Antibióticos de amplio espectro

Antibióticos de amplio espectro
MACROLIDOS
FENICOLES
TETRACICLINAS
MECANISMO DE ACCION

Inhibe la síntesis proteica de las bacterias por unión
a la subunidad 50S del ribosoma (translocación)
CLASIFICACIÓN

*Eritromicina, Roxitromicina, Claritromicina,
Oleandomicina, Azitromicina, Espiramicina,
Bacteriostáticos y o Bactericidas

Depende del tipo del microorganismo, tamaño del
inóculo

De la fase de crecimiento de las bacterias

De la concentración del antibiótico en el lugar de la
infección.
Espectro Antimicrobiano

Cocos grampositivos: neumococos, streptococos

Bacilos grampositivos: Corynebacterium diphteriae

Espiroquetas: Treponema pallidum

Haemophilus influenzae, M. catarrhalis, Bordetella
pertusis, Helicobacter pylori, T.gondii, Micoplasmas,
Chlamydias pneumoniae, Anaerobios bucales
Resistencia Antimicrobiana

La mayoría son inducibles y cruzadas
◦ Disminución permeabilidad (enterobacterias)
◦ Modificación ribosoma bacteriano (baja dosis)
◦ Cambio del lugar de fijación 50S (grampositivas)
◦ Hidrólisis anillo lactónico esterasas, fosforilasas
◦ Expulsión activa al exterior
Farmacocinética

Eritromicina baja biodisponibilidad. Las sales
etilsuccinato, estolato, estereato la aumentan por
vía oral.

Lactobionato soluble en agua: vía E.V.

Biodisponibilidad oral: claritromicina 2 veces
mayor y azitromicina 1,5 veces mayor que
eritromicina.

Alimento: disminuye 50% absorción azitromicina y
favorece absorción claritromicina
Distribución

Amplia distribución en el organismo

Unión a proteínas: 60-90% (alfa1 glucoproteína
ácida )

[Azitromicina] en pulmón, amígdalas, próstata,
riñón es de 10-100 veces superior a la plasmática y
se mantiene 2-4 días

Claritromicina: no tiene esa relación tejido/plasma

Alta concentración intracelular: macrófagos y
leucocitos.

Pasa poco al L.C.R. aunque concentran bien en
cerebro

Pasa barrera placentaria: [2%] de la plasmática

Pasa leche materna: [50%] de la plasmática
Metabolismo y Eliminación

Sistema microsomal hepático: CYP3A4

Eritromicina: se concentra en hígado,
desmetilación, se elimina por bilis, se reabsorbe en
intestino y se elimina por heces y un 5% por orina.

Claritro: 78% hepático. Metabolito activo: 14hidroxi claritromicina; renal

Azitro: se elimina por bilis y 6-15% por orina
Reacciones Adversas

Gastrointestinales: dolor abdominal, náuseas,
vómitos, diarrea; pancreatitis

Reacciones alérgicas: erupción, eosinofilia, fiebre
que desaparecen al retirar fármaco

Hepatitis colestasisica: aparece después de los
10 días
Reacciones Adversas

Sordera, vértigos, acúfenos solo en dosis elevadas,
son reversibles

Nerviosas: cefalea, alucinaciones.

Sobreinfecciones por hongos.

Cardíacos: arritmias
Anónimo. Azithromycin. Risk of potentially fatal
heart rhythms FDA MedWatch alert . 2013
 La FDA alerta que azitromicina puede
provocar alteraciones de la actividad eléctrica
cardiaca, con un mayor riesgo de arritmia
potencialmente mortal.

Los pacientes con un mayor riesgo son los
que presentan síndrome de QT largo, niveles
séricos bajas de potasio o magnesio, baja
frecuencia cardíaca, y los que toman
determinados fármacos antiarrítmicos.
Interacciones Farmacológicas

Inhiben el metabolismo de otros fármacos,
aumentando su concentración plasmática.

Potencia los efectos de teofilina, estatinas,
fentanilo, carbamazepina, anticoagulantes,
midazolam, ciclosporina, meprednisona, fenitoína

Aumento del riesgo cardíaco: cisaprida
Indicaciones Terapéuticas

Neumonía por Mycoplasma pneumoniae y
Legionella peumophila; difteria; tos ferina y
gastroenteritis por Campylobacter jejuni

Uretritis No gonocócica (azitromicina) y gastritis
por H. pylori (claritromicina)

Alternativos a penicilinas en pacientes alérgicos

Alternativos a tetraciclinas en infecciones por
Chlamydia trachomatis en niños y embarazadas
Diferencias Antimicrobianas

Eritromicina es la más útil en alérgicos a
penicilina en infecciones por cocos gram (+)

