Fisiología de la Secreción Biliar

FISOLOGIA DE LA SECRECION BILIAR
SECRECION DE BILIS POR EL HIGADO
•
Una de las funciones del hígado es secretar entre
600 y1200 ml de bilis al día. Esta bilis tiene como
función:
Un papel significativo en la digestión y absorción de las
grasas. Los ácidos biliares ayudan a emulsionar las
grandes partículas de grasa de los alimentos y ayudan
al transporte y a la absorción de los productos finales
de la digestión de las grasas a través de la membrana
intestinal
Secreción Biliar:
•Necesaria para la digestión y absorción de lípidos.
•Rol central en la homeostasis del colesterol corporal.
•Excreción de xeonobióticos liposolubles y toxinas endógenas.
•Rol inmunológico por secreción de IgA-secretora.
Cátedra de Fisiologí
Fisiología
Carrera de Licenciatura en Enfermerí
Enfermería
•
1.
Es un medio de transporte para la excreción de varios
productos de deseche procedentes de la sangre (bilirrubina,
colesterol).
•
Los hepatocitos producen y secretan continuamente una
bilis que se almacena en la vesícula biliar hasta que su
presencia en el duodeno es necesaria.
•
La mucosa de la vesícula absorbe agua, sodio, cloro e
incrementa la concentración de las sales biliares, el
colesterol, la lecitina y la bilirrubina. Normalmente esta
concentración es de unas 5 veces, pero puede llegar hasta
20.
La bilis esta compuesta por: agua en su 98%, el resto
sales biliares, bilirrubina, colesterol, lecitina y electrolitos
habituales del plasma.
•
Para que se secrete la bilis de la vesícula hacia el
duodeno deben contraerse sus paredes y relajarse el esfínter
de Oddi que se encuentra en la ampolla de Vatter en la
segunda porción del duodeno. El estímulo más potente para
la contracción es la hormona colecistocinina. El esfínter de
Oddi se relaja por tres factores:
1. Por acción de la colecistocinina.
2. Por ondas peristálticas originadas en la vesícula.
3. Por el pasaje de las ondas peristálticas intestinales por el
duodeno, con mucho el mas potente.
Hígado
• El hígado es el órgano interno más grande. Tiene forma
de cuña y se encuentra dividido en dos lóbulos.
• Su función es la de producir colesterol y bilis a partir de
la descomposición de los productos de la grasa dietética.
• Usa aminoácidos, produce proteínas y almacena
glucógeno, hierro y algunas vitaminas.
• Además, es el responsable de eliminar de la sangre las
sustancias que pueden ser tóxicas para el organismo,
transformándolas en elementos más seguros, por
ejemplo alcohol y fármacos.
Vesícula Biliar
• La vesícula biliar es un pequeño depósito en
forma de pera que interviene en la digestión de
las grasas y transporta al intestino la bilis
producida por el hígado.
1
Sube la Bilirrubina
UNIDAD FUNCIONAL SECRETORA DEL HIGADO
HEPATOCITOS Y CONDUCTOS BILIARES (VIA BILIAR)
•
La bilis es un complejo líquido amarillo-verdoso que contiene una
mezcla de sales biliares, lípidos, colesterol y pigmentos variados,
proteínas y sales minerales. El color amarillo se lo da la bilirrubina,
formada principalmente por la descomposición de los glóbulos rojos
que han llegado al final de sus cuatro meses de vida.
• Un aumento de la bilirrubina en la sangre en vez de su excreción en
la bilis, es la causa de la ictericia (pigmentación amarilla de la piel
y mucosas, y de la esclerótica de los ojos).
• El ser humano produce 1,5 litros de bilis al día. Esta bilis es
recogida en los conductos hepáticos y llega a la vesícula biliar,
donde espera a que se presente una comida. Se libera gracias a la
acción de una hormona llamada colecistoquinina, que a su vez es
liberada por el duodeno cuando hay comida en el estómago.
UNIDAD FUNCIONAL SECRETORA DEL HIGADO
HEPATOCITOS Y CONDUCTOS BILIARES (VIA BILIAR)
COMPOSICION DE LA SECRECION BILIAR (0.5-1 L/d)
COMPONENTE
Electrolitos
Na+
K+
Cl HCO3 Ca 2+
Mg 2+
CONCENTRACION (mmol)
140-165
3-7
80-120
10-55
2.5-6.5
1.5-3.0
Aniones Orgánicos
Acidos Biliares
Bilirrubina
3-45
1-2
Lípidos
Lecitina
Colesterol
140-800 mg7dl
100-320 mg/dl
Proteínas
Péptidos y Aminas
1-20 mg/ml
Glutatión
Glutamato
Aspartato
Glicina
COMPOSICION DE LA SECRECION BILIAR
(% por peso seco)
22
3-5
1-2.5
0.4-1
0.5-2.5
HIGADO: ORGANO CENTRAL EN EL CONTROL
DEL METABOLISMO DEL COLESTEROL
Sales Biliares
Lecitina
Proteina
Colesterol
Bilirrubina
Colato
4,5
Quenodeoxicolato
4
67
0,3
Ursodeoxicolato
Litocolato
Deoxicolato
2
ORIGEN Y VIAS METABOLICAS DEL COLESTEROL EN EL HEPATOCITO
Dieta
VIAS DE SINTESIS DE SALES BILIARES
RETICULO ENDOPLASMICO
Colesterol Neosíntesis
rQm
LDL
VLDL
?
