Acidosis láctica, en relación con insuficiencia renal aguda y

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Notas clínicas
Acidosis láctica, en relación
con insuficiencia renal aguda
y metformina, tratada con
hemodiálisis con bicarbonato
A CASE OF LACTIC ACIDOSIS
RELATED TO ACUTE RENAL FAILURE
AND METFORMIN INTAKE TREATED
WITH BICARBONATE
HAEMODIALYSIS
TOMÁS GONZÁLEZ LOSADA, VICTORIA ALCÁZAR,
PURIFICACIÓN MARTINEZ DE ICAYA, DOLORES DEL OLMO,
TERESA LÓPEZ DEL VAL, MIRIAM PÉREZ Y SANDRA HERRANZ
Lactic acidosis is a rare entity. Mortality
is approximately 50%. Lactic acidosis is
characterized by metabolic acidosis with
elevated blood lactate and anion gap.
We present a case of lactic acidosis in a
diabetic woman under treatment with
metformin. The patient developed acute
renal failure due to dehydration and
diarrhea. Treatment with continuous venovenous hemodialysis was successful with
clinical improvement and recovery of renal
function. We describe the case and review
the pathophysiological causes and
prognosis of this infrequent and severe
complication.
Key words: Lactic acidosis. Metmorfin. Biguanides. Kidney failure. Renal dialysis.
Sección de Endocrinología y Nutrición. Hospital Severo Ochoa.
Leganés. Madrid. España.
La acidosis láctica es una rara enfermedad con una mortalidad en torno
al 50%. Se caracteriza por una acidosis metabólica con anión gap y ácido
láctico elevado.
Presentamos un caso de acidosis láctica en una paciente diabética en
tratamiento con metformina, que presentó una insuficiencia renal aguda
secundario a deshidratación por un cuadro de gastroenteritis. El
tratamiento con hemodiálisis venovenosa continua fue exitoso con
recuperación gradual de la función renal. Se describe el caso clínico, los
mecanismos fisiopatológicos, las diferentes causas y el pronóstico de
esta infrecuente y grave complicación.
Palabras clave: Acidosis láctica. Metmorfina. Biguanidas. Insuficiencia renal. Hemodiálisis.
INTRODUCCIÓN
La acidosis láctica es la causa más frecuente de acidosis metabólica en los pacientes hospitalizados. Se trata de una acidosis metabólica con anión gap elevado, en la que independientemente de
la causa, el acúmulo de ácido láctico, mayor de 5 mEq/l, indica
que se ha alterado el equilibrio entre la producción y el uso de lactato1.
La acidosis, láctica en el contexto del tratamiento con metformina, es una situación infrecuente que se produce en 3 de cada
100.000 pacientes/año tratados con metformina. En la mayoría de
los casos, el desarrollo de acidosis láctica en pacientes tratados
con metformina se ha relacionado con procesos intercurrentes que
por sí solos son causa de acidosis láctica2, como la insuficiencia
renal aguda3, la hepatopatía o la sepsis.
Presentamos en este artículo un caso de acidosis láctica secundaria a insuficiencia renal aguda, sin deterioro previo de la función
renal. Se trata de una paciente con deshidratación severa por un
cuadro de gastroenteritis aguda (GEA), que seguía tratamiento con
inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina (IECA) y
metformina.
Nuestra paciente presentó una evidente mejoría tras la hemodiálisis con bicarbonato, que es el tratamiento de elección de la aci-
Correspondencia: Dr. T. González Losada.
Sección de Endocrinología y Nutrición. Hospital Severo Ochoa.
Avda. de Orellana, s/n. 28911 Leganés. Madrid. España.
Correo electrónico: tgonzalez.hsvo@salud.madrid.org
Manuscrito recibido el 18-9-2006 y aceptado para su publicación el 25-6-2007.
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González Losada T et al. Acidosis láctica, insuficiencia renal y metformina
dosis láctica en el contexto de tratamiento previo con
metformina para eliminarla y corregir la acidosis1.
