas personas, ya que se pueden presentar efectos adversos al incrementarse los niveles plasmáticos de los fármacos con los que la soja puede inducir interacciones.