Seguridad en el uso de medicamentos y prevención de errores Manejo del paciente con dolor crónico en el área VI Consumo de medicamentos alternativos en el Hospital Puerta de Hierro Noticias en farmacología y terapéutica Riesgos Riesgos yy beneficios beneficios del del tratamiento tratamiento hormonal hormonal sustitutivo sustitutivo con con estrógenos estrógenos asociados asociados a a progestágenos: progestágenos: nuevos nuevos datos. datos. Nota Nota informativa informativa de de la la Agencia Agencia Española Española del del Medicamento Medicamento sobre sobre Nimesulida Nimesulida (Antifloxil® (Antifloxil® yy Guaxan®). Guaxan®). Nota Nota informativa informativa de de la la Agencia Agencia Española Española del del Medicamento Medicamento sobre sobre la la epoetina epoetina alfa alfa (Eprex® (Eprex® // Epopen®). Epopen®). La Comisión de Farmacia y Terapéutica informa: Fármacos Fármacos recientemente recientemente introducidos introducidos en en la la Guía Guía Farmacoterapéutica. Farmacoterapéutica. Riesgo Riesgo de de los los excipientes excipientes sin sin declaración declaración obligatoria. obligatoria. Protocolo para el uso de Inmunoglobulinas Inespecíficas Intravenosas Seguridad en el uso de medicamentos y prevención de errores Desde julio de 2001 existe en el hospital un grupo de trabajo sobre “Seguridad en el uso de medicamentos y prevención de errores”. Este grupo se creó con el objetivo de mejorar la calidad en los procesos de utilización de fármacos y prevenir errores de medicación y acontecimientos adversos, en definitiva, para mejorar la seguridad de los pacientes. e definen los errores de medicación como: “cualquier incidente que se pueda prevenir que puede causar daño al paciente o dar lugar a una utilización inapropiada de los medicamentos, cuando éstos están bajo el control de los profesionales sanitarios o del paciente o consumidor. Estos incidentes pueden estar relacionados con la práctica profesional, con los productos, con los procedimientos o con los sistemas, incluyendo fallos en la prescripción, comunicación, etiquetado, envasado, denominación, preparación, dispensación, distribución, administración, educación, seguimiento y utilización”1. Nuestro grupo de trabajo sobre seguridad en el uso de medicamentos y prevención de errores, constituido por médicos, farmacéuticos y enfermeros, ha trabajado en una primera etapa en la identificación de los problemas más relevantes detectados en la práctica clínica diaria y ha empezado a proponer algunas medidas para evitarlos. Algunos de los problemas detectados son los siguientes: – Errores en la utilización de insulinas en Urgencias. En el anterior número del Boletín de Información Terapéutica se incluyó un articulo en referencia a este tema que contenía información sobre los diferentes tipos de insulinas disponibles (ver BIT nº 6). – Dificultad en la lectura de las órdenes informatizadas de la Hoja de Dosis Unitaria, por el tamaño e intensidad de las letras. En este sentido, recientemente se ha modificado el tamaño de impresión y se ha resaltado en negrita la dosis y la pauta de administración; además, se han sustituido las hojas autocopiativas blancas por otras de distintos colores para la visión mas clara del contenido y la mejor identificación de la primera y segunda copia. – Manejo inadecuado de fármacos que precisan ser administrados por sonda (mezclas incorrectas, formas orales trituradas). La propuesta de mejora ha sido la elaboración de un protocolo de dilución y administración de fármacos con el propósito de distribuirlo a las distintas Unidades. – Existencia de formas farmacéuticas inyectables muy similares que pueden inducir a error. Son prácticamente idénticas las ampollas de atropina, adrenalina… Se ha difundido a las Supervisoras de enfer- S 1. Definición de la National Coordinating Council for Medication Error Reporting and Prevention consultada en “http://www.nccmerp.org˝. 2 mería una nota escrita de “ALERTA” y se ha procedido a la identificación especial de los cajetines de dispensación de Dosis Unitaria que contienen ampollas que pueden ser causa de confusión. – Errores en cuanto a la conservación de los fármacos. Actualmente se identifican mediante una pegatina en los cajetines de unidosis de aquellos fármacos que necesitan condiciones especiales de conservación. Así, por ejemplo, cuando se envía a la planta un medicamento que necesita conservación en nevera, la enfermera puede ver inmediatamente el símbolo ❄ en el cajetín donde está ese medicamento. – Falta de experiencia de las enfermeras que llegan a unidades de cuidados críticos (UCI, Recuperación...) en períodos vacacionales. Se han transmitido propuestas a la Dirección de Enfermería y de Personal. La Dirección de Enfermería está implantan- do procedimientos para primar la experiencia, así como cursos de formación previa a la incorporación. Los errores de medicación pueden tener a veces gran relevancia clínica y queremos seguir avanzando en mejorar en nuestro centro todas las actividades relacionadas con los medicamentos, desde su prescripción hasta su administración final. Por ello, es importante conocer los errores que se puedan producir, para identificarlos y poder abordar situaciones que constituyan una fuente de error. Es por ello, que al igual que existe ya en otros centros, el grupo de seguridad sobre el uso de medicamentos y prevención de errores ha diseñado una hoja de recogida de errores de medicación para dotar al hospital de un sistema anónimo de notificación voluntaria de los errores derivados del uso de medicamentos. Protocolo de indicaciones, dosificación y prescripción de Inmunoglobulinas Humanas Intravenosas Inespecíficas (IgIV) L a CFT ha elaborado, en colaboración con los Servicios de Hematología y Neurología, un protocolo para la utilización de inmunoglobulinas inespecíficas (IgIV). Son varios los motivos que nos han llevado a esta decisión: 1. Recientemente las inmunoglobulinas inespecíficas (IgIV) han sido objeto de una revisión por parte de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA), aceptándose determinadas indicaciones en base a las solicitudes de las compañías propietarias de las distintas IgIV comercialmente disponibles y a las evidencias por éstas aportadas. Como consecuencia, en el momento actual, pueden existir algunos usos de IgIV que, a pesar de recomendarse habitualmente en el tratamiento de algunas enfermedades, no gozan de autorización, es decir están fuera de las indicaciones autorizadas. La mayor parte de estos usos se sustentan en razones etiopatogénicas (por ejemplo autoinmunidad) y no están avalados por ensayos clínicos, muy difíciles de realizar en estas situaciones de tan baja incidencia. Este protocolo de utilización de las inmunoglobulinas inespecíficas no pretende modificar el perfil actual de utilización en nuestro centro sino más bien regularizar su uso avalando localmente las prescripciones de inmunoglobulinas en indicaciones establecidas que no están sin embargo formalmente reconocidas en sus fichas técnicas. Por ello, en este protocolo se recogen: – las indicaciones autorizadas por la Agencia Europea del Medicamento. – los usos no autorizados por las entidades reguladoras pero que en nuestro protocolo local se consideran lo suficientemente avalados. – los usos que ni están autorizados ni se consideran lo suficientemente avalados, y que por tanto deben solicitar la autorización de uso “compasivo”. 