efectos de distintos componentes de la dieta sobre la colesterolemia.

EFECTOS DE DISTINTOS COMPONENTES DE LA
DIETA SOBRE LA COLESTEROLEMIA.
Bioq. Valeria Zago
Laboratorio de Lípidos y Lipoproteínas, Facultad de
Farmacia y Bioquímica- UBA.
ENDÓGENOS
DIETÉTICOS
COLESTEROL
GENÉTICOS
AMBIENTALES
ATP III- NCEP 2001
(2001, y actualizaciones subsiguientes)
Identifica al colesterol LDL como el target primario en la terapia de
descenso del colesterol
El conducta dieté
dietética es la primer lílínea de tratamiento en individuos
con bajo o moderado riesgo y alto niveles de colesterol LDL
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
ATP III- NCEP 2001
(2001, y actualizaciones subsiguientes)
Las recomendaciones dietarias para la reducció
reducción del colesterol LDL
incluyen:
Reducir la ingesta de colesterol y grasas saturadas
Incorporar fibra soluble,10-30 g/dí
g/día
Incorporar fitoesteroles/ fitoestanoles, 2 g/dí
g/día
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
NUTRIENTES APORTADOS POR LA DIETA
PROTEINAS
- AGUA
- CARBOHIDRATOS
- PROTEINAS
MACRONUTRIENTES
- GRASAS
- VITAMINAS
- MINERALES
CARBOHIDRATOS
GRASAS
BALANCE ENERGÉTICO= INGESTA - GASTO
INGESTA= GASTO
BALANCE= 0
PESO= CONSTANTE
GRASAS
CARBOHIDRATOS
PROTEINAS
PROTEINAS
COMPLETAS DE AVB:
-de origen animal (ej:caseína)
-carnes, leche, huevos (grasa saturada)
INCOMPLETAS DE BVB:
-de origen vegetal (ej: proteína de soja)
- granos y legumbres (grasa insaturada)
Recomendaciones: 10-15% de las calorías de la dieta
Poca influencia sobre los niveles de lípidos y lipoproteínas
SOJA
es una planta leguminosa que aporta: oligosacáridos,
hidratos de carbono (30 %), proteínas (40 %), fibra (5 %),
isoflavonoides y grasas (21 %).
El preciso mecanismo por el cual la soja disminuye los
niveles de colesterol no está del todo claro.
Hipótesis:
-estimula la excreción de ácidos biliares
-aumenta la expresión de Rc LDL
-estructura similar a los estrogénos.
SOJA: componentes involucrados en esta acción de disminuir el
colesterol
PROTEINA:
- su contenido es variable
- se cree que su composición en aa juega un rol importante
- algunos autores sugieren que es la proteína y otros el perfil de aa los
responsables del efecto hipolipemiante.
ISOFLAVONAS:
- son fitoestrógenos, solubles en alcohol
- cápsulas con isoflavonas aisladas no tuvieron efecto en la reducción del
colesterol, sin embargo en forma conjunta con las proteínas de soja, se observó
un efecto hipolipemiante importante
- poseen efecto antioxidante, contribuyen a disminuir el grado de peroxidación
lipídica
FIBRA: mayor proporción de fibra soluble
GRASAS: contenido en ác. Linoleico y alfa linolénico (51%)
HIDRATOS DE CARBONO
Cuáles comer???
Es importante enfatizar sobre la naturaleza de los hidratos y su
función fisiológica:
-dietas ricas en azúcares simples se asocian con el desarrollo de
enfermedades crónicas como: obesidad, DBT, hiperinsulinemia,
HTA y dislipemias.
-dietas ricas en azúcares complejos se asocian con niveles
adecuados de glucosa y lipoproteínas
AZUCARES COMPLEJOS
FIBRA
Son polisacáridos vegetales resistentes a la digestión
por el tracto gastrointestinal humano.
presentes en todos los alimentos vegetales en
cantidades variables. Principal fuente: granos y cereales
enteros.
