TEMAS 16 Y 17 ENTEROBACTERIAS Miguel Ángel Bratos Pérez Enterobacterias Caracteres generales. Concepto. Propiedades y clasificación. Patogenia y acción patógena general de las enterobacterias. Enterobacterias oportunistas. Concepto. Géneros. Patogenia y acción patógena. Sensibilidad a los antimicrobianos. Género Shigella. Género Escherichia (E. coli productores de diarrea). Patogenia y acción patógena: Gastroenteritis o enterocolitis (tipo toxiinfección alimentaria), Infecciones bacteriémicas (tipo fiebre tifoidea). Patogenia y acción patógena. Sensibilidad a los antimicrobianos Género Yersinia. Yersinia enterocolitica y Yersinia pseudotuberculosis. Patogenia y acción patógena. Diagnóstico. Epidemiología y profilaxis. Género Salmonella. Patogenia y acción patógena. Diagnóstico. Sensibilidad a los antimicrobianos. Epidemiología y profilaxis. Yersinia pestis. Patogenia y acción patógena. Diagnóstico. Epidemiología y profilaxis. Diagnóstico. 1 Enterobacterias Bacilos gramnegativos, tamaño intermedio (0,3 a 1 x 1 a 6 μm), aerobios anaerobios facultativos, móviles o inmóviles Estructura antigénica Ag O: lipopolisacárido (LPS) o endotoxina Ag K: interfieren detección Ag O Ag H: sólo las especies móviles 2 Estructura antigénica de las enterobacterias Enterobacterias 46 géneros Especies más frecuentes con significación clínica Citrobacter freundii, Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca Morganella morganii Proteus mirabilis, Proteus vulgaris Salmonella enterica Serratia marcescens Shigella sonnei, Shigella flexneri Yersinia pestis, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis 3 Enterobacterias Factores de virulencia Endotoxina (LPS) Cápsula Variación de la fase antigénica Sistemas de secreción tipo III Secuestro de factores de crecimiento Resistencia al efecto bactericida del suero Resistencia a los antimicrobianos Enterobacterias oportunistas Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Proteus, Morganella Ambiente y microbiota normal → sitios estériles Soluciones de continuidad, traumatismos, etc. Pili, cápsula, flagelos, LPS, etc. Sensibilidad los antibióticos muy variable Antibiograma BLEA ‐ BLEE 4 Enterobacterias oportunistas Cuadros clínicos Infecciones oportunistas Infecciones del tracto urinario (ITU) Cistitis Pielonefritis Meningitis Neumonía Septicemia Infecciones de piel y tejidos blandos Cirugía Granuloma inguinal Klebsiella granulomatis (Calymmatobacterium granulomatis) Nueva Guinea, Caribe, Sudamérica, India, África, Vietnam, Australia Etiología de las infecciones urinarias Infecciones adquiridas en la comunidad Escherichia coli (>70%) Klebsiella sp. Proteus mirabilis Enterococcus faecalis Pacientes hospitalizados con enfermedad de base obstructiva, manipulaciones instrumentales o tratamiento antibiótico Escherichia coli (>65%) Enterobacter sp. Serratia sp. Morganella morganii Pseudomonas sp. Acinetobacter sp. Levaduras (Candida albicans) Inmunodeprimidos Edwarsiella sp. Aeromonas sp. Staphylococcus saprophyticus Corynebacterium sp. Mycobacterium sp. Hongos NOTA: Las enterobacterias están marcadas en negrita) 5 Incidencia de enterobacterias que se asocian a bacteriemias (Barnes-Jewish Hospital, St. Luois, EE.UU.) Klebsiella granulomatis, granuloma inguinal 6 K. granulomatis, bacterias en citoplasma de monocito Género Salmonella. Clasificación Taxonomía actual: 2 especies y 6 subespecies de S. enterica Salmonella bongori (sinónimos homotípicos: Salmonella enterica subsp. bongori, Salmonella choleraesuis subsp. bongori) Salmonella enterica (sinónimo heterotípico: Salmonella choleraesuis). Salmonella enterica subsp. arizonae (sinónimos homotípicos: Salmonella arizonae, y Salmonella choleraesuis subsp. arizonae). Salmonella enterica subsp. diarizonae (sinónimo homotípico: Salmonella choleraesuis subsp. diarizonae). Salmonella enterica subsp. enterica (sinónimos homotípicos: Salmonella choleraesuis subsp. choeraesuis, Salmonella enteritidis, Salmonella paratyphi, Salmonella typhi, y Salmonella typhimurium) Salmonella enterica subsp. houtenae (sinónimo homotípico: Salmonella choleraesuis subsp. houtenae) Salmonella enterica subsp. indica (sinónimo homotípico: Salmonella choleraesuis subsp. indica). Salmonella enterica subsp. salamae (sinónimo homotípico: Salmonella choleraesuis subsp. salamae). Taxonomía “clásica” 2500 serotipos tradicionalmente denominados especies (S. typhi, S. paratyphi A, S. typhimurium, S. enteritidis, etc.) Importante distinguir entre S. typhi y el resto de serotipos 7 Género Salmonella Epidemiología Serotipos humanos S. typhi, S. paratyphi A, S. schottmuelleri (S. paratyphi B), S. hirschlfeldi (S. paratyphi C) Transmisión hídrica Serotipos animales S. enteritidis, S. typhimurium, S. choleraesuis, etc. Intoxicaciones alimentarias Huevos y productos avícolas Otros alimentos Colectividades y reuniones Otros serotipos: