PROCEDIMIENTO PARA LA PRODUCCION DE ACTINIO 225

k
OFICINA ESPAÑOLA DE
PATENTES Y MARCAS
19
k
kInt. Cl. : G21G 1/06
11 Número de publicación:
6
51
ESPAÑA
k
2 131 365
A61K 51/10
TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
12
kNúmero de solicitud europea: 96110720.8
kFecha de presentación : 03.07.96
kNúmero de publicación de la solicitud: 0 752 709
kFecha de publicación de la solicitud: 08.01.97
T3
86
86
87
87
k
54 Tı́tulo: Procedimiento para la producción de Actinio 225.
k
30 Prioridad: 03.07.95 LU 88636
k
73 Titular/es:
EUROPÄISCHE ATOMGEMEINSCHAFT
(EURATOM)
rue Alcide de Gasperi
2920 Luxembourg, LU
k
72 Inventor/es: Koch, Lothar;
k
74 Agente: No consta
45 Fecha de la publicación de la mención BOPI:
16.07.99
45 Fecha de la publicación del folleto de patente:
ES 2 131 365 T3
16.07.99
Aviso:
k
Fuger, Jean y
van Geel, Jacques
k
En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletı́n europeo de patentes,
de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar
motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposición (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
Venta de fascı́culos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid
1
ES 2 131 365 T3
DESCRIPCION
Procedimiento para la producción de Actinio
225.
La invención se refiere a un procedimiento
para la producción de actinio 225 partiendo de
radio 226 con la ayuda de una reacción nuclear
provocada por una radiación nuclear.
Un procedimiento semejante conocido era,
p.e., el de la patente EP-0443 479-B1. De acuerdo
con este procedimiento, el radio 226 se somete a
la radiación de un flujo térmico de neutrones en
un reactor nuclear, obteniéndose, entre otros productos, torio 229. El componente torio es aislado
quı́micamente y de este se separa el radio 226 resultante. Finalmente se aı́sla del radio el actinio
225 que crece en su interior.
Con los avances de la biologı́a molecular cobran cada dı́a más importancia los métodos radioterapéuticos para el tratamiento local de las
enfermedades cancerı́genas (metástasis). En principio se trata de incorporar anticuerpos monoclonales nucleidos de corta vida emisores de rayos
alfa, los cuáles, una vez dentro del cuerpo del paciente, son acogidos de forma preferente por las
células malignas, quedando estas destruidas por
una radiación intensa de muy corto alcance. Los
nucleidos de radio deben responder a exigencias
especiales. Deben ser susceptibles de unirse y conjugarse con los anticuerpos apropiados, tener una
vida media corta, y los productos de su desintegración carecer en amplia medida de efectos nocivos desde un punto de vista quı́mico y radiológico.
Lugar preeminente entre los posibles candidatos para lograr un radionucleido de tales caracterı́sticas lo ocupan el actinio 225 y el bismuto. Y por lo que respecta al bismuto, bien
su isótopo Bi-212 (con una duración de vida media de 60,6 minutos), o bien su isótopo Bi-213
(con una duración de vida media de 47 minutos).
La fabricación de Bi-212 para fines médicos fue
descrita en la revista Ing. J. Nucl. Med. Biot.
9 (1982), pag. 83. Este isótopo tiene, sin embargo, el inconveniente de que como producto de
acompañamiento se produce también un isótopo
de talio gamma-activo que causa en el paciente
una carga de radiación no deseada.
Esto no ocurre en el Bi-213. Este isótopo, sin
embargo, no se halla disponible en cantidades suficientes y hasta el dı́a de hoy no ha resultado posible fabricarlo a partir del U-233, en cantidades
bastantes y con un coste razonable. El isótopo del
uranio U-233, a través de varios pasos de su desintegración, forma actinio 225 y éste, finalmente,
Bi-213.
La desventaja de este procedimiento conocido,
reside en la gran potencia polucionadora del actinio 225,, ası́ como la de otros isótopos del actinio
o de los otros productos de acompañamiento de
las series de desintegración del torio 232, uranio
238 y uranio 235.
