Fisiología de la glándula suprarrenal

Capítulo 568 Fisiología de la glándula suprarrenal & e568-1
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La corteza suprarrenal del niño mayor y del adulto consta de tres
zonas: la zona glomerulosa, la zona más externa, localizada inmediatamente debajo de la cápsula; la zona fascicular, la zona intermedia; y la zona reticular, la zona más interna, adyacente a
la médula suprarrenal. La zona fascicular es la zona más amplia
y constituye alrededor del 75% de la corteza; la zona glomerulosa
constituye el 15% y la zona reticular el 10%. Las células de la glomerulosa son pequeñas, con una relación citoplasma:núcleo baja,
un número intermedio de inclusiones lipídicas y núcleos pequeños
que contienen una cromatina más condensada que las células de las
otras dos zonas. Las células de la zona fascicular son grandes, con
una relación citoplasma:núcleo alta y muchas inclusiones lipídicas
que dan al citoplasma un aspecto espumoso, vacuolado. Las células
se disponen en cordones radiales. Las células de la zona reticular se
disponen en cordones anastomóticos irregulares. La relación citoplasma:núcleo es intermedia y el compacto citoplasma tiene un
contenido lipídico relativamente escaso.
La zona glomerulosa sintetiza aldosterona, el mineralcorticoide
natural más potente del ser humano. La zona fascicular produce
cortisol, el glucocorticoide natural más potente en humanos, y la
zona fascicular y la zona reticular sintetizan los andrógenos suprarrenales.
La médula suprarrenal consta sobre todo de células neuroendocrinas (cromafines) y células gliales (de sostén) con tejido conjuntivo
y células vasculares. Las células neuroendocrinas son poliédricas
con citoplasma abundante y un núcleo pequeño, pálido. Bajo el
microscopio electrónico, el citoplasma contiene muchos gránulos
secretores de gran tamaño que contienen catecolaminas. Las células
gliales tienen menos citoplasma y un núcleo más basófilo.
El primordio de la glándula suprarrenal fetal puede reconocerse
a las 3-4 semanas de gestación justo por encima del mesonefros en
desarrollo. A las 5-6 semanas se desarrolla la cresta gonadal para
formar las células esteroidogénicas de las gónadas y la corteza suprarrenal; las células suprarrenales y gonadales se separan, las
células suprarrenales migran hacia el retroperitoneo y las células
gonadales lo hacen en dirección caudal. A las semanas 6-8 de
gestación, la glándula aumenta de tamaño rápidamente, las células de la parte más interna de la corteza se diferencian para formar la
zona fetal y el borde externo subcapsular permanece como la zona
definitiva. El primordio de la corteza suprarrenal es invadido en este
momento por elementos nerviosos simpáticos que se diferencian en
células cromafines capaces de sintetizar y almacenar catecolaminas.
La catecol-O-metiltransferasa, que convierte noradrenalina en adrenalina, se expresa más adelante en la gestación. Hacia el final de
la 8 semana de gestación, la glándula suprarrenal encapsulada se
asocia con el polo superior del riñón. Hacia las semanas 8-10, las
células de la zona fetal son capaces de realizar una esteroidogénesis
de forma activa.
En el recién nacido a término, el peso combinado de ambas
glándulas suprarrenales es 7-9 g. Al nacer, la corteza fetal más
interna supone el 80% de la glándula y la parte externa de la corteza
«verdadera» el 20%. En unos pocos días la corteza fetal comienza a
involucionar y sufre una reducción del 50% al mes de edad. Por el
contrario, la médula suprarrenal es relativamente pequeña al nacer
y aumenta de tamaño de forma proporcional durante los 6 meses
posteriores al nacimiento. Al año, las glándulas suprarrenales pesan
cada una <1 g. El crecimiento suprarrenal desde entonces produce
unas glándulas adultas que alcanzan un peso conjunto de 8 g. Las
zonas fascicular y glomerulosa están completamente diferenciadas
a los 3 años de edad. La zona reticular no se desarrolla por completo
hasta la pubertad.
La corticotropina (ACTH) es esencial para el crecimiento y la
maduración de las glándulas suprarrenales; la regulación de la
ACTH por la retroalimentación del cortisol se establece aparentemente hacia la semana 8-10 de gestación. Otros factores importantes en el crecimiento fetal y la esteroidogénesis son las gonadotropinas coriónicas placentarias y varios factores de crecimiento
peptídicos producidos por la placenta y el feto.
Varios factores de transcripción son esenciales para el desarrollo
de las glándulas suprarrenales. Los tres que se han relacionado con
hipoplasia suprarrenal en humanos son el factor esteroidogénico 1
(SF-1; NR5A1), DAX-1 (reversión sexual dosis-sensible, hipoplasia
suprarrenal congénita, cromosoma X; NR0B1) y el oncogén GLI3.
La interrupción de SF-1, localizado en el cromosoma 9q33, produce agenesia gonadal y con frecuencia suprarrenal, ausencia de células gonadotropas hipofisarias y defectos en el desarrollo del hipotálamo ventral medial. Las deleciones en marco y las mutaciones de marco de lectura y de aminoácido de este gen se han asociado
con insuficiencia ovárica 46,XX y disgenesia gonadal 46,XY. Las
mutaciones en el gen DAX1, localizado en Xp21, producen hipoplasia suprarrenal congénita e hipogonadismo hipogonadotropo
(cap. 569.1). Las mutaciones de GLI3 en el cromosoma 7p13 producen el síndrome de Pallister-Hall, que incluye otras características
como el hamartoblastoma hipotalámico, hipopituitarismo, ano
imperforado y polidactilia postaxial. Después del nacimiento, tanto
SF-1 como DAX-1 participan de forma importante en la regulación
de la esteroidogénesis modulando la transcripción de enzimas
esteroidogénicas.
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