CE
CE
Transporte
reverso
Col
HDL
Colesterol
Colesterol
Metabólicamente
Activo
?
Col
Colesterol
7α
α-Hidroxilasa 7α-HidroxiColesterol
Cyp7a
Colato
Colesterol
?
Quenodeoxicolato
Sales Biliares
?
Síntesis
Sales Biliares
VLDL
Oxisteroles
Oxisterol
7α
α-Hidroxilasa
Cyp7b
BILIS
PLASMA
CATABOLISMO DE COLESTEROL HEPATICO Y
SINTESIS DE SALES BILIARES (2001)
Dieta
7α-Oxisteroles
Hidroxilados
REGULACION TRANSCRIPCIONAL DEL
METABOLISMO HEPATICO DE COLESTEROL
Neosintesis
Colesterol
7α-OH-Col
Cyp7a1
(+)
SREBP
(-)
Acetato
Colesterol
Col-25/27-Hidroxylase
25-OH-Col
27-OH-Col
3β-OH-∆5-C27
Steroid dehidrogenase
Cyp7b1
(+)
LXR
Cyp 7a
(-)
Oxisteroles
Col-24-Hidroxylase
FXR
7α-OHlated-Col
Sales Biliares
24-OH-Col
Cyp39a1
Oxysterol-7αOHlasa
Sales Biliares
Primarias
(+)
FXR
Circuito Entero-Hepático
SALES BILIARES: CIRCULACION ENTEROHEPATICA
Hígado
Síntesis
≅ 0,5 g/d
Retorno 95%
IBAT
IBABP
Excreción 5%
0,5 g/d
3
TRANSPORTE HEPATICO Y SECRECIÓN BILIAR DE SALES
BILIARES (SB)
SINGNIFICADO FISIOLOGICO DE LA SECRECION
DE SALES BILIARES
Endosoma
•
P
cA
M
PI
3K
Na
Su síntesis y excreción fecal representa una vía muy relevante de
excreción de colesterol corporal en exceso.
•
Sales Biliares
Sales biliares y Lecitina en la bilis solubilizan el colesterol biliar,
SB
NTCP
P
M
cA
3K
PI
SB
evitando que precipite el colesterol en la vía biliar.
BSEP
•
Facilita la digestión de lípidos dietéticos (triglicéridos) junto al jugo
pancreático.
OATP
SB
•
Endosoma
Plasma
Facilitan la absorción de vitaminas liposolubles.
Canalículo Biliar
SECRECION DE LIPIDOS BILIARES
SECRECION HEPATICA Y ABSORCION DE COLESTEROL
Plasma
Canalículo
Hígado
Tejidos
periféricos
Colesterol biliar
1,2 g/día
VB
?
Vesículas o Lamelas
(Col+Lecitina)
Colesterol
Lecitina
Sales Biliar
Colesterol
dieta+biliar 0.5-1g/d
Micelas Mixtas
(SB+Col+Lecitina)
UNIDAD FUNCIONAL SECRETORA DEL HIGADO
HEPATOCITOS Y CONDUCTOS BILIARES (VIA BILIAR)
MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LIPIDOS EN EL
CANALICULO BILIAR
intrahepatocellular
Free Chol
PL
?
SCP-2?
Caveolin?
NPC-1?
canallicular
?
Vesicular transport
PC-TP ?
mdr2
Secretina
BS
Vesicular
transport
bsep
4
CONTROL DE LA SECRECION BILIAR
Vesícula Biliar:
Absorción de agua y eletrolitos
en períodos interdigestivos;
concentración de la bilis
hepática x3-7 veces.
Secretina
CCK
SECRECION PANCREATICA
•
La secreción pancreática contiene enzimas destinadas
a la digestión de las 3 clases principales de alimentos:
proteínas, hidratos de carbono y lípidos. También posee
grandes cantidades de iones bicarbonato que neutralizan el
quimo ácido.
•
Las enzimas proteolíticas más importantes son la
tripsina, la quimotrisina y la carboxipeptidasa. Menos
importantes son algunas elastasas y nucleasas.
•
La amilasa pancreática es la enzima fabricada por el
páncreas para la digestión de los hidratos de carbono
(salvo la celulosa).
•
Las enzimas principales para la digestión de las grasas
son la lipasa pancreatica, el colesterol esterasa y la
fosfolipasa.
•
Existen tres estímulos básicos para la secreción
pancreatica:
1La acetilcolina, liberada por las terminaciones nerviosas
parasimpáticos.
2La colecistocinina, secretada por la mucosa del duodeno.
3La secretina, secretada por la misma mucosa.
Las dos primeras estimulan la producción enzimática; la
secretina, por el contrario, estimula la producción de
bicarbonato de sodio.
•
Fases de la secreción pancreatica.
1.
Fase cefálica y gástrica: las mismas señales que producen
la secreción gástrica estimulan la liberación de enzimas
pancreáticas.
2.
Fase intestinal: cuando el quimo penetra en el intestino
delgado, la secreción pancreatica se hace copiosa.
5