Windar-UD

WINDAR 500/UD prosp comp 11-08:POLICOR prosp 12/04
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16/2/09
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WINDAR 500 - WINDAR UD
CLARITROMICINA 500 mg - COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
CLARITROMICINA 500 mg - COMPRIMIDOS DE LIBERACION MODIFICADA
Venta bajo receta archivada
Industria Argentina
COMPOSICIÓN
WINDAR® 500: Cada comprimido recubierto contiene:
Claritromicina.............................................................................................................................................500 mg
Excipientes: Talco, ácido esteárico, Estearato de magnesio, Almidón pregelatinizado, Celulosa
Microcristalina, Povidona, Croscaramelosa sódica, Dióxido de silicio coloidal, Ácido Ascórbico, Polisorbato
80, Hidroxipropilmetilcelulosa, Dióxido de titanio, Propilenglicol, Amarillo de quinoleína laca alumínica.....c.s.p
WINDAR® UD: Cada comprimido de liberación modificada contiene:
Claritromicina.............................................................................................................................................500 mg
Excipientes: Ácido cítrico anhídrido, Hipromelosa, Lactosa, Povidona K25, Talco, Ácido esteárico, Estearato
de magnesio, Opadry Y S 7003 blanco, Amarillo de quinoleína laca alumínica, Ácido ascórbico...............c.s.p
ACCIÓN TERAPÉUTICA
Antibiótico macrólido semi - sintético.
INDICACIONES
Adultos
Tratamiento de las infecciones leves a moderadas provocadas por gérmenes susceptibles mencionadas a
continuación:
Adultos:
• Faringitis/amigdalitis, provocada por Streptococcus pyogenes (la droga de elección en el tratamiento y prevención de las infecciones estreptocócicas y la profilaxis de la fiebre reumática es la penicilina). La claritromicina es habitualmente efectiva en la erradicación del Streptococcus pyogenes de la nasofaringe, sin
embargo no hay datos clínicos publicados que establezcan la eficacia de la claritromicina en la prevención
de la fiebre reumática.
• Sinusitis maxilar aguda provocada por Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis o Streptococcus
pneumoniae.
• Exacerbación aguda de la bronquitis crónica provocada por Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis
o Streptococcus pneumoniae.
• Neumonía producida por Streptococcus pneumoniae o Mycoplasma pneumoniae.
• Infecciones no complicadas de piel y faneras provocadas por Staphylococcus aureus o Streptococcus pyogenes (la presencia de abscesos, habitualmente requiere drenaje quirúrgico).
• Infecciones micobacterianas diseminadas provocadas por Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia:
La claritromicina ejerce su acción antibacteriana mediante la unión a las subunidades ribosomales 50s de las
bacterias susceptibles y la inhibición de la síntesis proteica.
La producción de beta lactamasa no tiene efecto sobre la actividad de la Claritromicina.
El principal metabolito de la claritromicina, la 14 – hidroxiclaritromicina, es microbiológicamente activo en el
hombre. Este metabolito es igual o una a dos veces menos activo que el componente madre para la mayoría de los organismos excepto para el Haemophilus influenzae contra el cual es dos veces más activo.
La claritromicina ha demostrado efectiva actividad antibacteriana tanto in vitro como clínica, contra gérmenes aerobios y anaerobios gram-positivos y gram-negativos así como también contra la mayoría de los gérmenes que conforman el complejo del Mycobacterium avium.
Espectro antimicrobiano
Aerobios gram-positivos
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Aerobios gram-negativos
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis.
Otros aerobios
Mycoplasma pneumoniae.
Micobacterias
Complejo Mycobacterium avium ( Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).
La claritromicina ha demostrado in vitro concentraciones inhibitorias mínimas de 2 µg/ml o menores contra la
mayoría de las cepas de los microorganismos mencionados más abajo. Sin embargo, su seguridad y eficacia en el tratamiento clínico de las infecciones por estos gérmenes todavía no ha sido determinada en estudios clínicos controlados.
Aerobios gram-positivos
Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactias, Streptococci (grupo C, F, G y viridans)
Aerobios gram-negativos
Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida.
Otros aerobios
Chlamydia trachomatis.
Anaerobios gram-positivos
Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Anaerobios gram-negativos
Bacteriodes melaninogenicus.