Se le adjudican varios efectos benéficos: sensación
de saciedad, para casos de estreñimiento y SII,
divertículos, DBT, cáncer de colon, efecto
hipocolesterolémico, etc.
se clasifican en solubles e insolubles en agua
FIBRA INSOLUBLE:
FIBRA SOLUBLE:
celulosa, hemicelulosa,
lignina
gomas, mucílagos, pectinas
aumentan la motilidad
intestinal y velocidad de
vaciamiento gástrico
retienen agua y sales, son
poco fermentables
son fermentables en el colon y
regulan el desarrollo de la
microflora
importantes efectos en el
metabolismo de lípidos, glucosa
y otros nutrientes
salvado de trigo, arroz integral, salvado de avena, avena,
cáscaras y hollejos de hortalizas centeno, legumbres, pulpa y
semillas de hortalizas y frutas.
y frutas, semillas de sésamo y
lino, frutas secas.
EFECTO HIPOCOLESTEROLEMIANTE DE LA
FIBRA
Disminución de sales biliares (FS)
Aceleración del tránsito intestinal y vaciado gástrico (FS,
FI)
Disminución de la síntesis hepática de colesterol por el
ácido propiónico, producto de fermentación bacteriana (FS)
Se recomienda 30g de fibra/día: 2 frutas, 100g de hortalizas,
50g de legumbres, 50g de pan integral.
col-Total,
col-LDL
HIDRATOS DE CARBONO
Cuánto hay que comer??
Severa restricción: (menos de 30g/día).
-disminución de peso inicial y mejora de los factores de riesgo (descenso de TG y
aumento de HDL)
- luego del año: aumento de cuerpos cetónicos, pérdida de masa magra y muscular,
aumento de col-LDL
Modesta restricción: (45-50g/día)
-produce beneficios sostenidos en cuanto a la disminución de peso y RCV
-constituyen una alternativa a las dietas ricas en Hidratos, altas en fibra
-no son recomendadas en pacientes con nefropatías ya que hay un aumento en la
ingesta de proteínas
Baja restricción- Alta en Hidratos: (55-60g/día)
-apropiadas en todas las situaciones, proveyendo hidratos derivados principalmente de
cereales enteros (mínimamente procesados), vegetales y frutas.
Jim Mann and Kirsten Mc Auley. Curr Opin Lipidol; 2007, 18:9-12.
EFECTO DE LA GRASA SOBRE EL
COLESTEROL PLASMATICO
KEYS, et al
Variación Col = 2.7 S - 1.3 P
Hegsted et al
Variación Col = 2.1 S - 1.16 P + 0.067 C
Col-LDL= 1.34 VS - 0.59 VP + 0.0033 VC
S= saturadas; P= poliinsaturadas; C= colesterol; = variación
COLESTEROL:
esterol, de origen animal, existe en forma libre o
esterificado, es transportado por las lipoproteínas
HO
es aportado por la dieta (40-50%) y existe una producción
endógena (800-1500mg/día): regulación por feed-back negativo
importante función: componente estructural de membranas,
síntesis de hormonas y ácidos biliares, síntesis y transporte de
vitaminas, etc.
COLESTEROL:
su aumento se asocia con ECV: aumento de col-LDL por
downregulation de los receptores
existe gran variabilidad en la respuestas individuales a dietas
ricas en colesterol que pueden estar influenciados por factores
genéticos. Ej: fenotipo de Apo E. Individuos E4/E3 o E4/E4,
presentan mayor absorción de colesterol.
la relación entre colesterol dietario y plasmático sigue siendo
compleja, así como también su interacción con demás AG
recomendación dietaria < 200mg/dia para disminuir el RCV.
ÁCIDOS GRASOS SATURADOS
Cadenas de átomos de carbono unidos por enlaces sencillos
Sólidos a temperatura ambiente, estables, de fácil cristalización
No son esenciales; nuestro organismo los sintetiza a partir del acetato
Alimentos aportadores de origen animal: carnes, huevos, embutidos, leche,
derivados lácteos; de origen vegetal: aceite de palma y coco.
ácido palmítico
palmítico (C16:0):
(C16:0): carnes,
carnes, manteca,
manteca, aceites
aceites de
de coco
coco yy palma
palma
-- ácido
- ácido esteárico (C18:0)
- ácido mirístico (C14:0): manteca, aceites de coco y palma
ácidoláurico
láurico(C12:0):
(C12:0):aceite
aceitede
decoco
cocoyypalma
palma
- -ácido
No todos los AG afectan la concentración de colesterol
plasmático de la misma manera.
