FARMACOS ANTIULCEROSOS

FÁRMACOS
ANTIULCEROSOS
Manuela García López
Dpto. de Farmacología y Terapéutica
Introducción
“Pérdida de sustancia
mucosa que puede
extenderse a
submucosa e incluso
capa muscular. Afecta a
aquellas zonas del
aparato digestivo
donde existe
hipersecreción ácida”
Regulación de la secreción ácida (I)

FACTORES
AGRESIVOS

FACTORES
PROTECTORES
 Ácido
 Bicarbonato
 Pepsina
 Moco
 AINEs
 Prostaglandinas
 Bilis
 Alcohol
 Helicobacter
pylori
Jugo gástrico
La principales secreciones exocrinas son:
 Células
parietales: - Acido clorhídrico y
- Factor intrínseca
 Células
secretoras de moco: - Moco
 Células
péptidicas o principales: - Pepsinógeno
Regulación de la secreción ácida (II)
Célula parietal
Cl-
Cl-
Cl-
K+
K+
ATPasa H+/K+
-
HCO3
-
HCO3
H+
H+
150 ml/L
pH 0.8
H2CO3
Plasma
Anhidrasa Carbónica
CO2
HCl
H2O
Luz intestinal
Estimulantes fisiológicos de la secreción
ácida

GASTRINA:
 Hormona liberada por las células mucosas de antro
gastroduodenal que es secretada al sistema portal

ACETILCOLINA
 Neurotransmisor liberado de la terminaciones nerviosas
que inervan los plexos mientéricos

HISTAMINA
 Hormona local liberada por los mastocitos y células
enterocromafines-like adyacentes
Regulación de la secreción ácida (III)
ACh
+
gastrina
G
HIS
+
G
HIS
K+
+
H2
-
PG
mastocito
K+
Cl-
K+
Cl-
Dependiente de AMPc
ATPasa H+/K+
H+
H-
ACh
Célula parietal
PGE2
PGI2
PG
ACh
+
+
Moco
+
+
HCO3
Célula epitelial superficial
pH7
pH2
Fármacos antiulcerosos:
Inhibidores de la
bomba de Protones:
-Omeprazol
-Lansoprazol
-Pantoprazol
Anti H2:
-Cimetidina
-Ranitidina
-Famotidina
-Nizatidina
G
H2
PG
K+
K+
ATPasa H+/K+
H+
HCélula parietal
PG
Prostaglandinas:
-Misoprostol
+
Moco
+
HCO3
Célula epitelial superiicial
Antiácidos:
-Hidróxido de magnesio
-Hidróxido de aluminio
-Bicarbonato sódico
-Almagato
-Magaldrato
Protectores de
la mucosa:
-Sucralfato
-Sales de bismuto
-Prostaglandinas
Antihistamínicos H2
- Cimetidina
- Ranitidina
- Famotidina
- Nizatidina
Sir James Black
Premio Nobel de Medicina 1988
Acciones:
1 - Bloquean de forma competitiva los H2 de las células parietales
2 - Inhiben la secreción gástrica de ácido
- En condiciones basales
- En respuesta a estímulos: (Físicos y químicos)
3 - Diminuyen la actividad de pepsina
- Disminuye la secreción de pepsinógeno
4.- Disminuye secreción de FI: pero no afecta absorción de Vit B12
Antihistamínicos H2
EFICACIA para inhibir la secreción ácida es similar para todos ellos
POTENCIA CIMETIDINA < RANITIDINA=NIZATIDINA < FAMOTIDINA
FARMACOCINÉTICA
Fármaco
Absorción oral
(%)
Semivida
(horas)
Metabolismo
Eliminación
*CIMETIDINA
60
1-2
Hepático
Renal
( interacción CYP)
FAMOTIDINA
NIZATIDINA
40
75-100
1-3.5
1-3
Hepático
(primer paso)
Hepático
Renal
(Acl. creatinina <30
ml/min:
no usar)
Renal
(Acl. creatinina <30
ml/min:
no usar)
*RANITIDINA_
50
retard
*retraso de su absorción con alimentos
2-3
Hepático
Renal
Antihistamínicos H2
INTERACCIONES
Relacionadas con el CYP
se fija al
citocromo P-450 y lo inhibe.
Puede incrementar la
actividad: Anticoagulantes
orales, benzodiacepinas,
propranolol, nifedipino y
fenitoína
No relacionadas con el CYP
CIMETIDINA:
RANITIDINA:
Afinidad por
citocromo P-450 es entre 5-10
veces < cimetidina
FAMOTIDINA
Y NIZATIDINA:
No se unen al citocromo P-450

FENOBARBITAL: Acelera el
metabolismo de la
cimetidina, reduciendo su
biodisponibilidad y su
semivida