Farmacocinética
La claritromicina administrada por vía oral se absorbe rápidamente en tracto gastrointestinal y su biodisponibilidad oral es de aproximadamente el 50%.
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La ingesta de alimentos inmediatamente antes de su administración retrasa ligeramente su absorción, y
aumenta su concentración plasmática pico en aproximadamente un 24%. En sujetos normales sin ayuno la
concentración plasmática pico se alcanza en 2 a 3 hs luego de su administración oral. Dado su perfil cinético, claritromicina puede ser administrada en presencia de alimentos.
Para dosis de claritromicina de 250 mg cada 12 hs, la concentración plasmática máxima en estado estable de
claritromicina se alcanza luego de 3 días siendo de 1 a 2 microgramos/ml, y la de 14- hidroxiclaritromicina de
0,6 microgramos / ml; la vida media de eliminación de claritromicina es de 3 a 4 hs. y la de 14- hidroxiclaritromicina es de 5 a 6 hs. La excreción urinaria de claritromicina es de aproximadamente 20% y la de 14- hidroxiclaritromicina es de 10 - 15%.
Para dosis de claritromicina de 500 mg cada 12 hs, la concentración plasmática máxima en estado estable de
claritromicina se alcanza luego de 3 días siendo de 3 a 4 microgramos/ml, y la de 14- hidroxiclaritromicina es
mayor a 1 microgramo / ml; la vida media de eliminación de claritromicina es de 5 a 7 hs. y la de 14- hidroxiclaritromicina es de 7 a 9 hs. La excreción urinaria de claritromicina es de aproximadamente 30% y la de 14hidroxiclaritromicina es de 10 - 15%.
Con ambas dosis la concentración plasmática máxima en estado estable se consigue luego de 3-4 días.
La claritromicina y la 14- hidroxiclaritromicina se distribuyen ampliamente en fluidos y tejidos corporales, siendo sus concentraciones tisulares mayores que las plasmáticas, excepto en SNC.
Los datos publicados de la cinética de claritromicina de liberación prolongada administrada por vía oral, ha
sido comparada con los comprimidos de liberación inmediata de 250 mg y 500 mg en adultos. Estos datos
indican que, la claritromicina de liberación prolongada presenta un grado de absorción equivalente cuando
se administraba una misma dosis total diaria con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 50%.
La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 70%.
En sujetos sin previo ayuno a los que se les administró 500 mg diarios de claritromicina de liberación prolongada, la concentración plasmática máxima en estado estable para claritromicina y su metabolito, promedió
en 1,3 y 0,48 mcg/ml respectivamente. La vida media de eliminación de claritromicina fue de 5,3 horas y la de
su metabolito de 7,7 horas.
Con dosis de 1 g diario de claritromicina de liberación prolongada la concentración plasmática máxima en
estado estable tanto de la claritromicina como de su metabolito, promedió los 2,4 mcg/ml y 0,67 mcg/ml respectivamente. La vida media de eliminación fue de 5,8 horas para la claritromicina de liberación prolongada
y de 8,9 horas para la 14 – hidroxiclaritromicina.
Este tipo de cinética responde a un metabolismo no lineal de la claritromicina que se hace más pronunciado
con dosis altas.
La excreción urinaria representó aproximadamente el 40 % de la dosis de claritromicina.
La eliminación vía fecal representó aproximadamente el 30 % de la dosis.
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
WINDAR® 500
La posología será establecida por el médico en función del proceso a tratar y las características del paciente. En adultos la dosis orientativa sugerida es de 250-500mg cada 12 horas durante 6 a 14 días. La duración
del tratamiento en faringitis estreptocóccica deberá ser mayor a 10 días (hasta 14 días).
En pacientes con compromiso renal (depuración plasmática de creatinina < a 30 ml / minuto), la dosis de claritromicina debe ser reducida a la mitad. El tratamiento no deberá continuarse más de 14 días en estos pacientes.
Erradicación de la enfermedad gastroduodenal asociada a Helicobacter pylori:
Entre el 90 al 100% de los pacientes con ulceras duodenales están infectados con Helicobacter pylori. Su erradicación a demostrado una importante reducción de la recurrencia de la úlcera duodenal, disminuyendo la
necesidad de mantenimiento de la terapia con drogas supresoras de la secreción ácida gástrica.
