MICOLOGÍA Dra. Alicia Luque Centro de Referencia de Micología Fac. de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas UNR CLASIFICACIÓN DE LAS MICOSIS GRADO DE PROFUNDIDAD DE LA LESIÓN Micosis superficiales Micosis cutaneomucosas Micosis subcutáneas Micosis profundas: Pueden permanecer localizadas en tejidos y órganos profundos (micosis sistémicas) o pueden diseminarse (micosis diseminadas) a través de la sangre (sepsis) o el sistema linfático. CLASIFICACIÓN DE LAS MICOSIS VIRULENCIA DEL PATÓGENO Patógenos primarios: son capaces de iniciar una infección en un hospedero inmunocompetente. Agentes productores de Micosis profundas Patógenos oportunistas: producen infección en los individuos con alteraciones en las barreras protectoras de la piel y las membranas mucosas o bien deficiencias en el sistema inmunitario que les permiten atravesarlas, colonizar y reproducirse en el hospedero. CLASIFICACIÓN DE LAS MICOSIS Micosis profundas Paracoccidioidomicosis Histoplasmosis Coccidioidomicosis Criptococosis Aspergilosis Candidiasis sistémica Zigomicosis Feohifomicosis cerebral y diseminada Hialohifomicosis sistémica Infecciones diseminadas por hongos levaduriformes (Trichosporonosis, Malasseziosis, Geotricosis) Neumocistosis HONGOS PATÓGENOS Son los hongos aislados en forma común de un proceso mórbido determinado. Algunos hongos saprófitos son capaces de adaptarse y proliferar en los tejidos de los mamíferos Patógenos primarios (verdaderos) tienen la capacidad de adaptar su fisiología al ambiente tisular cambio espectacular en su morfología Patógenos primarios El 90 % de estas infecciones son asintomáticas. La resolución trae resistencia específica a la reinfección. En infecciones crónicas hay un proceso granulomatoso semejante al de la tuberculosis. Presentan distribución geográfica restringida (en Améríca) Epidemiología: influyen: sexo, edad, raza, ocupación. Dimorfismo. Transmisión persona-persona no existe. La fase parasitaria puede ser inducida in vitro. Los métodos diagnósticos son similares. Patógenos primarios. Curso clínico. inhalación colonización AGUDA CRÓNICA infección neumonía sintomática neumonía asintomática curación enfermedad pulmonar progresiva enfermedad pulmonar crónica reactivación endógena diseminación extrapulmonar Patógenos primarios en Argentina HISTOPLASMOSIS Histoplasma capsulatum PARACOCCIDIOIDOMICOSIS Paracoccidioides brasiliensis COCCIDIOIDOMICOSIS Coccidioides posadasii HISTOPLASMOSIS Es una micosis sistémica descripta en más de 60 países que afecta el sistema reticuloendotelial de personas y animales. Agente etiológico: Histoplasma capsulatum var. capsulatum CLASIFICACIÓN TAXONÓMICA: División: Ascomycota. Clase: Endomycetes. Orden: Onygenales. Familia: Onygenaceae. Género: Ajellomyces. Especie: capsulatus Estado anamórfico: Histoplasma capsulatum Variedades H. capsulatum var. capsulatum H. capsulatum var. duboisii H. capsulatum var. farciminosum HISTOPLASMOSIS Ecología Se desarrolla preferentemente en el guano en descomposición mezclado con el suelo: Hábitat de pollos, gallina y otras aves de corral, palomas y las cavernas de murciélagos. Excelente medio de cultivo para este hongo, permiten su desarrollo, el mantenimiento de su virulencia y su sobrevida frente a la competición con otros microorganismos del suelo. Zonas templadas o tropicales y húmedas de todo el mundo HISTOPLASMOSIS Distribución geográfica: La histoplasmosis ha sido descripta en más de 60 países Zonas endémicas de EUA (valles de los río Ohio y Mississipi) México, Costa Rica, Honduras, Nicaragua, Panamá, Uruguay, Colombia, Venezuela, Guyana Francesa, Islas del Caribe, Ecuador, Perú, Chile, Brasil y Argentina. Se han descripto casos esporádicos autóctonos en África, Asia y Europa. En Argentina: Área principal: Pampa Húmeda (Buenos Aires, Entre Ríos, Sur y Centro de Santa Fe, Sur-Este de Córdoba y Este de La Pampa). Casos esporádicos en Tucumán y Chaco. HISTOPLASMOSIS Factores de riesgo ocupacional Mineros Arqueólogos Espeleólogos Guías de turismo Visitantes de sitios naturales Exploradores