2. Las IgIV son productos hemoderivados y, como tales, con un riesgo potencial de transmisión de patógenos. Por ello es conveniente establecer un procedimiento de registro que permita la trazabilidad de la marca y lotes administrados a cada paciente. 3. El gasto generado por las IgIV está ascendiendo en nuestro hopital. Así, en el año 2001 el consumo en el Hospital Puerta de Hierro de todas las especialidades farmacéuticas que contenían IgIV supuso un gasto total de 382.666 € que corresponde al cuarto puesto en el ranking de gasto de principios activos. En el primer semestre del año 2002 las IgIV han ascendido al segundo puesto en cuanto al gasto, detrás de las eritropoyetinas. El gasto total del primer semestre ha sido de 318.372 €. Estas cifras incluyen el gasto debido a los pacientes ingresados y a aquellos pacientes ambulatorios que retiran sus tratamientos en el Servicio de Farmacia. La especialidad farmacéutica responsable de la mayor parte del consumo en nuestro hospital es Flebogamma y el precio aproximado de un vial de 10 gramos es de 300 €. NUEVAS INSTRUCCIONES PARA LA PRESCRIPCION DE IGIV Nota a Farmacia con cada prescripción Cuando a un paciente se le prescriba una inmunoglobulina inespecífica, debe remitirse al Servicio de Farmacia una nota con la etiqueta del paciente (en su defecto nombre y dos apellidos y número de HªCª), la indicación, pauta prescrita, médico prescriptor y fecha. Podrá utilizarse para ello unas hojas diseñadas para tal fin que estarán en los controles de la 4ªB y 2ªB o una nota cualquiera en la que figure esa información. Registro en Farmacia En Farmacia existirá una base de datos en la que se registrarán los datos del paciente, la indicación para la que se prescribe, la marca y número de lote dispensados. Registro de enfermería Deberá registrarse en la Hª del paciente la administración de IgIV, haciendo constar marca y lote así como la fecha de administración. Consentimiento informado Debe solicitarse de los pacientes para aquellos usos que, aunque aceptados en nuestro protocolo, son indicaciones no autorizadas en España. Por supuesto deberá solicitarse para cualquier uso que no esté aceptado en nuestro protocolo. Solicitud de uso compasivo Las prescripciones en indicaciones que nuestro protocolo considera “uso compasivo” así como cualquier prescripción en indicaciones no contempladas en nuestro protocolo deberán acompañarse de la solicitud de uso compasivo. Dicha solicitud se tramita por el servicio de Farmacia, al recibir el informe del médico prescriptor y el consentimiento informado del paciente. PROTOCOLO DE INDICACIONES Y DOSIFICACIÓN DE IgIV 1. INDICACIONES AUTORIZADAS EN LA UNIÓN EUROPEA 1.1 Inmunodeficiencias primarias La principal indicación de las IgIV es la terapia sustitutiva o de reposición en pacientes con inmunodeficiencia humoral. Las IgIV están indicadas tanto en las inmunodeficiencias primarias por déficit de anticuerpos, como en enfermedades que pueden acompañarse por déficit específico de una subclase de anticuerpos con concentración normal de inmunoglobulinas. La dosificación depende del grado de metabolización y de la inmunodeficiencia y se ajusta individualmente en función de la clínica y con el objetivo de alcanzar concentraciones iguales o superiores a 600 mg/dl. Las dosis de mantenimiento efectivas más habituales están comprendidas entre 200 y 400 mg/ kg cada mes, siendo la dosis mínima de Ig IV que se debe administrar de 150 mg/kg/mes. 1.2 Inmunodeficiencias secundarias 1.2.1. Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) con enfermedad estable e infecciones bacterianas recurrentes. Indicado cuando: – el nivel de IgG es < 600 mg/dl. – cuando hay deficiencia de anticuerpos específica. – en pacientes con infecciones bacterianas recurrentes. Las dosis de mantenimiento están comprendidas entre 200 y 400 mg/kg cada mes. Ajustar en función de clínica y niveles de IgG ≥ 600 g/dl. 1.2.2. Mieloma Múltiple (MM) con enfermedad estable y infecciones bacterianas recurrentes. Las dosis de mantenimiento están comprendidas entre 200 y 400 mg/kg cada mes. Ajustar en función de clínica y niveles de IgG ≥ 600 mg/dl. 1.2.3 Trasplante de médula ósea alogénico. Profilaxis de infecciones injerto contra 3 huésped postTMO. En el caso del trasplante autólogo no es necesario el tratamiento con Ig IV. La pauta recomendada es de 500 mg/Kg/semana, empezando una semana antes del TMO y continuando durante tres meses postrasplante. 1.3 Púrpura Trombopénica Idiopatica En términos generales, y considerando su propiedad de incrementar rápidamente el número de plaquetas aunque sólo sea de manera transitoria, las Ig IV estarán indicadas en las siguientes situaciones: – cuando se desee una corrección urgente de la trombocitopenia (riesgo de hemorragia) por poder agravar la evolución del caso clínico. – en intervenciones quirúrgicas. – en PTI severa en pacientes inmunodeprimidos o con infección, en los que los corticoides o agentes inmunosupresores no pueden ser administrados con seguridad. – en pacientes refractarios al tratamiento con corticoides. – en embarazadas que desarrollen una PTI severa. – cuando sea necesario retrasar la esplenectomía. Las dosis habituales para el tratamiento de la PTI son: 400 mg/Kg/día durante cinco días o 1 g/Kg/día durante dos días. Las dosis adicionales de mantenimiento deben estudiarse en cada caso. 1.4 Síndrome de Kawasaki Dosis: IGIV 2 g/ Kg en una sola dosis, tan pronto como se confirme el diagnóstico + ASPIRINA. 1.5 Síndrome de Guillain-Barré El tratamiento se suele reservar para aquellos casos en los que la enfermedad sigue progresando. Se inicia dentro de los catorce primeros días de comienzo del cuadro. Dosis: 400 mg/kg/día durante 5 días. 2. INDICACIONES PROTOCOLIZADAS EN PUERTA DE HIERRO AUNQUE NO SE TRATE DE INDICACIONES FORMALMENTE AUTORIZADAS PARA TODAS LAS IGIV DISPONIBLES EN ESPAÑA 2.1 Miastenia gravis Las indicaciones de las IgIV en la Miastenia Gravis son: – Crisis miasténica. – Control de enfermos con afectación clínica grave en espera de timectomía. – Terapia adyuvante en enfermos gravemente afectados que responden lentamente a otros inmunosupresores. – Alternativa como tratamiento de mantenimiento en aquellos enfermos que no han respondido a ningún otro tratamiento. 4 Dosis: 400 mg/kg/día durante cinco días. 2.2 Polirradiculoneuropatía Desmielinizante Inflamatoria Crónica Se considera justificada su utilización de IGIV cuando los tratamientos habituales (corticoides) no resultan eficaces. La plasmaféresis en una alternativa a la administración de IgIV. Dosis: 400 mg/kg/día durante cinco días. 2.3 Neuropatía Multifocal Motora Dosis: 400 mg/kg/día durante cinco días. 2.4 Dermatomiositis El tratamiento con IgIV podría ser una alternativa al tratamiento convencional cuando fallen los corticosteroides o cuando no puedan utilizarse debido a sus efectos secundarios. Dosis de 1-2 g/kg/día durante dos días al mes, repitiéndose esta pauta mensualmente durante al menos seis meses (9 a 12 meses). 