ÁCIDOS GRASOS SATURADOS
Mecanismo: elevan col-LDL por disminución de su catabolismo
mediado por Rc.
La disminución del Rc-LDL está dada tanto por disminución de la
expresión de ARNm como por descenso en la fluidez de membrana, lo
que impide su reciclado.
Pueden elevar o disminuir el col-HDL dependiendo de los niveles de
colesterol dietarios
Es importante la reducción de AGS aún cuando disminuyan los niveles
de col-HDL, ya que el descenso de col-LDL lleva a una importante
reducción del riesgo cardiovascular.
Se recomienda reducir el consumo de grasas saturadas < 7% de las
calorías totales de la dieta
ÁCIDOS GRASOS MONOINSATURADOS
Presentan un doble enlace en la molécula
CIS:
- configuración natural
- líquidos a Tº amb
- ácido oleico
- aceite de oliva (65-80%), canola (65-70%) y carne de cerdo (40-45%)
- efecto neutral sobre la colesterolemia
TRANS: - productos de la hidrogenación química
- ácido elaídico, sólido a Tº amb, efecto negativo sobre
colesterolemia
ÁCIDOS GRASOS MONOINSATURADOS
Poseen efecto neutral sobre la colesterolemia
Si se utilizan en reemplazo de las grasas saturadas, poseen
efecto hipocolesterolémico pero no mayor a los efectos
evidenciados de las grasas polinsaturadas
Las principales fuentes de la dieta son las mismas que de las
grasas saturadas (excepto ac canola).
La restricción de la grasa saturada de la dieta va acompañada con
disminución de grasa monosaturada
El ATP III recomienda <20% de las calorías totales de la dieta
ÁCIDOS GRASOS TRANS
Incorporación de hidrógeno al doble enlace de aceites vegetales,
Modificaciones de características químicas (Cis-Trans), físicas
(liquido-sólido) y sensoriales
Obtención de margarinas y grasas emulsionables (shortenings)
más apropiadas para usos industriales y más estables
Efecto negativo sobre todas las fracciones lipoprotéicas: LDL,
HDL, Lp(a)
margarinas, papas fritas de “fast food”, pan de molde, alimentos
procesados: productos de repostería y panadería, baños de
repostería, cobertura de helados, alfajores, caramelos, galletitas
crackers y dulces, productos de copetín, caldos y sopas.
Se recomienda disminuir el consumo de grasas trans
ÁCIDOS GRASOS POLINSATURADOS
Cadenas de 18, 20 y 22 átomos de carbonos que presentan
entre 2 a 6 dobles enlaces
líquidos a temperatura ambiente
son esenciales, componentes de membranas celulares y
precursores de eicosanoides
OMEGA 6: - ácido linoleico (C18:2), ARA
- semillas de oleaginosas
Ác. Linoleico: cuando sustituye a los ácidos grasos saturados,
reduce tanto col-LDL como HDL.
Ác. Araquidónico: poco o ningún efecto sobre las
concentraciones de lipoproteínas plasmáticas.
OMEGA 3: - ácido linolénico (C18:3), EPA (C20:5 n-3) y
DHA (C22:6 n3)
-aceite de soja, canola, lino, pescado, animales
marinos
EFECTOS
disminución de triglicéridos ( secreción hepática de VLDL
y TG postprandiales acelerando la tasa catabólica vía LPL)
inhiben crecimiento de la placa de ateroma
previenen la trombosis
disminución de respuesta inmune
disminuyen la presión arterial
previenen la arritmia
se recomienda un consumo de PUFA < 10% y una
relación w6/w3: 4:1
EFECTO DE LAS GRASAS SOBRE LAS
LIPOPROTEINAS PLASMÁTICAS
AGS
(C:12,14,16)
Col-total
AGMI
AGPI
AGTRANS
<10%
<5%
0
Col-LDL
Col-HDL
30% Kcal
diarias
Alimentos
<10%
>10%
FITOESTEROLES
COLESTEROL
β -SITOESTEROL
HO
HO
CAMPESTEROL
STIGMASTEROL
HO
HO
SITOSTANOL
CAMPESTANOL
HO
H
HO
H
Los fitoesteroles que se encuentran en mayor cantidad en la dieta son
el sitosterol (65%) y campesterol (30%)
semillas (120mg/100g), cereales, vegetales (20mg/100g) y frutas
(15mg/100g)
Se encuentran en baja concentración en plasma, en individuos sanos,
debido a que presentan una absorción limitada (<5%)
Circulan en plasma a través de lipoproteínas, en su forma libre o
esterificada.
