UNIDAD TEMÁTICA: GAV-06 Eficacia a largo plazo de la pregabalina en el trastorno de ansiedad generalizada Adaptado de Feltner D, Hans-Ulrich Wittchen, Kavoussi R et al. Int Clin Psychopharmacol 2008; 23:18–28. INTRODUCCIÓN El trastorno de ansiedad generalizada (TAG) tiene un grado más elevado de cronicidad que el trastorno de pánico (sin agorafobia) y que el trastorno depresivo mayor (TDM). En el proyecto Harvard/Brown Anxiety Project (HBAP) (n=711), la probabilidad de lograr la recuperación a lo largo del período de seguimiento naturalista de 12 años fue más baja para el TAG (58%) que para el trastorno de pánico (82%) o para el TDM (73%). Entre los pacientes que se recuperaron del TAG, el 45% experimentó una recurrencia. Como resultado de ello, los pacientes pasaron en promedio aproximadamente 9 de 12 años de seguimiento en un episodio de enfermedad. El curso crónico del TAG contribuye a sus efectos invasivos y negativos en el funcionamiento social y en la calidad de vida. Aún luego de controlar las comorbilidades, la incapacidad asociada al TAG durante los episodios agudos es comparable en magnitud a la incapacidad asociada al TDM. Un número de factores, incluyendo altos niveles de comorbilidad, contribuyen a este panorama general de incapacidad; se ha comprobado que el diagnóstico de TAG por sí solo aumenta en forma independiente el riesgo de incapacidad y de pérdida del trabajo, tanto en la atención primaria como en muestras poblacionales. Estas observaciones resaltan el subtratamiento general del TAG y la necesidad de terapias efectivas y seguras a largo plazo. MÉTODOS Se realizó un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y doble-ciego para evaluar la eficacia de la pregabalina en la prevención de recaídas en el trastorno de ansiedad generalizada (TAG), luego de observar respuesta al tratamiento de corto plazo. Pacientes ambulatorios (n=624) con TAG por 1 año recibieron pregabalina (450 mg/día) durante una fase abierta 8 semanas; aquellos que evidenciaron una respuesta clínica fueron asignados en forma aleatoria a recibir pregabalina (450 mg/día; n=168) o placebo (n=170) durante 24 semanas. El parámetro de eficacia primario fue el tiempo hasta la recaída. RESULTADOS Entre los respondedores al tratamiento agudo con pregabalina en la fase abierta, el tiempo hasta la recaída en el TAG fue significativamente más largo en los pacientes tratados con pregabalina que en los del grupo placebo (P<0.0001). En el grupo placebo, el 50% había recaído para el día 23, y el 65% había recaído al momento de finalizar el estudio. En el grupo tratado con pregabalina, sólo el 42% había recaído al momento de finalizar el estudio. La exclusión total durante el tratamiento doble-ciego fue algo más alta con pregabalina que con placebo (21,4% vs. 15,3%); la exclusión debida a eventos adversos (EAs) también fue algo más alta con pregabalina (6,0% vs. 2,4%). Los EAs fueron relativamente bajos en la fase doble-ciego; sólo ocurrieron tres EAs con una incidencia mayor al 5% tanto con pregabalina como con placebo, respectivamente: infección (14,9% vs. 11,2%), dolor de cabeza (10,1% vs. 11,2%), y somnolencia (6,0% vs. 0%). No se identificaron problemas de seguridad en el tratamiento a largo plazo. El estudio indica que la pregabalina es un tratamiento efectivo para la prevención de recaídas en pacientes con TAG. CONCLUSIONES En resumen, la pregabalina a dosis de 450 mg/día demostró eficacia significativa comparada con placebo en la prevención de recaídas en el TAG durante el tratamiento doble-ciego en pacientes que inicialmente habían respondido a 8 semanas de tratamiento agudo con pregabalina. Las mejorías significativas en comparación con placebo con respecto a los síntomas depresivos, incapacidad y productividad laboral se mantuvieron durante el curso de la fase de doble-ciego de 24 semanas. Hubo pocos indicios de dificultades con la interrupción del tratamiento luego de 32 semanas de terapia con pregabalina. La pregabalina fue bien tolerada y parece ser una opción promisoria para el tratamiento a largo plazo del TAG, sin los efectos secundarios sexuales ni el inicio de acción más lento asociados a los ISRSs y a los ISRNs.