amiloidosis

Amiloidosis
"La ciencia es un conocimiento organizado"
(H. Espencer).
 Historia de la amiloidosis
 Definición y concepto de amiloidosis
 Amiloidogénesis
 Macroscopía de la amiloidosis
 Diagnóstico
 Tipos de amiloidosis
Amiloidosis. Historia
•Dr. Virchow : amiloide – órganos que con yodo
’ pardo-anaranjado’ + ac.sulfúrico:Azul-violeta
amiloide= “starch-like”
Mancha de lugol en bata almidonada
almidón
amiloide
lugol
lugol
SO4H2
Reacción tintorial similar
•Dr. Rokitansky: amiloidosis -“cambio lardáceo”
Amiloide bioquímicamente distinto al almidón.
Amiloide: sustancia insoluble, homogénea
y eosinofílica ‘hialina’ que se acumula en
los espacios extracelulares.
Todos los amiloides conocidos tiene una
particular configuración fibrilar-beta.
AMILOIDOSIS ...... BETA-FIBRILOSIS
La amiloidosis es un grupo de enfermedades
sistémicas o localizadas que presentan clínica
abigarrada.
Amiloide : sustancia hialina Rojo Congo
(+) y birrefringente a luz polarizada,
Es una betafibrilosis: 90% de proteínas
fibrilares con plegamiento beta y 10% de
sustancia P (glicoproteoglicanos)
Plegamiento beta: invertebrados
Estructura helicoidal: vertebrados
Depósitos intracelulares
Depósitos extracelulares
Amiloide
Atrofia
Las fibrillas no ramificadas de proteína con
plegamiento Beta ( de 70-100 A) es el
componente (90%) congofílico del Amiloide
El componente P (10%) es un anillo
pentagonal en forma de donut (pentámero
de globulina alfa-1 glicosilada)
Amiloide
Depósito proteináceo, amorfo
eosinofílico. Rojo CONGO +
birrefringente verde manzana
CON LUZ POLARIZADA
ME
Substancia P
(glicoproteina)
Fibrillas con plegamiento beta
‘betafibrilosis’
Difracción a RX de las fibras lineales con
plegamiento BETA
Modelo de Pauling
 El amiloide procede de muchos péptidos
precursores diferentes que a su vez pueden
ser fragmentos de proteínas de mayor tamaño.
 Se deposita en forma de red de fibrillas
rígidas no ramificadas y rectas de 70 a 100
angstroms de diámetro formadas por péptidos
precursores, alineados en forma de láminas con
plegamientos beta-antiparalelo (afinidad
para Rojo Congo)
Amiloidosis
Clasificación
*primaria (B) /secundaria (A)
*localización
•Sistémica
•Localizada
*proteína precursora
Amiloidosis: diagnóstico
Depósito extracelular
de sustancia amiloide
Es anatomopatológico
Biopsia Rectal
P.A.A.F. de grasa abdominal
Otros: biopsia hepática, renal...
Clínica: abigarrada y no característica
sospecha por exclusión
Atrofia
Dada su clinica insidiosa -puede afectar a
varios órganos - se puede tardar un año en
diagnosticar una amiloidosis !!!
DIAGNÓSTICO:
Amiloidosis Sistémica
Biopsia rectal: 60-70%
Biopsia renal
Biopsia hepática
Inyección de amiloide P sérico
radiomarcado que se localiza
en cualquier depósito de amiloide
Hematoxilina-Eosina
Biopsia rectal
Tinción de Rojo Congo
Rojo Congo con LUZ POLARIZADA
TINCIÓN DE ROJO CONGO POSITIVO
POLARIZACIÓN VERDE MANZANA
AMILOIDOSIS
Microscopía
Electrónica
Amiloidogénesis
carcinogeno?
Cels. plasmáticas
citoquinas
Higado
cadenas λ
Interleucina 1
Interleucina 6
macrófagos
SAA
fibroblastos
Proteolísis
glucosaminoglicanos
parcial
polimerización
Proteina AL
Proteina AA
Amiloidosis
AMILOIDOSIS
Macroscopía
*Organos aumentados de tamaño
*Color céreo y consistencia firme
*Al pintar con yodo adoptan un
tinte amarillento que se torna
en azul violeta con ac. sulfurico
AMILOIDOSIS
Macroscopía
- Hepatomegalia
- Bazo ‘en sagú’(pulpa blanca) o ‘lardáceo’ (pulpa roja)
- Cardiomegalia
- Riñones contraidos
- Atrofia cerebral (Alzheimer)
- Otros órganos: lengua (macroglosia)
adrenal, tiroides...
- Sde. del tunel carpiano (hemodiálisis)
Con lugol
BAZO EN SAGU
Fresco
Deposito amiloide en pulpa blanca
AMILOIDOSIS
Microscopía
* Sustancia ‘hialina’, amorfa y
homogénea con H&E
* Tinción de Rojo Congo (+)
con birrefringencia verde
manzana a luz polarizada
*Inmunohistoquimica: AA, AL, TTR, A4
beta2microglobulina...
