cristalización

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CRISTALIZACIÓN
 Bioseparaciones
 Etapas de bioseparación
Remoción de residuos insolubles
 Aislamiento
 Purificación
 Pulido
 Cristalización

Cristalización
 Ventajas
 Tamaños y formas homogéneos
 Elevada permeabilidad
 Alta pureza
 Alta estabilidad
 Buena presentación
 Usos





Facilitar filtración y secado
Presentación comercial
Calidad farmacéutica y química fina
Almacenamiento y formulación
Cristalografía de Rayos X
Proceso
 Operación de laboratorio simple
 Difícil escalado
 Múltiples
fases
 Multicomponente
 Termodinámicamente inestable
Cristalización vs Precipitación
 proceso lento y
 cambio de estado brusco
controlado
 precipitado aglomerado
 cristales definidos
 precipitado amorfo
 cristales de gran pureza
 tamaños y formas
 tamaños y formas
homogéneas
heterogéneas
Pureza
Saturación
 Fase metaestable: el sustrato sobresaturado
no puede pasar a un estado de menor
energía; la formación de nuevos cristales
presenta un estado de energía mayor.
 Fase intermedia: la formación de nuevos
cristales comienza a ser energéticamente
viable, la presencia de una fase sólida
permite el crecimiento de los cristales.
 Fase lábil: la formación espontánea de
nuevos cristales.
Nucleación
 Nucleación homogénea
 Nucleáción heterogénea
 Nucleación secundaria
 Nucleación por rotura
Crecimiento
Crecimiento en términos de masa
 Fenómeno de difusión
Crecimiento en términos de tamaño
 Fenómeno de reacción
 Lado característico del cristal
 Fenómeno mixto
 Crecimiento en términos de l
Distribución de tamaños
 Densidad de población
Cristalización Continua
 Caudal entrada: Q
 Concentración soluto: c0
 Caudal: Q
 Concentración soluto: c
 Número de cristales: n(l)
 Volumen del reactor
Cristalización Continua
 Densidad de cristales de tamaño l
 Densidad de cristales en formación
 Masa total de cristales
 Tamaño de cristales dominante
Cristalización Continua
 Número total de cristales
 Longitud total de cristales
 Área total de cristales
 Masa total de cristales
Cristalización Batch
 Condiciones preliminares
 Concentración inicial
 Temperatura inicial
 Tiempo
 Factores de calidad
 Masa de cristal recuperado
 Pureza del cristal
 Distribución de tamaños
 Permeabilidad del cristal
 Desventaja
 Enfriamiento no regulado
Curva de enfriamiento
 Estrategia I
 Calcular la densidad de población (n) para un tamaño dado
Resolver el balance del número de cristales
 Resolver la ecuación de la tasa de crecimiento de cristales (G)
 Resolver la ecuación de la tasa de nucleación (B)

 Estrategia II
 Adopta un único tamaño de cristal
 Plantea un crecimiento homogéneo constante

Resolver el balance del cambio de sobresaturación
Curva de enfriamiento

 A = f (Ms, ls, ρs, G)
Curva de enfriamiento
 Dependencia de la T con el tiempo para G=cte
Bibliografía
 P. A. Belter, Crystallization in Bioseparations,
Downstream Processing for Biotechnology, 1988
 R.G. Harrison, Bioseparations Sciencie and
Engineering, 2003
 M.R. Ladisch, Bioseparations Engineering.
Principles, Practice and Economics, 2001
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