Sólo el 12% de los fitoesteroles se encuentra en su forma esterificada
Pueden acumularse en hígado, glándula adrenal, ovario y testículo
Características de los esteroles
Colesterol
Esteroles
Estanoles
Dieta (mg/día)
300-500
200-400
10-60
Sín. Endógena (mg/día)
800-1200
---
---
Absorción (%)
50-60
5-15
0.1-2
Plasma (mg/dl)
140-320
0.3-1.7
0.01
DIETA NORMAL
DIETA NORMAL +
FITOESTEROLES
Colesterol dietario
Colesterol dietario
Colesterol
biliar
Hígado
Hígado
Hígado
Colesterol
absorbido
Colesterol
absorbido
50%
Colesterol excretado
50%
20%
80%
Fitoestanol excretado 100%
Colesterol excretado
FITOESTEROLES
COMPETENCIA
MICELAR
ABSORCIÓN DE
COLESTEROL
AUMENTO EXPRESIÓN DE
ABCA1
B48
CE
quilomicrones
CE
HMG-CoA
Enterocito
ACAT
SRE
SREBP-2
Lumen intestinal
-
LXR
Colesterol
NPC1L1
Micelas con
colesterol
ABCA1
Micelas con
sitostanol
Colesterol
ABCA1
NPC1L1
Sitostanol
LXR
SREBP-2
-
SRE
ACAT
SE
HMG-CoA
TERAPIA CON FITOESTEROLES
Alimentos funcionales
margarinas, cereales, aderezos, productos lácteos.
reducción del colesterol total de un 10% y del col-LDL
de un 15%, lo que se traduce en un descenso del riesgo de
enfermedad coronaria en un tercio.
Los efectos se hacen visibles entre los 2 o 3 meses de
consumir estos alimentos y al dejar de consumirlos, los
niveles de colesterol retoman sus niveles originales.
Niveles de colesterol antes y después del consumo de
margarina enriquecida con sitostanol
Colesterol (mg/dl )
250
240
230
220
210
200
-2
3
8
Tiempo (meses)
13
18
CONCLUSIONES
Las evidencias de la eficacia de los fitoesteroles es sólida
• Efecto rápido y permanente
• Efecto aditivo en: dietas bajas en colesterol, bajas en
grasos saturados y estatinas
ác.
• Cantidad recomendada 2-3 g/día como única ingesta o
fraccionada
El incrementar el consumo de fitoesteroles puede jugar un papel
complementario en una dieta bien establecida
Efectivos particularmente en pacientes que son menos
complacientes con los consejos dietéticos para reducir la ingesta
de grasa saturada
Acompaña pero no reemplaza la medicación
EFECTOS ADVERSOS
AUMENTO DE
RIGIDEZ EN LA MEMBRANA
AUMENTO DE
FRAGILIDAD EN GR
DISMINUCIÓN DE FERTILIDAD TANTO EN MUJERES
COMO EN HOMBRES
DISMINUCION EN PLASMA DE PROTEINAS,
VITAMINAS LIPOSOLUBLES.
CALCIO,
SITOSTEROLEMIA
enfermedad autosómica recesiva rara, por
mutaciones en ABCG5 – ABCG8
se caracteriza por la acumulación de esteroles
plasmáticos, tanto por aumento de la absorción como
por disminución de la tasa de eliminación
el incremento de estos fitoesteroles en hígado puede
influir en el correcto empaquetamiento del colesterol en
las lipoproteínas.
estos pacientes desarrollan xantomas tendinosos,
aterogénesis temprana, episodios hemolíticos, artritis.
CLA -ÁCIDO LINOLEICO CONJUGADOConjunto de isómeros (geométricos y posicional) del ácido linoleico.