La invención se propone como tarea fabricar
Ac-225 con mayor grado de pureza, acomodando
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
2
2
la producción a las necesidades de forma más satisfactoria a como venı́a ocurriendo con el procedimiento ya conocido. Ello se logra por transformación, por radiación en el reactor, del radio
226 en torio 229, el cual, merced a su larga vida
de 7340 años, tiene que ser producido en grandes
cantidades para obtener razonables cantidades activas del nucleido Ac-225.
Esta tarea queda resuelta a través del procedimiento definido en la reivindicación de la patente.
A continuación se explica la invención de
forma más detallada, sirviéndonos del ejemplo
aclaratorio y de los dibujos anejos.
La figura 1 muestra una parte del mapa del
nucleido con los isótopos de los elementos Ra y
Ac, importantes en el procedimiento propio de la
invención.
La figura 2 muestra la cadena de desintegración natural del Ac-225 al Bi-213, importante
desde el punto de vista terapéutico.
El producto de partida del procedimiento es
el radio 226. Con este material se confecciona un
blanco que se introduce en el ciclotrón de electrones dónde es bombardeado con protones acelerados, lo que provoca dos reacciones nucleares.
En la que para nosotros resulta más importante,
el núcleo metastable del radio se transforma directamente, mediante emisión de dos neutrones,
en actinio 225. Pero contemporáneamente, mediante emisión de un sólo neutrón, se produce
también actinio 226 aunque con rendimientos menores. Como éste último posee una cadena de
desintegración que desemboca ya sea en el bismuto 210 o en el bismuto 214, se puede lograr,
siempre que se elija adecuadamente el tiempo de
transformación del blanco de radio sometido a radiación, una separación de los ensayos, de forma
tal que, prevaliéndose de la vida media menor del
actinio 229, de 29 h., se dilate el proceso de transformación por el tiempo necesario hasta que la
desintegración alcance un subsuelo aceptable. El
actinio 225 que queda entonces, con una vida media de 10 d., se da todavı́a en concentración suficiente para separarlo, conjuntamente con sus nucleidos filiales, de la mezcla de nucleidos, para su
utilización terapéutica.
La ventaja que representa este procedimiento
sobre el mencionado en la patente 0443 479-B1,
reside en el hecho de que la producción de estos nucleidos se puede adaptar, a la demanda de
forma elástica, ya que la reacción con protones, a
través de un ciclotrón produce de forma más fácil
contingentes de estos nucleidos en la gama Curie.
En contraposición, la radiación de radio 226 por
neutrones en un reactor conduce al torio 229, que
tiene que ser fabricado en cantidades superiores
(por causa de su mayor vida media de 7340 a.)
para obtener cantidades activamente equivalentes del nucleido Ac-225. Además, la producción
de torio 229 conlleva la de considerables impurezas de torio 228, que dificulta considerablemente
la manipulación y transformación del torio y la
obtención del Ac-225.
3
ES 2 131 365 T3
REIVINDICACIONES
1. Procedimiento para la fabricación de actinio 225 partiendo de radio 226, mediante una
reacción nuclear desencadenada por una radiación
nuclear y que se caracteriza por que un blanco
de radio 226 es bombardeado en un ciclotrón con
protones acelerados, hasta que los núcleos metastables del radio, mediante la emisión de dos neu-
5
4
trones, se transforman en actinio 225, y por que,
entonces, después de un tiempo de espera, el actinio 226 que se ha producido contemporáneamente, a través de la emisión de un sólo neutrón, se
desintegra casi en su totalidad, debido a su vida
media considerablemente más corta. El actinio
se separa quı́micamente y el ası́ separado es casi
exclusivamente el isótopo Ac-225.
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva
del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD
2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicación
del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del
7-10-1992, no producirán ningún efecto en España
en la medida en que confieran protección a productos quı́micos y farmacéuticos como tales.
65
Esta información no prejuzga que la patente esté o
no incluı́da en la mencionada reserva.
3