ANTIACIDOS:obstaculizan
la absorción (reduciendo su
biodisponibilidad en un 3040%)
Antihistamínicos H2
EFECTOS ADVERSOS: “En general son escasas.
Su incidencia aumenta
1. Dosis elevadas
2. Tratamientos muy prolongados
3. Cuando no se tiene en cuenta las modificaciones en las vías de eliminación (renal*)
Desplazamiento
de la
DIHIDROTESTOSTERONA y Aumento de niveles séricos de
PROLACTINA:
- Ginecomastia
- Galactorrea
- Impotencia
- Pérdida de la líbido
Atraviesan
CIMETIDINA(+++), RANITIDINA (+)
la BHE
- Confusión mental
- Agitación
- Convulsiones

Otros
Diarrea, flatulencia, somnolencia , fatiga, dolor muscular, Efecto
de rebote, tolerancia
Antihistamínicos H2
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Úlcera gástrica
 Úlcera duodenal
 Úlcera por estrés en pacientes quirúrgicos
 S. Zollinger Ellison
 Reflujo esofágico
 Prevención de gastropatía por AINEs
 Hernias de Hiato

Antihistamínicos H2
PRECAUCIONES

Ajustar dosis en pacientes con insuficiencia renal

Suspensión del Tº de forma paulatina: Efecto Rebote o recaída

No administrar en el embarazo o lactancia

Puede haber hipersensibilidad cruzada

Ranitidina puede potenciar los efectos tóxicos de paracetamol
Inhibidores de la bomba de protones
Célula parietal
Cl-
Cl-
Cl-
TD
K+
AP
K+
- OMEPRAZOL (ESOMPRAZOL)
H-
- LANSOPRAZOL
- PANTOPRAZOL
- RABEPRAZOL
ATPasa H+/K+
HCO3-
H-
HCO3H2CO3
Plasma
CO2




Luz intestinal
AC
H2O
Son bases débiles que se activan por el pH ácido--- sulfonamidos
Inhiben de forma selectiva e irreversible la bomba de protones
Inhiben la secreción ácido basal e inducida
Omeprazol y lansoprazol poseen actividad anti-Helicobacter pylori
Inhibidores de la bomba de protones
Acciones farmacológicas

Aceleran la cicatrización de las úlceras duodenales
*a las 2 semanas: 50-70%
*a las 4 semanas: 95%

Aumentan los niveles de gastrina en Tº crónico

Reduce parcialmente la liberación de pepsina

No afecta la liberación de FI
Inhibidores de la bomba de protones
FARMACOCINÉTICA
Fármaco
Absorción
oral
(%)
Semivida
(horas)
Metabolismo
Unión a
proteínas
Eliminación
OMEPRAZOL
50
1
*P450:2C19
95
Orina
LANSOPRAZOL
80
1.5
CPY3A y
2C19
97
Bilis, orina
PANTOPRAZOL
78
1
P450
98
*Orina
RABEPRAZOL
52
1-2
Gran
componente
NO enzimático
96
*Orina
•Omeprazol: el único que ha mostrado interacciones significativas con otros fármacos
•Pantoprazol: No es necesario ajustar dosis en ancianos o en Insuf. renal
Inhibidores de la bomba de protones
EFECTOS ADVERSOS
Tº CORTOS: son bien tolerados
(Puede aparecer: Diarrea, nauseas, dolor abdominal, cólico,
entumecimiento de las extremidades, vértigo, insomnio)



Tº PROLONGADOS:
Hiperplasia de la mucosa gástrica por la hipergastrinemia
INTERACCIONES

Inhibición del metabolismo: Fenitoína, Warfarina, Diacepam,
Triazolam

Al aumentar el pH pueden retrasar la absorcion de: hierro,
ketoconazol, tirosina, calcio, algunos antiretrovirales

Aumento de absorcion: digoxina, AAS, Claritromicina
Inhibidores de la bomba de protones
DOSIFICACIÓN ORAL
OMEPRAZOL:
20mg/día :
Ulcera duodenal
Ulcera gástria
Esofagitis por reflujo
Pacientes que no toleran o no responden a antiH2
60-70 mg/día: Sindrome de Zollinger Ellison
LANSOPRAZOL:
30 mg/día/ 4 semanas
PANTOPRAZOL:
20 mg/día /4 semanas
Inhibidores de la bomba de protones
PRECAUCIONES

Antes de iniciar el tratamiento descartar proceso maligno

Vigilar enzimas hepáticas con LANSOPRAZOL (no emplear en
Insuf. Hepática o renal)

No administrar a niños durante periodos prolongados

Se recomienda no usar durante el primer semestre de
gestación aunque no tienen efectos teratogenos

No se recomienda usar durante la lactancia
Antiácidos

Tº sintomático: Alivian los dolores gástricos
secundarios a la hiperclorhidria.

Objetivo: neutralizar el HCl en el estómago.