La dosis recomendada de WINDAR® 500 en estos casos es de 1 a 1,5 g / día administrados en 2 o 3 tomas
(cada 8 o 12 hs.) durante 14 días en asociación con otros agentes antimicrobianos y drogas antisecretoras
como los bloqueantes de la bomba de protones.
Dosificación en pacientes con micobacterias:
La dosis inicial recomendada para adultos con infecciones por micobacterias es de 500 mg, cada 12 horas.
Si no se observa respuesta clínica o bacteriológica en 3 o 4 semanas la dosis puede ser incrementada a 1g
2 veces por dia.
El tratamiento de las infecciones diseminadas por complejo Micobacterium avium en pacientes con SIDA, será
mantenido hasta tanto se demuestre beneficio clínico o microbiológico. La claritromicina será utilizada en asociación con otros agentes antimicrobianos. El tratamiento de otras infecciones micobacterianas no tuberculosas deberá ser mantenido según criterio del médico tratante.
WINDAR® 500 puede ser administrado con los alimentos o con el estómago vacío.
WINDAR® UD
En infecciones leves a moderadas la dosis usualmente sugerida en adultos es de 1 comprimido de claritromicina 500 mg de liberación prolongada por día junto con las comidas.
En infecciones severas se podrá iniciar el tratamiento con dosis de 500 mg de claritromicina de liberación prolongada dos veces al día. La duración usual del tratamiento varía entre 5 y 14 días, excluyendo los tratamientos para la neumonía extrahospitalaria y sinusitis maxilar aguda, donde la duración habitual del tratamiento es
de 6 a 14 días.
En pacientes con moderado compromiso de la función renal (clearance de creatinina 30 – 60 ml/minuto) tanto
adultos como adolescentes, la dosis de claritromicina debe ser reducida a la mitad, resultando en una dosis
máxima diaria de 500 mg de claritromicina de liberación prolongada.
No se debe de utilizar claritromicina de liberación prolongada en paciente con compromiso renal severo (clearance de creatinina < 30 ml/minuto) debido a que no es posible realizar una adecuada reducción de la dosis
con este tipo de presentación. Para estos casos se aconseja utilizar claritromicina de liberación inmediata.
No es necesario el ajuste de dosis en pacientes que presenten alteraciones de la función hepática con función renal normal.
Ingerir sin masticar y sin partir los comprimidos de claritromicina de liberación prolongada.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad conocida a la claritromicina u otros antibióticos macrólidos. Pacientes que reciben terfenadina o presenten disturbios electrolíticos. También esta contraindicada en pacientes que reciben terapéutica
con astemizol, cisaprida, pimozida, ergotamina o dihidroergotamina (ver interacciones farmacológicas). Como
la dosis no puede ser reducida a menos de 500 mg/día, esta contraindicada en paciente con deterioro severo de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/minuto). Ver posología y forma de administración.
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PRECAUCIONES
Se deberá tener especial cuidado cuando se administre claritromicina en pacientes con disfunción hepática
severa y en pacientes con disfunción renal moderada o severa.
Se deberá prestar atención a la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos así
como, lincomicina y clindamicina.
Interacciones farmacológicas.
La claritromicina es metabolizada por el hígado a través del citocromo p450 (CYP3A). El metabolismo de otras
drogas por este sistema, puede ser inhibido a través de la administración concomitante de claritromicina y
esto puede estar asociado con el aumento concomitante del nivel sérico de estas otras drogas.
Se conoce o se sospecha que las siguientes drogas son metabolizadas por el mismo complejo enzimático:
alprazolam, anticoagulantes orales (ej: warfarina), astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides de ergotamina, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, pimozida,
quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam, y vinblastina. Otras drogas que
interactúan por mecanismos similares incluyen la fenitoína, teofilina y valproato.
Asimismo, se ha observado incremento leve en los niveles circulantes de teofilina, carbamazepina y digoxina,
cuando éstas se suministran en forma concomitante con claritromicina. Se han reportado casos raros de rabdomiolisis coincidentes con la coadministración de claritromicina y los inhibidores de la HMG-CoA reductasa,
por ejemplo lovastatina y simvastatina.
