Micosis Profundas

CICLIPA I - 2010
Departamento de Parasitología y Micología
Micosis Profundas
 Definición
 Clasificación
 Histoplasma capsulatum – Histoplasmosis
 Cryptococcus neoformans – Criptococosis
 Pneumocystis jiroveci – Neumocistosis
 Candida sp. - Candidiasis
 Aspergillus sp. – Aspergilosis
 Antifúngicos
 Invaden los tejidos del hospedero más allá de la
membrana basal del epitelio
• Profundas dermo-hipodérmicas
• Profundas localizadas en un órgano o región
• Profundas sistémicas
• Patógenos primarios
• Patógenos oportunistas
• Patógenos primarios con comportamiento
oportunista
Histoplasmosis
 Histoplasma capsulatum var. capsulatum
Hongo dimorfo
Levadura
Moho
Histoplasmosis
 Endémica en las Américas
 Reservorio: suelo con alta concentración de urea,
excretas de aves y murciélagos
 Población susceptible
 En Uruguay: pacientes VIH-SIDA
Histoplasmosis
 Puerta de entrada: inhalación de microconidios
 Fagocitosis por macrófagos y neutrófilos
 Circulación linfohemática - SFMN
 Inmunidad mediada por células (2-3 semanas)
 Controla la infección con reacción granulomatosa y
necrosis tisular
 En deficiencia inmune celular (CD4 y CD8)
se produce infección no controlada por el
hospedero
Histoplasmosis
Clínica
 DEPENDE DEL ESTADO INMUNE DEL
HOSPEDERO
 Luego de una exposición a bajas cantidades de
conidias 90% de los pacientes inmunocompetentes
cursan asintomáticos
Histoplasmosis
Histoplasmosis
Formas diseminadas en
Inmunodeprimidos.
Con compromiso cutáneo
Histoplasmosis
 DIAGNÓSTICO
 Clínico
 Epidemiológico
 Micológico
 Serológico
Histoplasmosis
 TRATAMIENTO
Depende de la forma clínica planteada y la gravedad
del paciente
 Itraconazol: 200 mg vo cada 12 horas.
 Anfotericina B: 0,7-1mg k día iv. (Hasta 1-1,5g DTA).
Histoplasmosis
 PROFILAXIS
 Primaria: poblaciones susceptibles teniendo en
cuenta el reservorio
 Secundaria: Itraconazol 200 mg / día vo.
Criptococosis
 Micosis profunda, sistémica,
oportunista causada por :

Cryptococcus neoformans var.
neoformans
 Levadura capsulada
Criptococosis
 Distribución mundial
 80 % vinculada a SIDA
 Reservorio: suelo – excretas de palomas
 Puerta de entrada inhalatoria
Criptococosis
 Neumonitis: Macrófagos alveolares (IFN α, IL1,
IL6) atraen NK y neutrófilos.
La respuesta celular T es la clave
para la eliminación de C. neoformans
Criptococosis
Evasión de la respuesta inmune
 CAPSULA - glucuronoxilomananos
Se desarrolla en el hospedero
Protege contra fagocitosis
Inhibe respuesta humoral y celular
 Producción de melanina
 Proteasas
Criptococosis
1. Puerta de entrada inhalatoria
2. Neumonitis con invasión tisular
3. Diseminación linfohemática
4. Infección SNC (entre otros
sitios)
Criptococosis - Clínica
 Meningoencefalitis sub-aguda
 Sindrome tóxico infeccioso
 LCR: claro (cristal de roca), con hipoglucorraquia
e hiperproteinorraquia
 Hidrocefalia, obstructiva
Criptococosis
Formas clínicas
diseminadas
con compromiso
cutáneo
Criptococosis - diagnóstico
Examen directo
en fresco, con tinta china
Sensibilidad del ex. directo con tinta china en
meningitis criptocóccica: 70-80%.
Sensibilidad del ex.directo en lesiones cutáneas: 95100%.
Criptococosis - diagnóstico
Detección de antígenos capsulares:
 Técnica: aglutinación de partículas
de látex sensibilizadas con Ac.
monoclonales específicos anti C.
neoformans
 Sensibilidad en LCR: >95%
Criptococosis - tratamiento
 Inducción (2 semanas)
 Anfotericina B

5- flucitocyna
 Consolidación (8 semanas)

Fluconazol 200 mg cada 12 horas vo.
 Tratamiento de la hidrocefalia
Criptococosis - profilaxis
 Primaria: evitar la exposición en pacientes
susceptibles.
 Secundaria: Fluconazol 200 mg / día v/o.
Neumocistosis
 Infección pulmonar
causada por el hongo
oportunista
Pneumocystis jiroveci
Neumocistosis
Actualmente clasificado como hongo
Composición ultraestructural
Secuencia de las subunidades : 5s, 16s y 18s ARN
Secuencia total del ARN
Tamaño del genoma
Secuencia génica mitocondrial
Neumocistosis
 Puerta de entrada inhalatoria
 Se une a los neumocitos, prolifera e inhibe
la producción de surfactante
Neumocistosis - clínica
•Neumonía aguda o sub aguda
con patrón intersticial
•Insuficiencia respiratoria
Neumocistosis - diagnóstico
 Estudio micológico
 IFD
 LBA
Neumocistosis
Trimetroprim-sulfametoxazol 20-100 mg/Kg/día iv (3
a 4 dosis diarias)
Oxígeno y corticoesteroides sistémicos cuando existe
hipoxemia severa
Profilaxis secundaria: Trimetroprim- sulfametoxazol:
CD4 < 200/mm3 160/800 mg/día
Candidiasis profundas
 Infecciones profundas por levaduras del género
Candida, las cuales en la mayoría de los casos son
endógenas.
Candidiasis profundas
 Formación de seudofilamentos y filamentos




verdaderos
Proteasas extracelulares, aspartil-proteasas
Acidificación del medio
Adherencia
Variación antigénica
Candidiasis profundas
Candidiasis profunda localizada:
esofágica, pulmonar, renal, otras
Candidiasis profunda sistémica:
Puerta de entrada variable con diseminación linfohemática y compromiso de uno o varios
parénquimas
Candidiasis Profundas
Diagnóstico
 Paciente con
factores
predisponentes y
elementos clínicos
compatibles.
Candidiasis Profundas
Tratamiento
Variables a tener en cuenta
 Antecedentes del paciente
 Localización de la micosis
 Gravedad
Antifúngicos: Fluconazol, Itraconazol,
Ketoconazol, Voriconazol, Anfotericina B, Caspofungina
Aspergilosis
 Micosis profunda causada por hongos filamentosos
del género Aspergillus
 Especies frecuentes: Aspergillus fumigatus, A. flavus,
A. nidulans, A. niger, A. ochraceus, A. terreus
Aspergillus sp.
 Patógeno oportunista
 Ubicuo en la naturaleza
 Contaminante de laboratorio
Aspergilosis
Diagnóstico
 Micológico directo
 Cultivos
 Búsqueda de anticuerpos
circulantes
 Búsqueda de antígenos
circulantes
Aspergilosis
Tratamiento
 Anfotericina B: 0,7 – 1 mg/Kg/día i/v
 Itraconazol: 400 mg / día v/o
 Voriconazol
 Caspofungina
Micosis Profundas
 Definición
 Clasificación
 Histoplasma capsulatum – Histoplasmosis
 Cryptococcus neoformans – Criptococosis
 Pneumocystis jiroveci – Neumocistosis
 Candida sp. - Candidiasis
 Aspergillus sp. – Aspergilosis
 Antifúngicos