Son AGP de 18 átomos de carbono con 2 dobles enlaces conjugados
Origen: natural en el estómago de rumiantes; el más abundante es
el c9, t11-CLA, 70% (ác. ruménico)
síntesis; en forma de mezcla: 40% c9,t11-CLA , 40% t10,c12-CLA, 20%
otros
Se encuentran en baja concentración en las carnes (2,9-4,3 mg/g grasa),
leches (5,5 mg/g) y derivados, pero presentan propiedades terapéuticas a
bajas dosis.
Se absorben fácilmente y se acumula en tejidos preferentemente en TG
Tienen efectos biológicos importantes y específicos dependiendo del
isómero considerado
dieta normal aporta= 150mg/día; dieta funcional con CLA=700mg/dia
ANTIADIPOGÉNICO
EFECTOS
BENEFICIOSOS
ANTIDIABÉTICO
ANTIATEROGÉNICO
ANTICARCENOGÉNICO
EFECTOS
ADVERSOS
ESTEATOSIS
HEPÁTICA
EFECTO ANTIADIPOGÉNICO
Modula la composición corporal, reduciendo la acumulación de tejido
adiposo y aumentando la masa corporal magra
Mecanismos propuestos:
-aumento de lipólisis y de velocidad oxidación de los AG en mitocondria
-reducción de la captación de AG por parte del adipocito
Su acción se centraría en la disminución del tamaño del adipocito NO en el
número de células adiposas
EFECTO ANTICANCERÍGENO
Se han descrito numerosos efectos del CLA en diversos tipos de cáncer
El efecto inhibidor sería independiente del tipo de dieta y de la cantidad
de grasa, aunque dependiente de la dosis de CLA usada
Mecanismo: ligado a la reducción de la proliferación celular, y a
modificaciones en el metabolismo del retinol y prostaglandinas.
EFECTO ANTIDIABÉTICO: mejora la sensibilidad a la insulina
EFECTO ANTIATEROGÉNICO
Control : conejos en dieta con 0,2% de colesterol sin CLA
CLA : conejos en dieta con 0,2% de colesterol con 1% de CLA
Ateroma en aorta
área arterial afectada (%)
Kritchevsky, 2003
*p<0.05
-disminuyen la suceptibilidad de LDL a la oxidación
-disminuyen la producción y secreción de VLDL hepática
-podría modular el metabolismo de AG en hígado
-muchos trabajos se centran en el rol del CLA como ligando de PPARs α
CONCLUSIONES
El consumo de alimentos alto CLA permitiría alcanzar consumos terapéuticos y
sobre todo preventivos sobre algunas enfermedades (cáncer, aterosclerosis).
En modelos animales los CLA muestran efectos variables sobre los lípidos
plasmáticos. Es importante tener en cuenta condiciones experimentales como: edad,
tipo y estado metabólico, tipo de isómero, duración del tratamiento, etc
Los estudios en humanos son escasos y controversiales
Son necesarios más estudios en humanos para entender el mecanismo y seguridad
de dosis usadas, así como la evaluación de la ingesta a largo plazo
La presencia de CLA en lácteos elaborados (mantecas, quesos, yogures, leche en
polvo, helados) estaría garantizada si partimos de una leche natural alto CLA.
No debemos olvidar que estos isómeros se acompañan de grasas saturadas y de
otros isómeros trans no beneficiosos. La alimentación dirigida de los animales
conduce a carnes ricas en CLA y bajas en AGS
Recomendaciones dietarias de la OMS para la prevención cardiovascular
Nutrient
Recommendation
Total fat
15-30% of total energy
Saturated fat
<7% of total energy
Polysaturated fat
3-7% of total energy
Protein
10-15% of total energy
Carbohydrate
Complex
55-60% of total energy
Simple
<10% of total energy
Fiber
16-24 g/d
Fruit and vegetables
>400 g/d
Salt
<6 g/d
Cholesterol
<200 mg/d
Report of a WHO Study Group. WHO Technical Report Series 797. Geneva: WHO. 1991.