hombre y animales Género Salmonella Cuadros clínicos Gastroenteritis S. enteritidis, S. typhimurium Intoxicación alimentaria Septicemia Cualquier serotipo S. choleraesuis, S. paratyphi, S. typhi Niños, ancianos, SIDA Fiebre entérica S. typhi, S. paratyphi A, S. schottmuelleri, S. hirschlfeldi Intestino → macrófagos → bacteriemia → placas Peyer → bacteriemia → vesícula biliar → intestino Colonización asintomática 8 Género Salmonella Diagnóstico de laboratorio Gastroenteritis Diagnóstico directo Cultivo de heces Identificación del serotipo Diagnóstico indirecto sin interés Fiebre entérica Diagnóstico directo 1ª y 2ª semanas: hemocultivo y coprocultivo 3ª semana y siguientes: coprocultivo Diagnostico indirecto Aglutinación Ag O y Ag H Tratamiento Gastroenteritis: dieta Fiebre entérica: amoxicilina (ampicilina) Profilaxis Vacunación en catástrofes Salmonella sp., tinción de Gram 9 Género Shigella Taxonomía 4 especies: S. dysenteriae, S. flexneri, S. boydii, S. sonnei Análisis del DNA: biogrupos de E. coli (diferencias serológicas) Bacilos inmóviles Inmunidad: muy breve para el serogrupo homólogo Género Shigella Factores de patogenicidad y patogenia Mecanismo inflamatorio Contacto células M (no ciliadas) Factores de adhesión de codificación plasmídica y regulación cromosómica Movilidad intracelular por “cola de actina” Invasión enterocitos vecinos Apoptosis celular: úlceras Reacción inflamatoria intensa: diarrea y leucocitos Exotoxina Similar a ECEH, plasmídica Se une a ribosomas y altera síntesis proteica: daños en epitelio intestinal y del glomérulo (insuficiencia renal) 10 Célula M rodeando a Shigella para englobarla 11 Género Shigella Clínica (disentería) Diarrea sanguinolenta con moco sangre y pus Mortalidad elevada en África, Asia y Latinoamérica Diagnóstico Directo Coprocultivo Identificación serológica Indirecto: sin interés Tratamiento La enfermedad cura espontáneamente Antibióticos (ampicilina, cotrimoxazol, quinolonas) acortan el cuadro Profilaxis Saneamiento Shigella dysenteriae, tinción de Gram 12 Escherichia coli Factores de virulencia Adhesinas Pili tipo 1 (manosa sensibles) Factores de colonización: CFA I, CFA II, CFA III Fimbrias de adherencia y agregación: AAF I, AAF III Fimbrias formadoras de haces: Bfp Pili P Fimbrias Dr Toxinas Toxinas Shiga (Stx 1, STX2) Toxinas termoestables (Sta, STb) Toxinas termolábiles (LT I, LT II) Hemolisinas Quelantes de Fe, etc. Escherichia coli Cuadros clínicos Oportunista: bacteriemias, meningitis, ITU, etc. Gastroenteritis ECEP (E. coli enteropatógeno) Niños en países subdesarrollados Borrado de microvellosidades ECET (E. coli enterotoxigénico) Niños en países subdesarrollados. Toxinas LT y ST, a veces asociados a CFA ECEH (E. coli enterohemorrágico) Países desarrollados, serotipo O157:H7. Toxinas Shiga Leve a colitis hemorrágica. ECEI (E. coli enteroinvasivo) Países desarrollados y subdesarrollados. Serotipos O124, O143, O164 Invasión y destrucción epitelio del colon ECEA (E. coli enteroagregativo) Niños países subdesarrollados y viajeros. Fimbrias AAF y Bfp Biofilm que recubre el epitelio, borrado microvellosidade ECEA + ECEH: O104:H4 13 Escherichia coli Diagnóstico Inf. oportunistas Gastroenteritis ECET: aislamiento y detección toxina ECEI: prueba de Sereny (conjuntiva cobayo) ECEH: medio McConkey‐sorbitol y serotipado Tratamiento Oportunistas: antibiograma Prevención Diarrea del viajero E. coli, tinción de Gram 14 Test de Sereny: queratoconjuntivitis en el cobayo por inoculación ECEI Género Yersinia 13 especies 3 especies patógenas para el hombre: zoonosis Enteropatógenas: Y. enterocolitica Y. pseudotuberculosis, rara en el hombre Enfermedad generalizada Y. pestis 15 Y. enterocolitica, Y. pseudotuberculosis Crecen a bajas temperaturas Transmisión por alimentos contaminados Resistencia a la destrucción por fagocitos Sistema de secreción tipo III Proteínas que alteran funciones del fagocito Programa apoptosis Inhibe producción citocinas Codificación cromosómica y plasmídica Cuadros clínicos Enterocolitis, adenitis mesentérica (remeda apendicitis) Bacteriemia postransfusión Y. pestis Plásmido de virulencia Gen fracción 1 (F1): cápsula proteica Gen activador del plasminógeno (Pla): proteasa (C3b, C5), degrada fibrina (difusión) Cuadros clínicos Transmitida por Xenopsylla cheopis Peste bubónica: fiebre, bacteriemia, adenopatía Peste neumónica: neumonía Mortalidad muy elevada 16 Y. pestis, adenopatía (bubón) Peste bubónica (muerte negra) 17 Rattus rattus Xenopsilla cheopis Y. pestis Pandemias 541 aC → mediados s. VIII Egipto, norte de África, Asia central y meridional, Arabia Murió la mayoría de la población 1320 → 1325 25 x 106 muertos en Europa (30‐40% población) 1860 → China, África, Europa y América 12 x 106 muertos en India y China Control Peste urbana: control ratas e higiene Peste salvaje 18 Doctor Schnabel von Rom 19