H&E
RC
RC con luz polarizada
INMUNOHISTOQUIMICA PARA AA (+)
TIPOS DE AMILOIDOSIS Y PRECURSORES (1)
AMILOIDE
PRECURSORA
Sistemico
Localizado
PROCESO
AL
Ig Cadenas ligeras
S,L
Mieloma Multiple
Amiloidosis Primaria AL
AH
Ig Cadenas pesadas
S,L
Mieloma Multiple
Amiloidosis Primaria AL
ATTR
Transtiretina
S
Polineuropatia Familiar
Amiloidosis cardiovascular
Senil (no hereditaria)
Aß2M
ß2-Microglobulina
S
L
Hemodialisis crónica
Articulaciones
AL: AMILOIDE B
Amiloide AL
Amiloide ATTR
TIPOS DE AMILOIDOSIS Y PRECURSORES (2)
AMILOIDE
PRECURSORA
Sistemico
Localizado
PROCESO
AA
Proteina Amiloide
Serica A (SAA)
S
Amiloidosis SECUNDARIA
‘ REACTIVA’
A4
Amiloide beta 4
(AßPP)
L
Enf. Alzheimer, Sde Down
Angiopatias amiloideas..
Apolipoproteina AI
Apolipoproteina AII
S,L
Amiloidosis HEREDITARIA
sistemica / renal
Arterioesclerosis
Gelsolina
S
POLINEUROPATIA Familiar
amiloidea, Distrofia
corneal de Lattice
AApoA
AGel
AA:AMILOIDE A
AMILOIDE AA
•Secundario a infecciones prolongadas: lepra, TBC, sifilis,
osteomielitis crónica, bronquiectasias en mucoviscidosis,
infecciones urinarias repetidas en paraplejicos etc...
•Enfermedades inflamatorias crónicas: Enf. de Crohn, AR,
polimiositis, Enf. de Beçet, Fiebre Mediterranea Familiar
•Algunos tumores: cancer renal, linfoma de Hodgkin
PATIENT HISTORY
The patient is a 65 year old woman with systemic rheumatoid
arthritis associated with vasculitis (positive sural nerve biopsy).
She developed renal insufficiency with a serum creatinine of
2.0 beginning approximately 9 months ago, presumed to be
secondary to vasculitis.
She was treated with IV Cytoxan and Solumedrol from 12/95
to 5/96, with Cytoxan changed to po at that point because of
recurrent cellulitis.
Over the past one month, the creatinine has increased to 3.5
mg%. The patient has nephrotic syndrome. Medications
include antibiotics ans steroids.
Sindrome nefrótico
•Trastorno renal por lesion en el glomérulo renal
•Causa: conjunto de enfermedades que implican
aumento de la permeabilidad de los glomerulos renales
(altera la capacidad que tiene el glomerulo para filtrar
sustancias de la sangre)
•Consecuencias:
1) proteinuria (niveles altos de proteina en orina)
2) hipoproteinemia (niveles bajos de proteina en sangre)
hipoalbuminemia: edemas y ascitis!!
3) niveles altos de colesterol (hiperlipidemia)
4) trastornos de coagulación
H&E
Congo Red
thioflavin-T
amyloid A
Amiloide Rojo Congo
sensible al MnO4K
AA
Amiloide AGel
TIPOS DE AMILOIDOSIS Y PRECURSORES (3)
AMILOIDE
ATau
APrP
PRECURSORA
Tau microtubular
proteina
Proteina priónica
Sistemico
Localizado
PROCESO
L
Placas de la Enfermedad
de ALZHEIMER
L
Encefalopatía
ESPONGIFORME
ACal
ProCalcitonina
L
Cancer Medular Tiroides
ESUB
Proteínas Endocrinas
L
Estroma de tm.endocrinos
AIAPP
Amylina
L
Islotes de Langerhans
Insulinomas/Diabetes
tipo II
PLACA AMILOIDE
Amiloide A4
TIPOS DE AMILOIDOSIS Y PRECURSORES (4)
AMILOIDE
AANF
Apro
ACys
PRECURSORA
Factor Natriuretico
Atrial
Prolactina
Cistatina C
Sistemico
Localizado
L
Fibrilación atrial
L
Adenoma
Pituitario
S
ABri
ABriPP
S
ADan
ADanPP
S
Lysozima
S
Alys
PROCESO
Amiloidosis Familiar
angiopatia Iceland
Demencia Familiar
tipo British
Heredopatia oftalmo-oto
-encefálico tipo Danish
Amiloidosis Familiar
Visceral.
Tumor amiloide pulmonar
(amiloidoma)
Nodular Amyloidoma and Primary Pulmonary Lymphoma with
Amyloid Production: A Differential Diagnostic Problem
Mod Pathol 2000;13(9):934–940
http://www.pathguy.com/lectures/imm-iii.htm
http://path.upmc.edu/cases/case125/dx.html