• Keys A, Aravanis C, Sdrin A. (1968). The diets of middle-aged men in two rural
areas of Greece. In: Dietary Studies and Epidemiology of Heart Disease ed. C
Den Hartog, K Buzina, F Fidanze, A Keys & P Roine (eds). Rotterdam: Wyt,
1968.
2. Keys A, Menotti A, Karvonen MJ y col: The diet and 15-year death rate
in the Seven Countries Study. Am J Epidemiol 124: 903-915, 1986.
3. Bosello O, Armellini F, Zamboni M: Obesity. En: Spiller GA: The
Mediterranean diet in health and disease. New York, Van Nostrand Reinhold,
1991, pp 252-276.
4. WHO. (1991). Diet, nutrition and the prevention of chronic disease
Report of a WHO Study Group. WHO Technical Report Series 797.
Geneva: WHO.
5. Renaud S, De Lorgeril M, Delaye J y col: Cretan Mediterranean diet for
the prevention of coronary heart disease. Am J Clin Nut 61: 1360S-1367S,
1995.
GRACIAS POR SU
ATENCION!!!
OBJECTIVE
To
To evaluate the effects of supplemented breads on
the lipid-lipoprotein profile of patients with high levels
of LDL cholesterol
Ingredients on 150g of bread are the following:
CONCEPT 1 = 3g Oat beta-glucan
beta-glucan
CONCEPT 2 = 3g Oat beta-glucan
beta-glucan + 64,5 g isoflavones
CONCEPT 3 = 1.6g Phytosterol + 1.5 g oat beta-glucan
beta-glucan
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
RESULTS
RESULTS AFTER 10 WEEKS OF BREAD INTAKE
Expressed as mean variation of lipids compared to basal values mg%)
Concept 1
N= 19
Concept 2
N= 18
Concept 3
N=20
-8,05
-2,24
-17,00 b
LDL cholesterol
-6,00
+1,88
-11,70b
HDL cholesterol
-1,68
-3,44a
-4,10c
Tot Chol/HDL
Chol/HDL Chol
+0,05
+0,43
+0,12
VLDL cholesterol
-0,84
+1,24
+2,65
Triglycerides
-3,26
+20,85
+21,05
Total Cholesterol
a, p=0,006; b p=0,04; c p=0,007; vs basal values.
Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas
Universidad de Buenos Aires-Argentina
ABCA1
Y
Y
Y
Y
S
Y
S
extracelular
Y
Membrana
N
C
Walker A
Walker A
intracelular
Walker B
Walker B
MARGARINAS ENRIQUECIDAS
CON FITOESTEROLES: BENECOL
Desarrollada en Finlandia, por el Grupo Raisio, en 1995.
Contiene ésteres de sitostanol obtenidos de la pulpa de madera, el cual
no se absorbe resultando seguro en su utilización.
Numerosos estudios han comprobado que el enriquecimiento de este
alimento con 2-3 gr de sitoestanol ester resulta eficaz para reducir el
colesterol.
En individuos con terapia con simvastatina junto con el consumo de
margarinas enriquecidas se observó un efecto sinérgico en la reducción
del colesterol.
110 . . . . . Maltosa
100 . . . . . GLUCOSA
92 . . . . . . Zanahorias cocidas
87 . . . . . . Miel
72 . . . . . . Arroz blanco
69 . . . . . . Pan blanco
67 . . . . . . Sémola de trigo
66 . . . . . . Arroz integral
64 . . . . . . Remolachas
59 . . . . . . Azúcar blanco (SACAROSA)
51 . . . . . . Patatas fritas
45 . . . . . . Uvas
42 . . . . . . Pan de centeno integral
40 . . . . . . Naranjas
39 . . . . . . Manzanas
38 . . . . . . Tomates
36 . . . . . . Helados
36 . . . . . . Yogur
34 . . . . . . Leche entera
32 . . . . . . Leche desnatada
29 . . . . . . Lentejas
28 . . . . . . Salchichas
26 . . . . . . Pomelo
25 . . . . . . Ciruelas
20 . . . . . . FRUCTOSA
15 . . . . . . Soja
13 . . . . . . Cacahuetes
ÍNDICE GLUCÉMICO
Indice Glucémico:
efecto que tiene sobre la glucemia la
ingestión de los alimentos
IG
glucosa
IG
glucosa