Se ha reportado que la claritromicina altera el metabolismo de la terfenadina, provocando una elevación de
los niveles de la misma asociada ocasionalmente a prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes.
Similares efectos se han observado con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos así
como pimozida y claritromicina.
Se han informado niveles elevados de cisaprida en pacientes que reciben claritromicina simultáneamente.
Esto puede provocar prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de
pointes.
Se deberá evaluar los niveles de digoxina en sangre en pacientes que reciban tratamiento concomitante con
claritromicina dado que esta última puede elevar los niveles de digoxina.
La administración simultánea por vía oral de claritromicina de liberación prolongada y zidovudina en pacientes adultos infectados por el virus de inmunodeficiencia humana, puede provocar disminución en las concentraciones máximas en estado estable de la zidovudina y prolongar el tiempo para alcanzar las concentraciones máximas de esta última. Dado que la claritromicina parece interferir con la absorción de la zidovudina oral
administrada simultáneamente, esta interacción puede evitarse alternando las dosis de cada una de ellas.
Para evitar estas interacciones, se recomienda administrarlas con una diferencia horaria entre sí de por lo
menos 4 horas. Este efecto no parece ocurrir en pacientes pediátricos infectados con HIV que reciben claritromicina en suspensión y zidovudina o didanosina.
La administración concomitante de claritromicina y ritonavir resulta en un aumento del 77% en el AUC de claritromicina, y una disminución de 100% en el AUC de la formación de 14-hidroxiclaritromicina. Si el paciente
exhibe función renal normal, no es necesario ajustar la dosis de claritromicina cuando se administra concomitantemente con ritonavir. Sin embargo, en pacientes que con compromiso renal, los siguientes ajustes de la
dosis deberán ser considerados: para pacientes con clearance de creatinina entre 30-60 mL/min, se reducirá la dosis de claritromicina un 50%; para pacientes con clearance de creatinina menor a 30 mL/min, se reducirá la dosis de claritromicina un 75%.
La rifampicina y rifabutina administrada en asociación con claritromicina disminuyen las concentraciones de
claritromicina a menos del 50%.
Se han publicado reportes de Torsades de Pointes con el uso concomitante de claritromicina y quinidina o
disopiramida. Se deberá monitorear estas drogas durante la terapia combinada.
Otros reportes indican que la coadministración de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina, ha estado asociada a toxicidad ergotamínica aguda.
La claritromicina no requiere ajuste de la dosis en pacientes con disfunción hepática y función renal normal,
sin embargo, ante la coexistencia de insuficiencia renal se recomienda disminuir la dosis o prolongar los intervalos de administración.
Embarazo y lactancia
Embarazo: Efectos teratogénicos. Categoría C: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres
embarazadas por lo que la claritromicina solo debe administrarse durante el embarazo si los beneficios potenciales superan ampliamente los posibles riesgos que pudiera producir al feto. Si se produjera un embarazo
mientras se esta tomando la droga, la paciente deberá ser advertida del riesgo potencial para el feto.
Lactancia: No se sabe si esta droga se excreta en la lecha materna. Debido a que muchas drogas si lo hacen,
deberá tomarse especial precaución durante este período.
Uso en pediatría
La seguridad y la eficacia de la claritromicina en niños menores de 6 meses no ha sido aún establecida.
Uso en ancianos
Deberá considerarse el ajuste de la dosis en los ancianos con disfunción renal.
ADVERTENCIAS
Ante la aparición de dolor abdominal intenso y diarreas acuosas deberá descartarse, como con cualquier otro
antibiótico, la posibilidad de una colitis pseudomembranosa. La colitis psuedomembranosa ha sido relacionada con la mayoría de los agentes antibacterianos incluyendo los macrólidos. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir la proliferación de Clostridios. En la literatura científica se indica que una toxina producida por el C. difficile es la causante principal de la “colitis asociada a
antibióticos”.
WINDAR® UD contiene lactosa en su formulación.
REACCIONES ADVERSAS
Los efectos colaterales más frecuentemente informados con la administración de claritromicina han sido gastrointestinales como náuseas, dispepsia, dolor abdominal, diarrea y vómitos. Otros efectos señalados fueron
cefaleas, alteración del gusto, elevación transitoria de las enzimas hepáticas, glositis, estomatitis y candidiasis oral.