Azitromicina es la más eficaz en infecciones
respiratorias por Haemophilus influenzae

Claritromicina es la más eficaz en infecciones por
Mycobacterium avium y Helycobacter pylori
Tetraciclinas


Son bacteriostáticas, pero si las bacterias son
sensibles y están en concentraciones elevadas
tienen efecto bactericidas.
Mecanismo de acción
Inhiben la síntesis proteica por unirse a 30S del
ribosoma impidiendo la adición de nuevos
aminoácidos a la cadena peptídica

Inhiben sistemas enzimáticos bacterianos como
fosforilación oxidativa, oxidación de glucosa

Actividad quelante con el Mg
Clasificación

Acción corta:
Tetraciclina- Clortetraciclina- Oxitetraciclina

Acción intermedia:
Demeclociclina

Acción larga:
Doxiciclina – Minociclina (mas liposolubles)
Espectro Antimicrobiano

Cocos gram (+): estafilococo aureus/epidermidis
(minociclina); neumococos, estreptococos

Cocos gram (-): meningococos

Bacilos gram (-): H. influenzae.

Anaerobios: Bacteroides fragilis (doxiciclina)
Actinomyces

Espiroquetas: Treponema

Otros: Vibrión cólera, Brucella, Chlamydia, Mycoplasma
Farmacocinética

Alimentos y cationes (Ca; Mg; Al; Mn; Zn; Fe)
interfieren en la absorción.

Llegan a todos los tejidos del organismo por su
liposolubilidad.

Unión a proteínas: clortetraciclina 47% y
doxiciclina 93%

Pasan la placenta: 10-60% concentrándose en
tejido óseo y dental fetal

En L.C.R. Minociclina pasa mas fácilmente
Metabolismo y Excreción

Acción corta e intermedia se eliminan vía renal
por filtración glomerular, ajustar dosis en
insuficiencia renal

Minociclina y doxiciclina se metabolizan en
hígado con ácido glucurónico (50%). Excreción
biliofecal tras sufrir circulación enterohepática
Reacciones Adversas

Piel: fotosensibilidad, urticaria, pápulas.

SNC: Vértigos, pseudotumor cerebral,
agrava miastenia
Otros: Náuseas, vómitos, diarrea. Alteración
del color de los dientes, hipoplasia del
esmalte, disminución del crecimiento óseo
(osteogénesis)
Interacciones

Derivados lácteos, antiácidos forman quelatos.

Barbitúricos, carbamacepina aumentan el
metabolismo.

Potencian los efectos de los anticoagulantes orales
y disminuyen el de los anticonceptivos.
Aplicaciones Terapéuticas

De elección: neumonía por chlamydias, mycoplasma,
rickettsias, cólera, brucelosis, linfogranuloma venéreo

Alternativa: sífilis, paludismo

Minociclina: Infecciones severas por
microorganismos multiresistentes como S. aureus.

Doxicilina: Uretritis no gonocócica, cervicitis,
psitacosis
FENICOLES

Pasa por difusión facilitada al
citoplasma bacteriano. Se fija a la
50S del ribosoma impidiendo la
síntesis proteica

Son bacteriostáticos
Espectro Antimicrobiano



Salmonella typhi
Haemophilus influenzae
Cocos gram (+); V. cholera; Actinomyces; Listeria;
Chlamydias; Rickettsias, Anaerobios
Farmacocinética

Administración oral
palmitato de cloranfenicol es un profármaco,
sufre hidrólisis en duodeno por lipasa

Distribición:
L.C.R.(60%); próstata; humor acuoso
Farmacocinética

Metabolismo: cloranfenicol se conjuga con
ácido glucurónico (60%), tianfenicol un (10%)

Eliminación renal: cloranfenicol en forma
activa solo 10%; mientras el tianfenicol es
eliminado en forma activa fundamentalmente.
Reacciones Adversas

Depresión MO: pancitopenia, reticulocitopenia.

Nervioso: alteraciones vestibulares, hipoacusia,
neuritis óptica, neuropatía periférica

Síndrome gris del recién nacido

Digestivas: náuseas, vómitos, diarreas, dolor
Interacciones

Inhibe sistema microsomal hepático, aumenta
niveles de fenitoína, ciclofosfamida,
anticoagulantes orales y ciclosporina.

Paracetamol reduce metabolismo de cloranfenicol

Barbitúricos y rifampicina pueden aumentar
metabolismo del cloranfenicol

Diuréticos aumenta la excreción
Aplicaciones Terapéuticas

Infecciones por anaerobios, Absceso cerebral

Fiebre tifoidea

Meningitis por haemophilus influenza en alérgicos
a betalactámicos

Alternativa a tetraciclinas en brucelosis, fiebre
recurrente, linfogranuloma venéreo