MICOSIS PROFUNDAS Micosis Profundas Clasificación: Micosis Dermohipodérmicas. Micosis Profundas Sistémicas. Micosis Profundas Localizadas en un órgano, tejido o región anatómica. EPIDEMIOLOGIA Distribución Geográfica COSMOPOLITAS Esporotricosis Histoplasmosis Criptococcosis Candidiasis Aspergilosis REGIONALES Paracoccidiodomicosis Histoplasmosis africana Blastomicosis norteamericana Coccidiodomicosis Micosis Profundas Uruguay Patógenos primarios AGENTE ENFERMEDAD Sporothrix schenckii Esporotricosis Histoplasma capsulatum Histoplasmosis Paracoccidiodes brasiliensis Paracoccidiodomicosis Micosis Profundas Uruguay Patógenos oportunistas Agente Pneumocystis jirovecii Cryptococcus neoformans Especies de Candida Especies de Aspergillus ENFERMEDAD Neumocistosis Criptococosis Candidiasis Aspergilosis PATOGENIA Micosis Profundas Reacciones tisulares frente a la infección micótica : Son procesos dinámicos con etapas de reacciones no necesariamente secuenciales, aunque muchas siguen este orden. Aguda: Piógena; infiltrado neutrofílico proliferativo; van a la supuración (ej: esporotricosis, cigomicosis). Subaguda: Piógena-granulomatosa; reacciones mixtas, infiltración por neutrófilos y comienzo de reacción granulomatosa, con linfocitos y células plamáticas (ej: histoplasmosis, paracoccidiodomicosis, esporotricosis, cromomicosis). Crónica: Granulomatosa; infiltrado linfoplasmocitario y reacción fibrosa intergaranulomatosa (ej: histoplasmosis, paracoccidiodomicosis). Crónica pulmonar: Fibrocaseosa (histoplasmosis) Crónica con reactivaciones: Miscelánea de los procesos anteriores. MICOSIS PROFUNDAS SISTÉMICAS Son aquellas que producen lesiones mas allá de la membrana basal del epitelio, cuyo mecanismo de diseminación es por vía linfohemática, con afección uni o multiparenquimatosa Estas se clasifican de acuerdo a la capacidad infectiva del hongo en: Micosis sistémicas por patógenos primarios Micosis sistémicas por oportunistas HISTOPLASMOSIS Micosis sistémica, de curso subagudo o crónico, causada por un hongo dimorfo: Histoplasma capsulatum HISTOPLASMOSIS Histoplasmosis Agente: Histoplasma capsulatum var capsulatum Forma Filamentosa (Saprofítica) Filamentos ramificados, tabicados > de 1 de diámetro. Clamidoconidios verrucosos terminales (estructuras redondeadas, 8- 18 con pared externa verrucosa). Abundantes microconidios. Cultivos en Sabouraud a 28ºC naturaleza Histoplasmosis Agente: Histoplasma capsulatum var capsulatum Forma Levadura (parasitaria) Ovalada de 3-5 m de diámetro, monobrotantes, Intracelulares. Lesiones en el huésped Cultivos a 37ºC en medios ricos (AS, ACC, ACH) HISTOPLASMOSIS EPIDEMIOLOGÍA COSMOPOLITA Endémico en todo Uruguay HABITAT Excretas de aves Guano de murciélagos PUERTA DE ENTRADA inhalatoria HISTOPLASMOSIS, ETAPAS DE LA INFECCION Primoinfección Inhalación de conidios. Sitio primario de la infección: pulmón. Aparición de adenopatías satélites al sitio de infección. El sistema inmunológico actúa sobre las levaduras, quedando en estado latente. Enfermedad Histoplasmosis pulmonar aguda, subaguda, crónica; formas diseminadas agudas y crónicas. Histoplasmosis pulmonar HISTOPLASMOSIS CLINICA Formas diseminadas HISTOPLASMOSIS CLINICA Formas diseminadas HISTOPLASMOSIS CLINICA Formas diseminadas HISTOPLASMOSIS CLINICA Formas diseminadas HISTOPLASMOSIS DIAGNÓSTICO Clínico. Epidemiológico Micológico Serológico Diagnóstico Micológico Ex. Micológico Directo Coloraciones Giemsa, MGG. Levaduras intracelulares. Giemsa 1000 X. Diagnóstico Micológico Cultivos: Identificación microscópica de la fase filamentosa en cultivos a 28 ºC. Filamentos en cultivo Diagnóstico Micológico SEROLÓGICO Detección de anticuerpos circulantes específicos: anti - Histoplasma capsulatum por técnica de doble difusión. HISTOPLASMOSIS, TRATAMIENTO Y PROFILAXIS Tratamiento: Anfotericina B + Itraconazol Profilaxis: Inmunodeprimidos * evitar exposición * quimioprofilaxis primaria/secundaria: Itraconazol v/o. Paracoccidioidomicosis PARACOCCIDIOIDOMICOSIS Micosis sistémica, de curso subagudo o crónico, causada por un hongo dimorfo: Paracoccidiodes