CASO CLÍNICO
Se trataba de una mujer de 51 años con diabetes mellitus tipo 2 desde los 36, en seguimiento por su médico de atención primaria. Tratada inicialmente con glibenclamida (7,5 mg al día), y hacía 10 años que se
había añadido metformina (850 mg/12 h). Presentaba
retinopatía no proliferativa en el ojo izquierdo, sin
otras complicaciones macrovasculares ni microvasculares. También estaba hipertensa desde hacía 2 años,
en tratamiento con enalapril, 20 mg al día, y fumadora
de 15 cigarrillos al día. No presentaba otros antecedentes medicoquirúrgicos de interés, y tenía una función renal normal (creatinina de 1,1 mg/dl) un mes antes del cuadro.
Acudió a urgencias por un episodio de 5 días de evolución de diarrea con 5 deposiciones al día, acuosas,
amarillentas, con dolor abdominal difuso, acompañado
de náuseas y unos 4 vómitos al día, con intolerancia
prácticamente total a líquidos. Continuó tomando su
medicación habitual, además de añadir por iniciativa
propia aspirina (500 mg/día). Ante la persistencia del
cuadro, con aparición de oligoanuria y desorientación
temporoespacial, sus familiares la llevaron a urgencias.
No refería fiebre ni consumo de tóxicos.
En la exploración física, la paciente se encontraba
consciente y desorientada, con agitación psicomotriz,
sin focalidad neurológica ni rigidez de nuca.
Impresionaba como mal hidratada, taquipneica con
38 respiraciones/min, con glucemia capilar de 45 mg/dl
y cetonemia negativa, presión arterial de 159/75 mmHg,
a 72 lat/min y saturación mediante pulsioximetría del
96%. El abdomen era doloroso a la palpación superficial y profunda de forma generalizada, con ruidos hidroaéreos aumentados.
En la analítica en urgencias, destacaban: glucosa,
41 mg/dl; urea, 202 mg/dl (10-50); creatinina, 9,06
mg/dl (0,50-1,10); Na, 140 mEq/l (135-145); K, 6,8
mEq/l (3,5-5); cloro, 93 mEq/l (95-106); P, 16,2 mg/dl
(2,7-4,5); osmolaridad plasmática medida, 336
mOsm/kg; con amilasa, PCR y creatincinasa dentro de
la normalidad. En la gasometría venosa se observaba
una acidosis metabólica con pH, 6,96; bicarbonato,
5,3 mmol/l; pCO2, 24,5 mmHg; exceso de base, –25,9
mmol/l, y anión gap calculado aumentado, 41,7. En la
orina no presentaba cristales de oxalato, con una ex-
creción fraccionada de sodio en orina del 43,62%, que
confirmaron una insuficiencia renal prerrenal evolucionada en fase de necrosis tubular aguda.
Se realizó hemograma con discreta leucocitosis. La
hemostasia, el electrocardiograma y las radiografías
de tórax y abdomen no mostraban alteraciones.
Ingresó en la unidad de cuidados intensivos con los
diagnósticos de insuficiencia renal aguda, secundaria
a deshidratación por gastroenteritis aguda e IECA, e
hiperpotasemia secundaria a insuficiencia renal; se
inició la reposición hidroelectrolítica y el bicarbonato
sódico intravenoso, que no fueron eficaces.
Ante la sospecha de acidosis láctica en el contexto
de insuficiencia renal aguda y tratamiento con metformina, en una acidosis metabólica con anión gap elevado, se solicitó ácido láctico que resultó elevado:
15,40 mmol/l (valores de referencia, 0,5-2,2 mml/l).
Se realizó tratamiento con una sesión de 3 h de hemodiálisis venovenosa continua, tras la cual se consiguió mejoría clínico-analítica, con una creatinina posdiálisis de 4,56 mg/dl; Na, 144 mEq/l; K, 3,5 mEq/l, y
mejoría de la acidosis con pH, 7,19, y bicarbonato de
11,8 mmol/l. La paciente presentó tendencia a la hipotensión.