2.5 Síndrome miasténico de Eaton Lambert El tratamiento con IgIV puede ser una opción cuanfo fallan la piridostigmina, corticoides e inmunosupresores. La dosis que se ha utilizado es la de 2g/Kg durante 2-5 días y luego repetir esta pauta mensualmente. 2.6 Aplasia pura de la serie roja en pacientes infección por parvovirus B19 y anemia severa. El uso de IGIV en la APCR podría desempeñar un papel en pacientes con infecciones documentadas por parvovirus B19 y en anemia grave.La dosis recomendada es de 400 mg/kg/día durante diez días. 2.7 Trombocitopenia refractaria a transfusiones de plaquetas. En pacientes con trombocitopenia severa documentada de base inmunitaria cuando los demás tratamientos hayan fracasado o estén contraindicados. La dosis recomendada es de 400 mg/kg/día durante cinco días. 2.8 Tratamiento de la neumonia intersticial por citomegalovirus en pacientes sometidos a trasplante de médula ósea. La dosis recomendada es de 500 mg/kg/día durante 10 días, posteriormente 3-5 mg/semana durante 5 meses. 3 INDICACIONES NO AUTORIZADAS NI ACEPTADAS EN EL PROTOCOLO DE PUERTA DE HIERRO Podrán aplicarse previa autorización y estudio de cada paciente. Para su prescripción se necesita seguir el procedimiento de uso compasivo o que su utilización esté en el contexto de un ensayo clínico. – Síndromes neurológicos paraneoplásicos: degeneración cerebelar, opsoclonus/mioclonus paraneoplásico, síndrome de Stiff-man, retinopatía asociada a cáncer. – Anemia hemolítica autoinmune y neutropenia autoinmune que no responden a los tratamientos habituales. – Epilepsia intratable de la infancia (West, Lennox-Gastaut). – Encefalitis de Rasmussen. – Esclerosis Múltiple Recurrente Remitente. – Polimiositis y lupus eritematoso sistémico. – Síndrome vasculítico sistémico y síndrome de vasculitis sistémica (poliarteritis nodosa, angeitis primaria y en síndrome de Wegener) . Se han utilizado como tratamiento de segunda línea cuando: – existe alguna contraindicación a los corticoides. – en los ancianos, para evitar los efectos adversos de los mismos, ya que permiten reducir la dosis de esteroides y de inmunosupresores. – pacientes que presenten un cuadro agudo resistente a otros tratamientos o intolerantes a los mismos. 4 INDICACIONES INADECUADAS Se trata de casos en los que existen datos sobre la ausencia de eficacia: – Esclerosis lateral amiotrófica. – Polineuropatía del enfermo crítico. – Esclerosis Múltiple Secundaria Progresiva. RECOMENDACIONES SOBRE LA VELOCIDAD DE INFUSIÓN DE LAS IGIV Para evitar la aparición de fenómenos trombóticos durante la administración intravenosa de Ig, especialmente en los casos de pacientes que presentan factores de riesgo, se recomienda que la concentración de la infusión no sea superior al 5%. La velocidad de infusión inicial no debe superar los 0.5 ml/kg/hora y puede aumentarse lentamente si es bien tolerada a una velocidad máxima de 4 ml/kg/hora. SOLICITUD DE MEDICACIÓN CONTROLADA (INMUNOGLOBULINAS INTRAVENOSAS) (Esta solicitud debe ser enviada al Servicio de Farmacia) PACIENTE: Nombre ................................................................................................................................................................................... Cama .......................................................... Nº Hª Clínica .................................................................................................... Diagnóstico principal ............................................................................................................................................................. TRATAMIENTO: Nombre del medicamento ............................................................... (IgIV) Dosis total de IGIV/día: ...................... g. Posología :............................ mg/Kg/día. Duración tratamiento: .................... días. MOTIVO DE LA PRESCRIPCION: ❏ 1. INDICACIONES AUTORIZADAS ❏ 1.1 Inmunodeficiencias primarias: Tipo: ................................................................................................ ❏ 1.2 Inmunodeficiencias secundarias ❏ 1.2.1 Leucemia Linfocítica Crónica ❏ 1.2.2 Mieloma Múltiple ❏ 1.2.3 Trasplante de Médula Ósea alogénico ❏ 1.3 Púrpura Trombopénica Idiopatica ❏ 1.4 Síndrome de Kawasaki ❏ 1.5 Síndrome de Guillain-Barré ❏ 2. INDICACIONES NO APROBADAS PERO AVALADAS EN EL PROTOCOLO LOCAL (Indicaciones que requieren Consentimiento Informado): ❏ 2.1 Miastenia gravis ❏ 2.2 Polirradiculoneuropatia Desmielinizante Inflamatoria Crónica ❏ 2.3 Neuropatia Multifocal Motora ❏ 2.4 Dermatomiositis ❏ 2.5 Síndrome de Eaton Lambert ❏ 2.6 Aplasia pura serie roja en pacientes con infección por Parvovirus B19 severa ❏ 2.7 Trombocitopenia refractaria a transfusiones de plaquetas ❏ 2.8 Neumonia intersticial por CMV en pacientes sometidos a TMO ❏ 3. OTRAS INDICACIONES (Indicaciones no reconocidas que requieren Consentimiento Informado y procedimiento Uso Compasivo): ______________________________________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________________________________ ______________________________________________________________________________________________________ Dr.: ____________________________________________ Servicio ____________________________________________ Firma: Fecha ___/___/___/ CONFORMIDAD POR SERVICIO FARMACOLOGÍA / FARMACIA (si procede) DISPENSACIÓN: Lote: ................ Cantidad: ........................ Firma: ............................ 5 Consumo de productos alternativos en el Hospital Puerta de Hierro De los pacientes entrevistados, un 22% reconoció tomar habitualmente alguna sustancia con finalidad terapéutica y sin calificación de especialidad farmacéutica. L a relativamente reciente descripción de la existencia de interacciones clínicamente relevantes de ciertas plantas medicinales (hierba de San Juan, valeriana o ginseng) con medicamentos ha levantado la voz de alarma acerca del uso creciente de productos supuestamente inocuos y seguros administrados sin control médico, fundamentalmente plantas medicinales y productos homeopáticos. Con la finalidad de conocer el consumo de productos naturales en la población que ingresa en nuestro hospital, hemos realizado un estudio descriptivo mediante encuesta específica y entrevista de los pacientes que ingresaron durante la semana del 25 de febrero del presente año en los servicios de Medicina Interna, Traumatología, Cirugía General, Cirugía Digestiva, Cardiología y Oftalmología. También se procedió a la revisión sistemática de la hoja de tratamiento y de la Historia Clínica para evaluar el grado de conocimiento del personal sanitario sobre el consumo de estos productos por los pacientes. Durante la semana del estudio se produjeron 213 ingresos que generaron 189 entrevistas válidas. De los pacientes entrevistados, un 22% reconoció tomar habitualmente alguna sustancia con finalidad terapéutica y sin calificación de especialidad farmacéutica. De éstos, un 48% consumía hierbas o infusiones, un 17% vitaminas, un 11% productos homeopáticos, un 9% suplementos dietéticos y un 4% algas. (FIGURA 1) Los pacientes emplearon estos productos por sus supuestos efectos como revitalizantes (31%), contra el estrés (14%), o para Figura 1 6 el alivio de molestias gástricas (12%), el estreñimiento (10%), como