Raramente se han informado hepatotoxicidad, trombocitopenia, colitis por Clostridium difficile (dolor abdominal severo, diarrea acuosa profusa potencialmente sanguinolenta y fiebre) y reacciones por hipersensibilidad
de severidad variada (erupciones cutáneas leves, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson y anafilaxia).
Ocasionalmente se ha informado disfunción hepática con elevación de las enzimas hepáticas y hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia.
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La disfunción hepática puede llegar a ser severa pero generalmente reversible. En muy raras ocasiones han
sido publicados casos de insuficiencia hepática con evolución fatal y generalmente ha estado asociada con
enfermedades subyacentes serias y/o medicaciones concomitantes. Existen informes de efectos secundarios
transitorios sobre el sistema nervioso central como ansiedad, mareos, insomnio, alucinaciones, psicosis, pesadillas y confusión; sin embargo, no se ha establecido fehacientemente una relación causa/efecto. También se
ha informado pérdida auditiva, usualmente reversible al suspender el tratamiento.
Han sido reportados casos aislados de hipoglucemia, algunos de los cuales han ocurrido en pacientes que
se encontraban bajo tratamiento con hipoglucemiantes orales o insulina.
Han sido reportado casos de decoloración dental, generalmente reversibles con una limpieza dental realizada por un profesional odontológico.
También se reportaron casos aislados de leucopenia, trombocitopenia, pancreatitis, convulsiones.
Hubo reportes de nefritis intersticial, coincidentes con la utilización de claritromicina. Se han informado casos
aislados de aumento de la creatinina sérica pero no se ha establecido la relación causa/efecto.
En pacientes con SIDA y otros pacientes inmunocomprometidos, con infecciones causadas por micobacterias
que recibieron claritromicina en altas dosis durante largos períodos de tiempo, a menudo es dificultoso distinguir los efectos adversos posiblemente asociados al tratamiento con claritromicina, de los signos propios
de la enfermedad subyacente o de las patologías intercurrentes.
En estos pacientes las dosis de 500 mg y 1000 mg administradas 2 veces al día (1 y 2g respectivamente)
resultaron mejor toleradas que la dosis 2000 mg administradas 2 veces al día (4g).
En los pacientes tratados con las dosis de 500 mg y 1000 mg administradas 2 veces al día, los eventos adversos fueron comparables, siendo los mas frecuentemente observados: nauseas, alteraciones del gusto, diarrea, vomitos, dolor abdominal, rash, dispepsia, cefaleas, flatulencias. En los valores de laboratorio, entre el
2% y el 4% de los pacientes que recibieron claritromicina, presentaron desvíos importantes respecto de los
parámetros normales que fueron: la disminución de hemoglobina, el recuento de plaquetas, leucocitos y el
aumento de TGO, TGP y FA, siendo menor aun el porcentaje de pacientes que presentaron elevaciones del
nitrógeno ureico.
SOBREDOSIS
La administración de grandes cantidades de claritromicina puede ocasionar síntomas digestivos. Reportes en
la literatura informan que un paciente con antecedentes de trastorno bipolar presentó alteración del estado
mental, comportamiento paranoide, hipokalemia e hipoxemia, después de ingerir 8 g de claritromicina. Ante
la sobredosis accidental de la droga acompañada por reacciones de hipersensibilidad deberá tratar de eliminarse prontamente la droga no absorbida e indicar medidas de sostén.
Como otros macrólidos, la claritromicina es poco dializable.
CONDICIONES DE CONSERVACION
Conservar a temperatura hasta 30º C - Protegido de la humedad.
PRESENTACIONES
WINDAR® 500: Envases conteniendo 8 y 16 comprimidos recubiertos.
WINDAR® UD: Envases conteniendo 4 y 8 comprimidos de liberación modificada.
"Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia médica y no puede repetirse
sin nueva receta médica."
"MANTENER ESTE MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS"
Gador
Al Cuidado de la Vida
Obtenga mayor información visitando nuestro sitio en internet: www.gador.com.ar
o solicítela por correo electrónico: info@gador.com.ar
Gador
GADOR S.A.
Darwin 429, C1414CUI, Buenos Aires.
Directora Técnica: Olga N. Greco, Farmacéutica.
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado Nº 46.205
Fecha última revisión:
G00095100-00
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