A las 24 horas de inicio del cuadro se había corregido la acidosis y presentaba buen nivel de conciencia,
con evolución favorable de la función renal, creatinina
de 3,73 mg/dl y concentraciones de ácido láctico de
3,8 mmol/l. En la tabla 1 se presenta la evolución
de los parámetros analíticos y su relación con la diálisis.
Durante su estancia en planta, se inició el tratamiento con insulina subcutánea y, tras una fase poliúrica de
una semana con diuresis entre 4 y 5 l de orina al día,
presentaba creatinina de 1,75 mg/dl y no requería diálisis.
A los 3 meses del cuadro presenta creatinina de 1,48
mg/dl y aclaramiento de creatinina de 31 ml/min.
DISCUSIÓN
En condiciones normales se producen entre 15 y
20 mEq de acido láctico al día. El lactato sérico se metaboliza principalmente en el hígado (50%), aunque
también se elimina en el riñón (20%), y en menor proporción en músculo estriado, corazón y cerebro4.
La hiperlactatemia se define por concentraciones moderadamente elevadas de lactato sérico (2-5 mEq/l),
con valores todavía normales de bicarbonato y pH.
TABLA 1. Evolución analítica en relación con el tratamiento con diálisis
A la llegada
Prediálisis
Posdiálisis
A las 24 h
Creatinina
(mg/dl)
Na (mEq/l)
K (mEq/l)
pH
Bicarbonato
(mmol/l)
Acido láctico
(mmol/l)
9,06
9,70
4,56
3,73
140
139
144
140
6,8
5,9
3,5
4,0
6,96
6,79
7,19
7,38
5,3
4,2
11,8
27,4
15,40
9,0
3,8
K: potasio; Na: sodio.
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González Losada T et al. Acidosis láctica, insuficiencia renal y metformina
Normalmente ocurre cuando los tejidos están bien
perfundidos y los sistemas tampón son capaces de
prevenir un descenso del pH y la acidosis metabólica.
La acidosis láctica se caracteriza por concentraciones de lactato mayores de 5 mEq/l en el seno de una
acidosis metabólica con anión gap elevado. Ocasiona
una clínica poco específica, con náuseas, vómitos, diarrea, epigastralgia, anorexia, taquipnea, alteración del
nivel de conciencia e incluso coma. La acidosis láctica
se produce por acúmulo de ácido láctico en sangre
como resultado de un aumento de su síntesis, defecto
en su eliminación o ambos.
La síntesis de lactato se encuentra aumentada en las
situaciones en que hay hipoxia celular (acidosis láctica tipo A) o en relación con fármacos, toxinas o afecciones que alteran la función mitocondrial y se incrementa la glucólisis anaerobia (acidosis láctica tipo B).
La clasificación más extendida es la que divide la
acidosis láctica en 2 grandes categorías. La acidosis
láctica tipo A, asociada a trastornos en los que el suministro reducido de oxígeno es inadecuado para cubrir las demandas de los tejidos. Es la más frecuente y
se produce en procesos como el shock sistémico por
hipovolemia, la insuficiencia cardíaca, la sepsis o la
anemia grave. También se produce en la intoxicación
por CO, y en situaciones en que la demanda de oxígeno de los tejidos es superior al suministro, como en el
ejercicio físico intenso, las convulsiones y el asma
grave.
En la acidosis láctica tipo B no hay pruebas clínicas
de reducción del suministro de oxígeno a los tejidos, y
se relaciona con alteración del metabolismo celular
mediado por toxinas o isquemia regional. La acidosis
láctica tipo B se subdivide en 3 subcategorías: la tipo
B1 relacionada con enfermedad subyacente como insuficiencia renal y hepática o neoplasia maligna, la
tipo B2 en relación con fármacos o toxinas, como la
metformina, y la tipo B3 que se produce en los errores
innatos del metabolismo.