adelgazantes (6%), para el insomnio (4%) o las cefaleas (2%). (FIGURA 2) En la mayor parte de los casos (64%), el paciente inició el tratamiento por iniciativa propia o por recomendación de familiares o amigos y en un pequeño porcentaje de los casos, los pacientes seguían estos tratamientos por prescripción de un médico (29%) o por recomendación de un farmacéutico (7%). (FIGURA 3) En cuanto al lugar de compra de estos productos, más de la mitad (52%) fue adquirido en herbolarios, un cuarta parte (25%) en farmacias y el 8% en establecimientos de parafarmacia. (FIGURA 4) Los productos más consumidos fueron los complejos vitamínicos, el té verde, la tila, el ginseng, la jalea real, el áloe vera y la valeriana. El consumo de tales productos por los pacientes no fue registrado en ningún caso en la historia clínica del paciente. Por su interés en clínica, revisaremos las interacciones con medicamentos que se han descrito para la valeriana, el ginseng, el áloe y la hierba de San Juan, aunque nuestro estudio no detectó un consumo masivo de estas plantas. LA VALERIANA (Valeriana officinalis) Se utiliza como extracto, infusión o tintura Figura 2 para el tratamiento de los trastornos “nerviosos”. Ampliamente consumida por sus propiedades ansiolíticas y sedantes, la valeriana puede potenciar el efecto de los agentes depresores del sistema nerviosos central, tales como los barbitúricos, las benzodiazepinas y el alcohol. En el caso de las benzodiazepinas, el ácido valerénico que contiene la valeriana inhibe la enzima responsable del catabolismo del ácido gamma aminobutírico (GABA). Como consecuencia, aumentan las concentraciones del GABA y la actividad del sistema nervioso central es deprimida. EL GINSENG (Panax ginseng, Panax quinquefolium y Panax pseudoginseng) Contiene saponinas (gingenósidos o panaxósidos) y es ampliamente consumido con el fin de mejorar la función cognitiva, la concentración y el bienestar general del sujeto. Se han descrito varios casos de interacciones con el ginseng y ciertos medicamentos. El ginseng puede reducir la eficacia de la warfarina. También puede interferir con los antipsicóticos o con los IMAO. La administración conjunta con estos últimos puede producir cuadros de hiperactividad acompañados de insomnio, alucinaciones y temblor. El ginseng puede aumentar los efectos estimulantes de la cafeína y otros estimulantes y producir hipertensión y puede potenciar el efecto de los antidiabéticos orales y de las insulinas. EL ÁLOE VERA (Aloe spp) Es ampliamente utilizado por vía oral como laxante aunque se emplea también en el tratamiento del asma, la diabetes e incluso del sida. Administrado por vía tópica, es ampliamente empleado en el tratamiento de heridas y quemaduras. Los principales componentes activos del áloe son las antraquinonas, presentes en la pulpa de las hojas. Administrado por vía sistémica de forma crónica, el áloe puede producir alteraciones hidroelectrolíticas (hipopotasemia) y diarrea. El consumo del áloe puede potenciar el efecto de fármacos como la glibenclamida, con la consecuente aparición de hipoglucemias, y de la digoxina, los diuréticos tiazídicos y de asa, antiarrítmicos y de los corticoides sistémicos, aumentando la hipopotasemia inducida por éstos y sus efectos adversos. EL HIPÉRICO O HIERBA DE SAN JUAN (Hypericum perforatum) Es ampliamente utilizado para el tratamien- Figura 3 to de la depresión y por sus propiedades astringentes y diuréticas. Se utilizan sus flores en infusión o el aceite de la planta. La hierba de San Juan es un inductor metabólico del citocromo P450 (isoenzimas CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C9) por lo que su administración conjunta con medicamentos metabolizados por esta vía puede conducir a una reducción de los niveles plasmáticos de éstos y a una reducción de sus efectos terapéuticos. Ya que los niveles de las sustancias activas contenidos en la hierba de San Juan pueden variar de una preparación a otra y que los pacientes pueden cambiar de preparado, el grado de inducción metabólica puede variar. Por otro lado, es importante tener en cuenta la posibilidad de toxicidad por estos medicamentos una vez el paciente ha abandonado el tratamiento con hipérico. Algunos de los medicamentos con los que se han documentado interacciones clínicamente relevantes por su administración simultánea con hipérico son: · Indinavir: reducción de sus niveles plasmáticos y posible reducción de la supresión del VIH. · Warfarina: reducción del efecto anticoagulante. Puede ser necesario ajustar la dosis. · Ciclosporina: reducción de sus niveles plasmáticos y riesgo de rechazo del trasplante. · Anticonceptivos orales: reducción de sus niveles plasmáticos y riesgo de embarazo y metrorragias durante el ciclo. · Digoxina: reducción de sus niveles plasmáticos con pérdida del control del ritmo cardiaco o insuficiencia cardiaca. · Teofilina: reducción de sus niveles plasmáticos y reagudización de la patología pulmonar. Aunque no existen evidencias, también podrían producirse interacciones significativas con otros inhibidores de la proteasa (saquinavir, ritonavir, nelfinavir), inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (efavirenz o nevirapina) y antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina o fenobarbitona). La hierba de San Juan también puede producir interacciones farmacodinámicas, ya que también afecta los neurotransmisores cerebrales. Así, su administración conjunta con triptanes (sumatriptan, rizatriptan, etc) o con inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (fluoxetina, paroxeteina, sertralina, etc...) puede aumentar los efectos serotoninérgicos y aumentar la incidencia de reacciones adversas. Como se puede deducir de las interacciones descritas anteriormente, el hecho de consumir hierbas o productos naturales no garantiza la seguridad de los pacientes y “producto natural” no debe ser entendido como sinónimo de “producto seguro”, “producto inocuo” o “producto sin actividad farmacológica”. Es por ello, por lo que es necesario tener en cuenta todas estas interacciones, y probablemente muchas más que no han sido notificadas, en el momento de realizar la anamnesis de los pacientes e interrogar al paciente o a sus familiares sobre el consumo de estos productos, y especialmente, es fundamental considerarlas en el momento de realizar la prescripción. Figura 4 7 Manejo del paciente con dolor crónico en el área VI E l dolor crónico es un hecho que afecta de forma importante a la calidad de vida de los pacientes, independientemente del origen del mismo (procesos de etiología no maligna o aquellos de origen oncológico). El tratamiento del dolor siempre debe ser una prioridad, y aunque en muchos casos no es posible la resolución del proceso causal, sí lo es el control adecuado del síntoma. No obstante y a pesar de disponer de un amplio arsenal terapéutico, en muchos casos los pacientes son infratratados. El tratamiento farmacológico del dolor crónico se basa en la utilización escalonada de los analgésicos, siguiendo de la escalera analgésica clásicamente recomendada por la OMS, junto con fár- macos coadyuvantes, si se precisa. Un adecuado uso de los fármacos permite un control eficaz del dolor en un 80-90% de los pacientes, sólo en el 10-20% de los casos restantes es necesario recurrir a otras medidas terapéuticas. Por tanto y con objeto de facilitar el correcto manejo de los fármacos disponibles, se ha elaborado un protocolo de tratamiento del dolor crónico que sirva de guía de elección de los distintos analgésicos además de establecer los criterios de derivación a la Unidad del Dolor. Este protocolo ha sido realizado por un equipo multidisciplinar integrado por facultativos de atención primaria, la Unidad del Dolor y los Servicios de Farmacia y Farmacología Clínica del hospital. 