de cavernas HISTOPLASMOSIS Patogenia Inhalación de microconidios Fagocitados por macrófagos En SRE se transforman en levaduras Bazo, médula ósea, ganglios, hígado y suprarrenales Diseminación hematógena Generalmente autolimitada En ocasiones oportunista HISTOPLASMOSIS CUADROS CLINICOS Primaria Tipo de infección Reinfección Reactivación Forma Epidémica Endémica Pulmonar El sitio de presentación La duración de la infección Extrapulmonar o Diseminada Aguda Subaguda Crónica HISTOPLASMOSIS CUADROS CLINICOS Primaria aguda Histoplasmosis pulmonar Cavitaria crónica Histoplasmoma Histoplamosis aguda diseminada Histoplasmosis diseminada subaguda Histoplasmosis extrapulmonar Histoplasmosis diseminada crónica Histoplasmosis diseminada progresiva Localizaciones extrapulmonares: piel y mucosas, tracto genitourinario, riñones, aparato gastrointestinal, sistema nervioso central, sistema ocular, etc. Histoplasmosis diseminada Factores de riesgo: Edad (niños) SIDA Enf. hematológicas malignas Transplantes de órganos sólidos Transplantes de MO Agentes inmunosupresivos (corticosteroides) Deficiencias congénitas de células T HISTOPLASMOSIS Infección diseminada Piel HISTOPLASMOSIS Infección diseminada Mucosa oral HISTOPLASMOSIS Diagnóstico diferencial Tuberculosis pulmonar Coccidioidomicosis Paracoccidioidomicosis Leishmaniasis Virosis respiratorias Malaria crónica Brucelosis Enfermedad de Hodgkin y otros linfomas. HISTOPLASMOSIS Agente etiológico: Histoplasma capsulatum Dimorfismo termal-nutricional 28ºC medios comunes Fase filamentosa Forma infectante 37ºC medios enriquecidos Fase levaduriforme Forma infectiva HISTOPLASMOSIS Diagnóstico micológico Materiales clínicos: Biopsias Esputo Lavado bronquioalveolar Punción de médula ósea, hépatica o esplénica Sangre entera (hemocultivo por lisis-centrifugación) Líquido cefalorraquídeo Escarificaciones de lesiones cutáneas o mucocutáneas HISTOPLASMOSIS Diagnóstico micológico Materiales clínicos: Coloración MGG HISTOPLASMOSIS Diagnóstico micológico Materiales clínicos: Coloración Gomori Grocott HISTOPLASMOSIS Diagnóstico micológico Colonias a 28ºC Blancas Pardas HISTOPLASMOSIS Diagnóstico micológico Fase filamentosa (28ºC medios comunes) HISTOPLASMOSIS Diagnóstico micológico Fase levaduriforme (37ºC medios enriquecidos) HISTOPLASMOSIS Diagnóstico micológico: dificultades Si solamente se obtiene la fase filamentosa ? Algunos hongos saprófitos también producen macroconidios tuberculados Sepedonium spp Chrysosporium spp Identificación HISTOPLASMOSIS Identificación Demostración del dimorfismo Forma levaduriforme: Observación en el material clínico Conversión a levadura: Transferencias sucesivas a medios enriquecidos a 37ºC. Infección experimental: Ratón vía venosa, intraperitoneal o intracerebral. Prueba de exoantígenos: Extracción de exoantígenos+ concentración+inmunodifusión. HISTOPLASMOSIS Diagnóstico molecular PCR ANIDADA detecta la forma parasitaria de H. capsulatum en muestras de sangre, médula ósea y biopsias Bracca, A y col. 2003. Journal of Clinical Microbiology HISTOPLASMOSIS Diagnóstico inmunológico Valor diagnóstico *lactantes *viraje de la reacción de neg. a positiva Valor pronóstico *persona que no habitaba zona endémica pacientes con diagnóstico de histoplasmosis: su negatividad indica gravedad del proceso Prueba cutánea: Fijación del complemento: Inmunodifusión: Un título igual o mayor a 1:16 indica una enfermedad activa o progresiva. *Banda M, que en pacientes que cursan la fase temprana o de recuperación de la enfermedad *Banda H en pacientes con formas crónicas progresivas en actividad HISTOPLASMOSIS Agente etiológico: Histoplasma capsulatum El sitio de presentación Dimorfismo termal-nutricional Pulmonar Extrapulmonar o Diseminada Materiales clínicos: Biopsias Esputo Lavado bronquioalveolar Punción de médula ósea, hépatica o esplénica Sangre entera (hemocultivo por lisis-centrifugación) Líquido cefalorraquídeo Escarificaciones de lesiones cutáneas o mucocutáneas Diagnóstico micológico: Coloración MGG 28ºC: Sb, My. Cultivos 37ºC: AS, Sb. Identificación