Las 2 principales biguanidas, metformina y fenformina, se introdujeron en Europa a finales de los años
cincuenta. El primer caso de acidosis láctica asociada
a fenformina fue comunicado en 1962. The University
Group Diabetes Program reveló un aumento de la
mortalidad y el riesgo cardiovascular en los pacientes
tratados con fenformina, en comparación con los tratados con placebo5. Fue retirada en Estados Unidos a
finales de 1970 al producirse entre 40 y 64 casos de
acidosis láctica por 100.000 pacientes/año tratados.
Los primeros casos de acidosis láctica en relación
con metformina retrasaron su introducción en Estados
Unidos hasta el año 1995. Sin embargo, mediante más
de 170 estudios prospectivos, comparativos y observacionales de cohortes, sobre la incidencia de acidosis
láctica entre los pacientes tratados (8,4 casos/100.000
pacientes-año) y los no tratados con metformina (9 casos/100.000 pacientes-año), se sabe que no hay un aumento de incidencia si se respetan las contraindicaciones de su uso. Tampoco se encontró diferencia en las
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concentraciones de lactato respecto a placebo u otros
antidiabéticos orales6. La gran mayoría de los pacientes tratados con metformina que desarrollaron acidosis
láctica también presentaban otras afecciones graves
que por sí mismas son causales de acidosis láctica,
como insuficiencia renal, disfunción hepática y otros
estados de hipoperfusión o hipoxia7-10.
La metformina es un fármaco que aporta grandes
beneficios en el tratamiento y la disminución de la
mortalidad del paciente diabético, como mostró el estudio UKPDS11. Su uso se encuentra limitado por una
serie de contraindicaciones, como en las insuficiencias
renal, hepática, cardíaca y respiratoria, así como infección grave, abuso de alcohol, antecedentes de acidosis láctica o en pacientes que se someterán a cirugía
o procedimientos radiológicos que requieran contraste
intravenoso.
Es preciso un elevado grado de sospecha de la acidosis láctica, ya que la clínica es poco específica, y el
tratamiento precoz del cuadro es fundamental para reducir la elevada mortalidad, en torno al 50%. Se ha
demostrado que las concentraciones elevadas de lactato al ingreso se relacionan estrechamente con un peor
pronóstico, y su reducción en las primeras 24 h se asocia con una disminución de la mortalidad4. El tratamiento de la acidosis láctica debe ir encaminado a corregir la causa subyacente y asegurar un adecuado
aporte de oxígeno a los tejidos.
El tratamiento con bicarbonato sódico intravenoso
es motivo de discusión ya que puede producir hipernatremia, hiperosmolaridad y sobrecarga de volumen,
especialmente si la perfusión renal es deficiente y se
ha reducido la excreción renal de sodio y agua. Además, el aporte de bicarbonato aumenta la producción
de CO2, que difunde a las células del miocardio, disminuye el pH intracelular y afecta tanto a la contractilidad miocárdica como el gasto cardíaco, ya de por sí
afectados en las situaciones de acidosis12. Además, el
bicarbonato, al alcalinizar el plasma sanguíneo, puede
aumentar la producción de lactato al estimular la fosfofructocinasa, que es una de las enzimas que intervienen en su formación.
La hemodiálisis es el tratamiento indicado para la
acidosis láctica causada por algunos fármacos o toxinas. La metformina es dializable con un aclaramiento
de hasta 170 ml/min en pacientes sin deterioro hemodinámico. En el caso de la acidosis láctica en relación
con metformina, la hemodiálisis inmediata es el tratamiento indicado pues corrige la acidosis y elimina la
metformina acumulada8.
Presentamos un caso de acidosis láctica en una paciente diabética tratada con metformina que tuvo una
insuficiencia renal aguda grave en relación con una
gastroenteritis. La metformina es una excelente terapia que reporta enormes beneficios en el tratamiento
del paciente con resistencia a la insulina, pero debemos respetar las contraindicaciones en su uso para
evitar complicaciones severas, como la acidosis láctica.
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González Losada T et al. Acidosis láctica, insuficiencia renal y metformina
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