3er ESCALÓN ESCALERA ANALGÉSICA (OMS) 2º ESCALÓN OPIOIDES MENORES + AINES/Paracetamol + Tto coadyuvante VIA VIA ORAL ORAL 1er ESCALÓN AINES/Paracetamol VIA VIA ORAL ORAL – Ibuprofeno*: 400-600 mg/4-6h – Ibuprofeno*: 400-600 mg/4-6h (dosis max día 3,2 g) (dosis max día 3,2 g) – Naproxeno*: 250-500 mg/6-8h – Naproxeno*: 250-500 mg/6-8h (dosis max día 1250-1500 mg) (dosis max día 1250-1500 mg) – Diclofenaco*: 100 mg/8-12h – Diclofenaco*: 100 mg/8-12h (dosis max día 150-200 mg) (dosis max día 150-200 mg) – Paracetamol: 500-1000 mg/4-6h – Paracetamol: 500-1000 mg/4-6h (dosis max día 4g) (dosis max día 4g) – Metamizol: 500-1000 mg/4-6h – Metamizol: 500-1000 mg/4-6h (dosis max día 8g) (dosis max día 8g) *Pacientes con riesgo de toxicidad *Pacientes con riesgo de toxicidad gastrointestinal (ancianos, gastrointestinal (ancianos, antecedentes de ulcus, uso antecedentes de ulcus, uso concomitante de anticoagulantes, concomitante de anticoagulantes, corticos) añadir: Omeprazol: 20 corticos) añadir: Omeprazol: 20 mg/24h vo. mg/24h vo. 8 – Codeína: 30-60 mg/4-6h – Codeína: 30-60 mg/4-6h (dosis max día 240 mg) (dosis max día 240 mg) – Dihidrocodeína: 60-120 mg/12h – Dihidrocodeína: 60-120 mg/12h (dosis max día 240 mg) (dosis max día 240 mg) – Tramadol: 50-100 mg/4-6h – Tramadol: 50-100 mg/4-6h (dosis max dia 400 mg) (dosis max dia 400 mg) – Paracetamol 500 mg + Codeína – Paracetamol 500 mg + Codeína 30 mg: 30 mg: 1-2 comp/4-6h 1-2 comp/4-6h TTO COADYUVANTE: TTO COADYUVANTE: – Corticoides: – Corticoides: Dexametasona: 8 mg/día; Dexametasona: 8 mg/día; Prednisolona 4-6 mg/6-8h, Prednisolona 4-6 mg/6-8h, hasta 100 mg/día) hasta 100 mg/día) – Antidepresivos: Amitriptilina: 25 – Antidepresivos: Amitriptilina: 25 mg/noche, inicio, ≠ 25mg/3-5 días mg/noche, inicio, ≠ 25mg/3-5 días (dosis max día 150 mg). En (dosis max día 150 mg). En ancianos, inicio 10 mg y ≠ dosis ancianos, inicio 10 mg y ≠ dosis semanalmente semanalmente – Anticonvulsivantes: – Anticonvulsivantes: Carbamacepina: 200 mg/noche, Carbamacepina: 200 mg/noche, inicio ≠ 200mg/3 días (dosis max inicio ≠ 200mg/3 días (dosis max 200 mg/8h). En ancianos, inicio 200 mg/8h). En ancianos, inicio 100 100 mg. Oxcarbamacepina mg. Oxcarbamacepina 300/12h 300/12h (dosis max 600 mg/12h). (dosis max 600 mg/12h). Gabapentina: 300 mg/noche, Gabapentina: 300 mg/noche, inicio, inicio, ≠ 300mg/3 días (dosis max ≠ 300mg/3 días (dosis max día 1800 día 1800 mg) mg) – Fenotiacinas: Clorpromacina: 25– Fenotiacinas: Clorpromacina: 2550 mg/día, inicio (dosis max 300 50 mg/día, inicio (dosis max 300 mg/día) mg/día) OPIOIDES MAYORES + No opioides + Tto coadyuvante Suspender Opiáceos menores y mantener analgésicos del 1erescalón y tto. coadyuvante VIA ORAL 1ª elección: Morfina (MF) ➞ Añadir siempre un laxante y un antiemético A) AL INICIO, MF liberación inmediata (Sevredol®) 5-10 mg/4h B) TTO. DE MANTENIMIENTO, MF liberación retardada (MST continus®, Skenan®) siempre cada 12h, iniciar con 10-30 mg/12h (≠ 30-50%/día si es necesario) – Si dolor intenso, dosis extra o de rescate de Sevredol: 50-100% de la dosis cada 4h o 10-30% dosis diaria – Cambio Morfina oral a retard➞dosis diaria total (en dos tomas) – Cambio Morfina parenteral a oral retard➞dosis oral incrementada al 50-100% VIA TRANSDÉRMICA Fentanilo: 2,5-5,0-10,0 mg. Cambiar parche / 72h ➞ Indicado en: Imposibilidad de usar vía oral (disfagia, vómitos incoercibles, confusión, estupor), efectos adversos y/o tolerancia tras morfina oral VIA TRANSMUCOSA ORAL Fentanilo: 200-400-600-800-12001600 ➞ Indicado en: dosis de rescate si no toleran morfina oral DOSIS EQUIANALGÉSICAS (MF/ distintas vías y opiáceos) MF MF MF MF MF MF retardada / oral ➞ oral / subcutánea ➞ oral / IV ➞ oral / dihidrocodeína➞ oral / tramadol ➞ oral / codeína ➞ 1:1 ➞ 2:1 ➞ 3:1 ➞ 1:10 ➞ 1:10 ➞ 1:10 ➞ DOSIS EQUIANALGÉSICAS (MF/ Fentanilo) 30mg/12h=10mg/4h 30mg = 15mg 30mg = 10mg 30mg = 300mg 30mg = 300mg 30mg = 300mg MF (mg) / Fentanilo (mg) (Oral / Transdérmico) 60mg/día / 25 mcg/h 120mg/día / 50 mcg/h 180mg/día / 75 mcg/h 240mg/día / 100 mcg/h EVALUACIÓN DEL DOLOR DOLOR CRÓNICO ESCALERA ANALGÉSICA (OMS) EVALUACIÓN PERIÓDICA DOLOR CONTROLADO DOLOR NO CONTROLADO DOLOR CONTROLADO + EFECTOS SECUNDARIOS EVALUACIÓN PERIÓDICA TRATAMIENTO SINTOMÁTICO +/- AJUSTE DE DOSIS SÍ CONTROL NO 4º ESCALÓN DERIVAR A LA UNIDAD DEL DOLOR CRITERIOS DE DERIVACIÓN 1) Dolor que no cede tras tratamiento escalonado. 2) Intolerancia a opioides. 3) Dolor visceral intenso, supraumbilical (Ca páncreas, gástrico, hepático). 4) Enfermedad vascular periférica grados III (reposo) y IV (reposo y úlceras). 5) Dolor neuropático rebelde: - Neuralgia post-herpética (derivar precozmente a la U. Del Dolor si no cede en 2 meses). - Síndrome del dolor regional complejo tipo I y II. - Neuralgia trigeminal. Dr. Reig Dra. Del Pozo Dr. Del Saz Tel.: 91 316 22 40 (ext.: 5343) 9 NOTICIAS EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA RIESGOS Y BENEFICIOS DEL TRATAMIENTO HORMONAL SUSTITUTIVO CON ESTRÓGENOS ASOCIADOS A PROGESTÁGENOS: NUEVOS DATOS C on motivo de la reciente publicación en la revista JAMA de los resultados preliminares de un ensayo clínico realizado por el proyecto de investigación norteamericano denominado “Women Health Initiative” (WHI), la Agencia Española del Medicamento ha emitido una comunicación acerca de los riesgos y beneficios del tratamiento hormonal sustitutivo con estrógenos asociados a progestágenos. El objetivo de este ensayo randomizado y controlado con placebo consistía en evaluar los beneficios y riesgos del tratamiento hormonal sustitutivo (THS) con una combinación de estrógenos conjugados equinos (0.625 mg) y acetato de medroxiprogesterona (2.5 mg) en una población de 16.680 mujeres postmenopaúsicas sanas en Estados Unidos. El ensayo fue suspendido prematuramente, ya que después de un seguimiento medio de 5.2 años se observó que las pacientes tratadas con THS presentaban un riesgo global de experimentar acontecimientos adversos superior al grupo no tratado. La enfermedad coronaria y el cáncer de mama invasivo fueron consideradas variables principales y el accidente cerebrovascular, el embolismo pulmonar, el cáncer colorrectal, el cáncer de endometrio y la fractura de cadera fueron elegidas como variables secundarias. Los resultados mostraron que el riesgo de enfermedad coronaria se incrementaba durante el primer año de uso en las mujeres tratadas con TSH, frente a las mujeres tratadas con placebo y el riesgo de cáncer de mama aumentaba durante los años de uso. En cuanto a las variables secundarias, el riesgo de accidente cerebrovascular y embolismo pulmonar es mayor en el grupo tratado con TSH, que sin embargo presentó un menor