brasiliensis Paracoccidioides brasiliensis Fase Levadura Redondeadas de 10-25 diámetro, pudiendo alcanzar hasta 40-50 Multibrotantes (rueda de timón) Es la forma parasitaria y se obtiene en los cultivos en medios ricos a 37ºC. Fase Filamentosa Hifas ramificadas, tabicadas, de forma irregular. Con clamidosporos intercalares. Es la forma saprofítica y se obtiene en los cultivos en medios de Sabouraud a 28ºC. Paracoccidioidomicosis Epidemiología RESTRINGIDA America del Sur. En Uruguay sobre grandes ríos. HABITAT PUERTA DE ENTRADA Montes de árboles autóctonos inhalatoria Paracoccidioidomicosis Etapas de la Infección Primoinfección Inhalación de conidios Sitio primario de la infección: pulmón. Complejo primario: lesión de inoculación y aparición de adenopatías satélites al sitio de infección. El sistema inmunológico actúa sobre las levaduras, quedando en estado latente. Enfermedad Forma aguda tipo juvenil, Forma crónica tipo adulto (pulmonar crónica y formas diseminadas crónicas) Paracoccidiodomicosis Diagnóstico: Clínico, Epidemiológico y Serológico MICOLÓGICO Ex. En fresco de la muestra. Ex. Directo de la muestra con coloración de Giemsa, Gomori. Cultivos de la muestra: identificación microscópica de la fase filamentosa y levaduriforme en cultivos a 28 ºC y 37ºC respectivamente. SEROLÓGICO Doble difusión simple. Paracoccidiodomicosis Forma crónica diseminada Paracoccidiodomicosis Forma crónica diseminada Paracoccidioides brasiliensis Examen micológico directo en fresco: Levaduras multibrotantes. Paracoccidioides brasiliensis Biopsia de tejido, HE 200X Levaduras multibrotantes, examen en fresco 400X Criptococosis Criptococosis Micosis sistémica, de curso subagudo, causada por un hongo oportunista Cryptococcus neoformans. Criptococosis Criptococosis Agente: Cryptococcus neoformans Levadura capsulada de 6-8 de diámetro, cápsula mucopolisacárida, de espesor variable Criptococosis Genero Cryptococcus. var. neoformans Cryptococcus neoformans var. grubii Cryptococcus gatti Criptococosis Amplia distribución mundial Reservorio en el suelo vinculado a excretas de aves (palomas) Gran aumento del nº de casos luego de la pandemia de SIDA Cryptococcus neoformans Factores de virulencia: Cápsula (Glucuronoxilomananos) Producción de manitol Síntesis de melanina Proteasas Fosfolipasas Criptococosis Puerta de entrada inhalatoria Neumonitis con invasión tisular Diseminación linfohemática Infección SNC (entre otros sitios) Criptococosis. Formas Clínicas C. neoformans: Neurotropismo Meningoencefalitis sub-aguda Sindrome tóxico infeccioso LCR: claro (cristal de roca), con hipogulucorraquia e hiperproteinirraquia Hidrocefalia, obstructiva Criptococosis Formas Clínicas Criptococosis pulmonar: En los pacientes sintomáticos; tos, expectoración mucosa, repercusión general. Criptococosis cutánea: vesículopápulosas umbilicadas, ulceraciones únicas o múltiples. Expresión de formas diseminadas. Otras Localizaciones: hígado, riñón, bazo, ganglios linfáticos, suprarrenales, entre otros. Criptococosis Formas Clínicas Criptococosis Formas Clínicas Criptococosis Diagnóstico Micológico Exámen Directo: LCR ex.en fresco c/tinta china y coloraciones (Gram, Giemsa, Gomori, PAS, Mucicarmín). Sensibilidad del ex. directo con tinta china en meningitis criptococóccica: 70-80%. Sensibilidad del ex.directo en criptococosis cutánea: 95-100%. Criptococosis Diagnóstico Micológico Fresco con Tinta China Criptococosis Diagnóstico Micológico Criptococosis Diagnóstico Micológico Cultivos: Sabouraud (sin cicloheximida). Sensibilidad en meningitis criptococóccica:80-90%. Criptococosis Diagnóstico Inmunológico Detección de antígenos circulantes: Técnica: aglutinación de partículas de látex (latex sensibilizadas con Ac. específicos anti C. neoformans). Sensibilidad en criptococosis meníngea en LCR:>90%, en suero: 40-50%. Criptococosis Tratamiento Anfotericina B 5- fluocitocyna Fluconazol Terapia antirretroviral en el paciente con SIDA Tratamiento de la hidrocefalia Criptococosis Profilaxis Primaria: evitar la exposición en pacientes susceptibles. Secundaria: fluconazol