Composición:

una base más o menos débil (Na, Ca, Mg, Al) con un ácido
más o menos débil (salicilatos, carbonatos)
Para que ejerzan su acción se requiere la presencia
permanente del compuesto en el estómago de ahí que el
efecto de una dosis sea pasajero.
La capacidad neutralizante difiere de una
sal a otra

Por cada mEq de Cl neutralizado por 1g o
1 ml de compuesto, la relación es:





Carbonato cálcico
Hidroxido de Magnesio
Trisilicato magnésico
Carbonato sódico de dihidroxialuminio
Hidroxido de aluminio
11,0
8,5
1,0
0,26
0.07
Antiácidos

Absorbibles o sistémicos:
- Bicarbonato sódico:
- alcalosis
- hipernatremia
- Carbonato cálcico
- efecto rebote
- estreñimiento,
- hipercalcemia, nefrolitiasis

No Absorbibles:
- Derivados de Aluminio
- Derivados de magnesio
Antiácidos
No absorbibles:
Sales
de Magnesio:
Hidróxido de Mg (Mg(OH)2 + 2 HCl ------
Cl2Mg + H2O)
Efecto rápido
Las sales de Mg no se absorben por tanto el ión Mg en el lumen retiene agua: DIARREA
Sales
de Aluminio:
Hidróxido de Al
(Al(OH)3 + 3 HCl ------- Cl2Al + H2O)
Lento y poco potente
El Al reacciona con proteicas de la mucosa intestinal: efecto ASTRINGENTE
Impide la absorción de fosfatos de dieta: hipofosfatemia
Sales
de aluminio + magnesio:
Magaldrato (Complejo hidroxi-magnesio aluminado)
Almagato (Derivado hidroxi-carbonato hidratado de Al y Mg)
Sales
de Calcio:
Carbonato cálcico:
Efecto rápido y prolongado
Una pequeña cantidad puede absorberse: alcalosis, hipercalcemia
ASTRINGENTE
Protectores de la mucosa gástrica
1.- Sucralfato
Complejo de hidróxido de aluminio + sacarosa sulfatada

A pH ácido se polimeriza formado una pasta viscosa

Estimula la producción de PG

Estimula la secreción de moco y bicarbonato

Reduce la absorción: Fluorquinolonas, teofilina,
tetraciclinas, digoxina, amitriptilina

Antiácidos: reducen su eficacia

Efecto indeseado: Estreñimiento (3-4%)
Protectores de la mucosa gástrica
2.- Sales de bismuto: subcitrato de bismuto coloidal
 Se



utilizada en la terapia erradicadora por Hp
Efecto tóxico sobre le bacilo Hp
Previene su adherencia a la mucosa
Inhibe las enzimas proteolíticas del bacilo
 Efecto




protector de la mucosa
Cubre la base de la úlcera
Adsorbe la pepsina
Aumenta la síntesis de PG locales
Estimula la secreción de bicarbonato
 Efectos
y heces.
indeseados: naúseas, vómitos, tiñe de negro la lengua
Protectores de la mucosa gástrica
3.- Misoprostol: Análogo estable de la PGE1

Inhibe la secreción ácida basal e inducida

Aumenta la secreción de moco y bicarbonato

Efectos indeseados: Diarrea y calambres
abdominales, contracciones uterinas.
Consecuencias de la infección
por Helicobacter Pylori
(Bacilo Gram-negativo)
Descubierto por los australianos
Barry Marshall y Robin Warren en
el año 1982
The Nobel Prize in Physiology or
Medicine 2005
"for their discovery of the bacterium
Helicobacter pylori and its role in
gastritis and peptic ulcer disease"
J. Robin Warren
Barry J. Marshall

Mayor concentración de
amoníaco en el moco
gástrico (x4):
Altera la viscosidad del
moco, la mucosa se hace
más vulnerable al efecto
del ácido.

Elevación anormal de la
gastrina:
La gastrinemia basal
aumenta en un 50 % y la
postprandial en un 100 %.
¿Quien tratar? El Consenso Europeo
recomienda erradicar H. pylori en los
siguientes casos
Enfermedad ulcerosa péptica
 Úlcera péptica sangrante
 Linfomas gástricos tipo MALT de bajo
grado
 Gastritis graves
 Después de resección de cáncer gástrico

ERRADICACIÓN DE HELICOBACTER PYLORI
Anti H2 ó Inhibidor de la bomba de
protones
+
Uno o más antibióticos
Pautas de tratamiento
Duración
% Remisión
20mg Omeprazol/40 mg/ Pantoprazol/30 mg Lansoprazol
+ 250mg Claritromizina
+ 400mg Metronidazol
1 semana
>90%
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------300 mg Ranitidina
+ 750mg de Amoxicilina
+ 500 mg de Metronidazol
12 días
90%
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------20mg Omeprazol
+ 400 mg Metronidazol
+ 500 mg Tetraciclina/claritromicina
+ 120mg Bismuto coloidal
14 días
86-98%