riesgo de aparición de cáncer colorrectal, cáncer de endometrio o de fracturas de cadera que el grupo tratado con placebo. El riesgo para cada evento se estimó en 7 casos de enfermedad coronaria más para las mujeres tratadas con THS por año y por 10.000 mujeres, 8 para embolismo pulmonar, 8 para infarto cerebral y 8 para cáncer de mama. Por el contrario, la THS parece presentar un efecto protector con respecto al cáncer colorrectal y a la fractura de cadera ya que reduce en 6 casos la aparición de cáncer colorrectal y en 5 la fractura de cadera por año y por 10.000 mujeres frente a las tratadas con placebo. Combinando todas las variables, el grupo tratado con THS presentó un exceso de riesgo de sufrir 19 eventos adversos (de cualquier tipo) por 10.000 mujeres tratadas durante un año. La THS está actualmente indicada para el alivio de los síntomas vasomotores asociados a la menopausia y en la prevención y tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica. El aumento del riesgo de aparición de cáncer de mama con el uso de THS y de eventos cardiovasculares en pacientes diagnosticadas previamente de enfermedad coronaria eran conocidos con anterioridad a la publicación de los resultados de este estudio. Sin embargo, el aumento del riesgo de aparición de eventos cardiovasculares en mujeres previamente sanas durante el primer año de THS constituye una auténtica novedad, como novedoso resulta el aumento de riesgo en la aparición de accidentes cerebrovasculares. Sin embargo, estos resultados presentan una serie de limitaciones: no sabemos si estos resultados son aplicables a otras combinaciones distintas de la estudiada (estrógenos conjugados equinos y acetato de medroxiprogesterona), a otras dosis de esta combinación (0.625 mg y 2.5 mg, respectivamente) y a otras poblaciones. Cabe la duda de si otras combinaciones o dosis inferiores de la misma podrían presentar el mismo potencial de riesgo (para los acontecimientos cardiovasculares y cáncer de mama) y protector (para el cáncer colorrectal y la fractura de cadera). Actualmente está en marcha un estudio en mujeres histerectomizadas tratadas únicamente con estrógenos, cuyos resultados aún no están disponibles. Las recomendaciones de la AEM son las siguientes: 1) el tratamiento a largo plazo con estrógenos y progestágenos combinados no debe recomendarse para la prevención de enfermedad cardiovascular. 2) el tratamiento a corto plazo de los síntomas climatéricos conlleva un beneficio probado para la mayoría de las mujeres que supera a los riesgos potenciales. 3) Las pacientes que estén preocupadas por la seguridad de su tratamiento hormonal sustitutorio, deben consultar a su médico para que éste las aconseje y resuelva cualquier duda que puedan tener al respecto. Los resultados del estudio no sugieren que exista ninguna necesidad de que las pacientes interrumpan el tratamiento. En cuanto al empleo de la THS como profilaxis de la osteoporosis, nuestra recomendación es evaluar minuciosamente el cociente beneficio/riesgo teniendo en cuenta los factores de riesgo individuales y familiares, especialmente los antecedentes de cáncer de mama y las alternativas terapéuticas disponibles (raloxifeno o bifosfonatos). Referencias Comunicación sobre riesgos de medicamentos para profesionales sanitarios. Ref: 2002/07 11 de julio de 2002. Subdirección General de Seguridad de Medicamentos. Agencia Española del Medicamento. Writing group for the womwn’s health initiative investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women. JAMA 2002;288(3): 321-333. (versión electrónica). Communique de presse. 12 juillet 2002.l’Agence Francaise de Securité Sanitaire des Produits de santé (Afssaps). 10 NOTICIAS EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA COMUNICACIÓN SOBRE RIESGOS DE MEDICAMENTOS Nota informativa de la Agencia Española del Medicamento sobre Nimesulida. NIMESULIDA (Guaxan®, Antifloxil®) SUSPENSIÓN CAUTELAR DE COMERCIALIZACIÓN L a Nimesulida un antiinflamatorio no esteroídico (AINE) e inhibidor preferente de la isoenzima COX-2, es el principio activo de las especialidades farmacéuticas Antifloxil® y Guaxan®; ambas se autorizaron en nuestro país en 1996 para las indicaciones de tratamiento sintomático de la artropatía degenerativa (artrosis), tratamiento de procesos inflamatorios y dolorosos agudos de diversas etiologías, tales como postoperatorio y traumatismos musculoesqueléticos, dismenorrea primaria y como antipirético. En 1999, a raíz de la descripción de los primeros casos de hepatotoxicidad asociados a nimesulida, se modificó la ficha técnica del producto para advertir del riesgo detectado y de la necesidad de suspender el tratamiento si las pruebas de laboratorio revelaban una alteración hepática. En marzo de este año un Estado Miembro de la Unión Europea (Finlandia) ha suspendido la comercialización de nimesulida debido a los casos graves de hepatotoxicidad comunicados hasta la fecha con el uso del producto; de forma simultánea, ha solicitado un arbitraje del Comité de Especialidades Farmacéuticas (CPMP) de la Agencia Europea de Evaluación de Medicamentos, donde están representados todos los Estados Miembros. Ello significa que en un futuro se dispondrá de una decisión vinculante para todo el territorio de la Unión sobre si el balance beneficio-riesgo del medicamento justifica su permanencia en el mercado y, en su caso, en qué condiciones. A raíz de la decisión de Finlandia, el Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano — órgano consultivo de la Agencia Española del Medicamento— ha reevaluado el perfil de seguridad de nimesulida. La conclusión del Comité es que el uso de nimesulida se asocia a un mayor riesgo (en términos de frecuencia y gravedad) de inducir lesiones hepáticas, en comparación con otros AINE; el mecanismo de producción de estas reacciones parece ser de tipo idiosincrásico, no ligado a la dosis, y por tanto difícilmente predecible; por otra parte, la evidencia científica disponible no muestra que nimesulida pueda ser considerado un AINE con un menor potencial de producir hemorragias y perforaciones gastrointestinales. Basándose en todo lo anterior, el Comité ha recomendado a la Agencia que suspenda de forma temporal la autorización de comercialización de las especialidades farmacéuticas autorizadas en España que incluyen en su composición a la nimesulida, hasta que el CPMP se pronuncie al respecto. Atendiendo a esta recomendación, la Agencia Española del Medicamento ha hecho efectiva, con fecha de hoy, la suspensión cautelar de la comercialización de las especialidades farmacéuticas Antifloxil® y Guaxan®. Con objeto de llevar a cabo la presente medida, se dictan las siguientes instrucciones: LOS TRATAMIENTOS CON ANTIFLOXIL® Y GUAXAN® ACTUALMENTE EN CURSO DEBERÁN SER INTERRUMPIDOS. EL MÉDICO AL CARGO DEL PACIENTE DECIDIRÁ SI ES NECESARIA SU SUSTITUCIÓN POR OTRO TRATAMIENTO. 11 NOTICIAS EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA COMUNICACIÓN SOBRE RIESGOS DE MEDICAMENTOS Nota informativa de la Agencia Española del Medicamento sobre Epoetina Alfa (Eprex® / Epopen®). ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS: EPREX (en todas sus presentaciones) EPOPEN (en todas sus presentaciones) PRINCIPIO ACTIVO: EPOETINA ALFA LABORATORIOS TITULARES: JANSSEN CILAG S.A (EPREX) PENSA (EPOPEN) SITUACIÓN EN EL MERCADO: USO HOSPITALARIO L a Agencia Española del Medicamento, en el marco de un procedimiento coordinado con el resto de Autoridades Reguladoras de los Estados Miembros de la Unión Europea- ha procedido a modificar de forma urgente la información incluida en la ficha técnica y prospecto de las especialidades farmacéuticas formuladas con epoetina alfa. Estos cambios, que vienen a sumarse a los ya dispuestos en noviembre de 2001 (véase nota informativa Ref: 2001/13 sobre Epoetina alfa: Modificación urgente de ficha técnica y prospecto), obedecen a los nuevos datos disponibles sobre los casos de aplasia pura de células rojas (eritroblastopenia) notificados en pacientes tratados con epoetina alfa. El análisis pormenorizado de los casos comunicados a escala mundial hasta el 31 de mayo de 2002, muestra que la mayoría de ellos se relacionan con la administración de EPREX®/EPOPEN® por vía subcutánea en pacientes con Insuficiencia Renal Crónica (IRC); por ello, y a la espera de concluir la investigación que actualmente lleva a cabo el Titular de la autorización de comercialización sobre los factores que pueden contribuir a la formación de anticuerpos en pacientes con aplasia pura de células rojas, se ha acordado recomendar que el producto sea administrado por vía intravenosa en los pacientes con IRC, siempre que sea posible. En caso de que no fuera posible, se deberá evaluar en cada paciente el balance beneficio/riesgo de la administración por vía subcutánea o bien recurrir a otras alternativas terapéuticas. Hasta el 31 de mayo de 2002, se habían notificado en todo el mundo 141 casos de sospecha de aplasia pura de células rojas en pacientes con IRC, 114 de los cuales fueron confirmados 12 mediante examen de médula ósea. Se detectaron anticuerpos frente a eritropoyetina en 66 casos diagnosticados de aplasia pura de células rojas tratados con EPREX®/EPOPEN®, de un total de 80 en los que se disponía de los resultados analíticos. Todos los casos fueron comunicados en pacientes con insuficiencia renal crónica ( predialisis , diálisis peritoneal y hemodiálisis ) según se muestra en la tabla adjunta. El tiempo medio de aparición de los casos de aplasia pura de células rojas a partir del inicio del tratamiento es de 10 meses, con un intervalo de variación de entre 1 y 92 meses. Hasta la fecha, sólo se ha descrito un fallecimiento atribuible a la terapia inmunosupresora que se administró para tratar la aplasia. La mayoría de los casos comunicados se asocian a la administración por vía subcutánea. Desde mediados de los años noventa, la administración de EPREX®/EPOPEN® en pacientes con IRC ha pasado de utilizar predominantemente la vía intravenosa, a realizarse por vía subcutánea. De acuerdo a la limitada información existente, la incidencia de casos de sospecha de aplasia pura de células rojas comunicados en el período entre 1998 a 2002, se ha estimado en 0,67/100.000 añospaciente para la vía intravenosa, y 20,06/100.000 años-paciente para la vía subcutánea. En pacientes en los que se desarrolle una repentina falta de eficacia terapéutica deben investigarse las causas habituales de falta de respuesta (por ej.: déficit de hierro, folato y vitamina B12, intoxicación por aluminio, infección o inflamación, pérdida de sangre y hemólisis). Si no se identifica ninguna causa, deberá realizarse un estudio de médula ósea. Si se diagnostica aplasia pura de células rojas, debe suspenderse inme- NOTICIAS EN FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA CASOS COMUNICADOS DE SOSPECHA DE APLASIA PURA DE CÉLULAS ROJAS A ESCALA MUNDIAL, HASTA EL 31 DE MAYO DE 2002, EN PACIENTES TRATADOS CON EPREX®/EPOPEN® Año no 1988 a 1998 especificado Casos, por año de aparición de la aplasia pura de células rojas 33* Exposición a EPREX® / EPOPEN® en pacientes con IRC (x100.000 años-paciente) 1999 2000 2001 2002 (hasta 31/5/2002) 3 12 17 60 16 8,93** 2,09 2,26 2,48 1,14 *De estos 33 casos, 3 fueron comunicados en el 2000, 9 en el 2001 y 21 en el 2002 ** Es decir: la exposición entre 1988 y 1998 fue de 893.000 años-paciente que sería el resultado de sumar los tiempos de exposición individuales de cada paciente con IRC. diatamente el tratamiento con EPREX®/EPOPEN® y deberá considerarse la determinación de anticuerpos frente a eritropoyetina. Los pacientes no deberán cambiar a otra eritropoyetina ya que existe reactividad cruzada con otras eritropoyetinas. Se deberán excluir otras causas de aplasia pura de células rojas e instaurar el tratamiento apropiado. Se recuerda a los profesionales sanitarios la necesidad de utilizar de forma adecuada estas especialidades, tal y como se indica en la ficha técnica (ver sección 6.4), almacenando el producto entre 2-8ºC en su caja original y no congelándolo. También es aconsejable que los pacientes sean instruidos en el manejo y condiciones de almacenamiento adecuados, tal y como se describen en el prospecto. Esta nueva información de seguridad ha sido ya incorporada a la ficha técnica (ver apartados 4.2, 4.3 y 4.4) y prospecto autorizados. Se recomienda a los médicos prescriptores que consulten la nueva ficha técnica en vigor de las especialidades Epopen, Epopen 40.000 UI/ml, Eprex y Eprex 40.000 UI/ml. Los Laboratorios Titulares han enviado a los médicos prescriptores y farmacéuticos de hospital una carta informativa sobre este tema. Si se considera necesaria la realización de una prueba de detección de anticuerpos, deberá contactarse con los Laboratorios Titulares de la autorización de comercialización, JANSSEN-CILAG, S.A. y PENSA en los teléfonos 91 7228046 y 93 4466000, respectivamente. NOTA DE LA COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA: Se recomienda, en los pacientes ingresados, utilizar la epoetina alfa por VÍA INTRAVENOSA, siempre que sea posible. La Comisión de Farmacia y Terapéutica está valorando la conveniencia de disponer de otras alternativas a la epoetina alfa para aquellos enfermos en los que la vía subcutánea sea la más conveniente. Hasta la fecha no se ha descrito ningún caso de aplasia de la serie roja en pacientes oncológicos que recibían epoetina alfa. Conviene recordar que actualmente la epoetina es la única que está autorizada para el tratamiento de la anemia por quimioterapia. 13 LA COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA INFORMA FÁRMACOS INTRODUCIDOS RECIENTEMENTE EN LA GUÍA FARMACOTERAPÉUTICA TOXINA BOTULÍNICA TIPO B (NEUROBLOC®) ALEMTUZUMAB (MABCAMPATH®) LAMIVUDINA 300 (EPIVIR®) La toxina botulínica tipo B, es un relajante muscular que actúa inhibiendo la liberación de acetilcolina. Al igual que la toxina botulínica tipo A, la toxina botulínica tipo B induce la relajación del músculo, bloqueando la liberación de acetilcolina desde la sinapsis neuromuscular, pero las proteínas intraneuronales sobre las que actúan son específicas para cada serotipo. Neurobloc® ha sido aprobado con la indicación: “Tratamiento de las distonias cervicales”. Se recomienda que este sea utilizado por médicos con experiencia en el tratamiento de las distonías cervicales y en el manejo de toxinas botulínicas. La Comisión de Farmacia y Terapéutica ha considerado apropiado la introducción en el hospital de NeuroBloc® para el tratamiento de las distonías cervicales en aquellos pacientes que muestran resistencia a la toxina botulínica tipo A, y que la toxina botulínica tipo A siga siendo el tratamiento de primera elección. Alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal contra una glicoproteína de los linfocitos (CD52) que se expresa en los linfocitos normales y en las formas anormales. Se acepta su inclusión para el tratamiento de pacientes con LLC que han sido previamente tratados con agentes alquilantes y que no han conseguido una respuesta completa o parcial o que han conseguido solamente una remisión corta (menos de 6 meses) tras tratamiento con fludarabina. Se aprueba la inclusión de esta nueva presentación ya que presenta como ventaja adicional la simplificación de la administración, 300 mg/24 h en lugar de 150 mg/12 h. FENILEFRINA La fenilefrina es un agonista alfa-1 selectivo que produce una intensa vasoconstricción periférica, con incremento la presión arterial sistólica y diastólica, bradicardia refleja y disminución del gasto cardiaco. La circulación renal, esplácnica y cutánea disminuyen, sin embargo el flujo sanguíneo coronario se incrementa por aumento del trabajo cardiaco. Esta indicada en el tratamiento de la hipotensión arterial, shock, taquicardia supraventricular; reversión de los circuitos intracardiacos de derecha a izquierda y en la prolongación de la duración de los anestésicos locales. La Comisión de Farmacia y Terapéutica decide la inclusión de fenilefrina en ampollas de 0,1 mg a 0,5 mg. 14 CAPECITABINA (XELODA®) La capecitabina es una fluropirimidina que, administrada por vía oral, actúa como un precursor del 5-fluorouracilo (5-FU). En ensayos clínicos ha demostrado una eficacia similar (no inferior) a la monoterapia con 5-FU en régimen en bolo (régimen MAYO) y podría ser ventajoso para algunos pacientes en cuanto a su comodidad de administración oral. Se aprueba para su uso como alternativa al 5-FU intravenoso en pacientes con carcinoma colorrectal metastásico que no sean candidatos a 5-FU en combinación con otros agentes (irinotecan, oxaliplatino). ACIDO ZOLEDRÓNICO (ZOMETA®) El ácido zoledrónico es un nuevo bisfosfonato, que actúa inhibiendo la resorción ósea osteoclástica y está indicado para el tratamiento de la hipercalcemia tumoral. Presenta ventajas en cuanto a la comodidad de uso y al funcionamiento del hospital de día debido a que se administra en una infusión corta (15 min) por lo que se aprueba para el tratamiento de la hipercalcemia tumoral. CITICOLINA (SOMAZINA®) En la Comisión de Farmacia y Terapéutica del día 13 de Junio de 2002 se discutió la solicitud del Servicio de Neurología para disponer de citicolina para el tratamiento del ictus agudo (Somazina® 1000 mg). Tras la evaluación de las evidencias disponibles sobre su utilidad1, la Comisión expresa las siguientes consideraciones: No existen datos concluyentes acerca de su eficacia en el tratamiento del ictus agudo. Los tres ensayos clínicos publicados, así como el cuarto ensayo no publicado (ECCO 2000) han fallado en la demostración de superioridad frente a placebo en el análisis principal inicialmente previsto. Sólo en subgrupos establecidos a posteriori o en variables secundarias, citicolina demuestra una diferencia estadísticamente significativa frente a placebo. Se ha realizado un análisis global (“pooled analysis”) de estos ensayos, todavía no publicado, que muestra una diferencia absoluta del 5% en el porcentaje de pacientes recuperados a las 12 semanas. También en el seno de la Colaboración Cochrane, se ha realizado un metaanálisis formal, tampoco publicado, que incluye varios ensayos a diferentes dosis y por distintas vías de administración, con el que los autores concluyen acerca de la eficacia del producto 1. Clark et al. Randomized dose response trial of citicoline in acute ischemic stroke patients. Neurology 1997. Clark et al. Randomized efficacy trial of citicoline in patients with acute ischemic stroke. Stroke 1999 Warach et al. Effect of citicoline on ischemic lesions as measured by diffusion weighted MRI. Ann Neurol 2000. Citicoline expert report suministrado por la Compañía Ferrer. en cuanto a mejoría en la incapacidad y la mortalidad. Por el momento, la Comisión de Farmacia y Terapéutica ha decidido no avalar una recomendación para el tratamiento del ictus agudo con citicolina aunque conside- ra que existen indicios acerca de su posible eficacia. En tanto no se disponga de nuevos datos concluyentes, y dado que se entiende dentro de los usos autorizados para el producto, se considera aceptable que los especialistas del Servicio de Neu- rología utilicen el producto en algunos casos concretos, realizando una solicitud para cada paciente al Servicio de Farmacia en el impreso de “Solicitud de medicamentos no incluidos en la Guía Farmacoterapéutica”. RIESGO DE LOS EXCIPIENTES SIN DECLARACIÓN OBLIGATORIA Actualmente y según la reglamentación vigente existen determinados excipientes de declaración obligatoria. No obstante muchos medicamentos contienen excipientes que no necesitan ser declarados y que pueden suponer un importante riesgo para la salud en determinadas situaciones. Recientemente se ha detectado en nuestro hospital, un caso que viene a confirmar la situación descrita. Se trata de un varón de 30 años con insuficiencia renal crónica en tratamiento sustitutivo (hemodiálisis), que tras una paratiroidectomía precisó suplemento de calcio a altas dosis. Se inició tratamiento por vía intravenosa, siendo sustituido por calcio oral (Calcium Sandoz Forte) a una dosis de 12 comprimidos al día, cada uno de los cuales contiene 0.3 g de carbonato cálcico, 2.94 g de glubionato cálcico y 583 mg de sacarosa. A los 7 días de iniciar el tratamiento con calcio oral el paciente presentó un cuadro de grave deterioro del estado general con debilidad muscular generalizada tetania severa con un calcio iónico bajo, normocalcemia y alcalosis mixta (pH=7.6, bicarbonato=33.5 y CO2=20.6). Tras descartar posibles causas de ésta última se investigó la relación con el fármaco como posible fuente de álcalis, siendo ésta confirmada al conocer que entre los excipientes no declarados se encontraba el bicarbonato, 1 g por comprimido, lo que suponía un aporte de 12 gramos al día que justifican la situación clínica que presentaba el paciente. Este caso merece una reflexión sobre una situación en principio regulada pero con importantes carencias, puesto que muchos de los fármacos con excipientes sin obligatoriedad de ser declarados, en determinadas condiciones de uso pueden producir efectos adversos graves, tal y como se ha descrito en el caso anterior. No dudéis en consultar al Servicio de Farmacología Clínica (ext.: 5659, e-mail: cavendano@hpth.insalud.es) o al Servicio de Farmacia (ext.: 5472) vuetras dudas o solicitudes de información sobre medicamentos. 15 COMITÉ DE REDACCIÓN: Servicio de Farmacología Clínica CONSEJO EDITORIAL: Comisión de Farmacia y Terapéutica CONTACTO: Tel.: 91 316 22 40, Ext.: 5659 / 5619 Fax: 91 316 41 93 CORREO POSTAL: Servicio de Farmacología Clínica Hospital Universitario Puerta de Hierro C/ San Martín de Porres, 4 28035 MADRID CORREO ELECTRÓNICO: cavendano@htph.insalud.es