algoritmo terapéutico: cáncer de próstata avanzado

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ALGORITMO TERAPÉUTICO:
CÁNCER DE PRÓSTATA AVANZADO
Rebeca Lozano Mejorada
Servicio de Oncología Médica
Hospital Clínico Universitario de Salamanca
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü TIMELINECÁNCERDEPRÓSTATA
DOCETAXEL
2004
2010
CABAZITAXEL
TannockIF,etal.NEnglJMed2004.
deBonoJS,etal.Lancet2010.
KantoffPW,etal.NEnglJMed2010.
FizaziK,etal.LancetOncol2012.
ENZALUTAMIDA
SIPULEUCEL-T
2011
2012
ABIRATERONA
2013
RADIUM-223
RyanJC,etal.LancetOncol2015
ScherHI,etal.NEnglJMed2012
BeerTM,etal.NEnglJMed2014
ParjerC,etal.NEnglJMed2013
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü PRE-DOCETAXEL/POST-DOCETAXEL
Scher HI, et al. JCO 2016
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü PRIMERALÍNEADETRATAMIENTO
Ryan JC, et al. N Engl J Med 2013
Beer TM, et al. N Engl J Med 2014
Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü PRIMERALÍNEADETRATAMIENTO
Docetaxel
Abiraterona
Enzalutamida
SINTOMÁTICO
Asintomático
Asintomático
MTS
VISCERALES
No Mts Viscerales
MTS
VISCERALES
PREDNISONA
PREDNISONA
No PDN
Efectos
adversos
Cardiotoxicidad
HTA
Astenia
“Convulsione
s”
Ryan JC, et al. N Engl J Med 2013
Beer TM, et al. N Engl J Med 2014
Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü PRIMERALÍNEADETRATAMIENTO
Parker C, et al. N Engl J Med 2013
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
Hoskin P, et al. The Lancet 2014
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü PRIMERALÍNEADETRATAMIENTO
Saad F, et al. ASCO 2015
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü PRIMERALÍNEADETRATAMIENTO
Docetaxel
Abiraterona
Enzalutamida
Radium-223
SINTOMÁTICO
Asintomático
Asintomático
MTS
VISCERALES
No Mts Viscerales
MTS
VISCERALES
SINTOMÁTICO
*
PREDNISONA
PREDNISONA
No PDN
Efectos
adversos
Cardiotoxicidad
HTA
Astenia
“Convulsione
s”
No Mts
Viscerales
(ÓSEAS)
No PDN
Mts óseas
M. Nuclear
Ryan JC, et al. N Engl J Med 2013
Beer TM, et al. N Engl J Med 2014
Tannock IF, et al. N Engl J Med 2004
Parker C, et al. N Engl J Med 2013
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
Gilessen S, et al. Annals of Oncol 2015
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü PRIMERALÍNEADETRATAMIENTO
ASINTOMÁTICOS o MÍNIMAMENTE
SINTOMÁTICOS
ü  PSA-DT<55días
ü  Altacargatumoral
ü  Rápidaprogresión
ü  Histologíaindiferenciada
DOCETAXEL
(Tannock IF et al. NEJM 2004)
ü  DA<12meses
ü  Hbbaja
ü  FAelevada
ü  LDHelevada
Maroto P, et al. Crit Rev Oncol/Hemato 2015
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü SEGUNDALÍNEADETRATAMIENTO
DOCETAXEL
de Bono JS, et al. Lancet 2010
Scher HI, et al. N Engl J Med 2012
de Bono JS, et al. N engl J Med 2011
Parker C, et al. N Engl J Med 2013
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü SEGUNDALÍNEADETRATAMIENTO
DOCETAXEL
Cabazitaxel
Abiraterona
Enzalutamida
Radium-223
SINTOMÁTICO
SINTOMÁTICO
SINTOMÁTICO
SINTOMÁTICO*
MTS
VISCERALES
MTS VISCERALES
MTS
VISCERALES
No Mts
Viscerales
PREDNISONA
PREDNISONA
No PDN
Efectos
adversos
Pacientes
frágiles
Cardiotoxicidad
HTA
Astenia
“Convulsione
s”
No PDN
Mts óseas
M. Nuclear
de Bono JS, et al. Lancet 2010
Scher HI, et al. N Engl J Med 2012
de Bono JS, et al. N engl J Med 2011
Parker C, et al. N Engl J Med 2013
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü TERCERASYCUARTASLÍNEASDETRATAMIENTO…
Author
PSA
Response
response
Rate
Reff
No.pts
ASCO-GU2012
24
13%
NR
K.L.Noonan
AnnalsofOncology
2013
30
4%
11%
Y.Loriot
AnnalsofOncology
2013
39
8%
8%
2.7m
7.2m
29.5%
14.8%
5.6m
15.8m
IleanaE.
KarimFizazi
COU-AA-301
TheLancetOncology
1195
2012
Resistenciascruzadas
PFS
OS
2.4m
NR
15.4weeks 50.1weeks
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü TERCERASYCUARTASLÍNEASDETRATAMIENTO…
Reff
No.pts
PSA50
Response
Rate
PFS
OS
Brasso
EurUrology2014
137
18%
11.8%
3.1m
8.3m
Bianchini
EurJcancer2014
39
12.8%
4.3%
2.8m
NR
Schrader
EurUrology2014
35
28.6%
2.9%
4.0m
7.1
AdvTher2014
35
10%
2.8%
3.1m
7.5m
Badrising
Cancer2014
61
21%
NR
12w
31.6w
Thomsen
ScandJUrol2014
24
25%
NR
NA
4.8
Thomson
EurJcancer2014
23
39.1%
NR
2.8m
8.5m
HeatherH.Cheng
ASCOGU2014
122
26%
NR
NR
NR
Stevenson
ASCOGU2014
75
NA
NR
15.07W
NR
F.EVera-Badillo
ASCOGU2014
26
27%
NR
4.9m
NR
ArunA.Azad
EurUrology2015
68
25.5%
NR
6.6m
8.6m
RoederM.A.
ASCOGU2014
24
NR
NR
NR
4.8m
HowardI.Scher
NewEnglJof
Medicine2012
1199
54%
29%
8.3
18.4mo
Author
Schmid
AFFIRM
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü SECUENCIACIÓN
Cheng H, et al. ASCO 2014
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü TERCERASYCUARTASLÍNEASDETRATAMIENTO…
Reff
No.pts
PSA50
Response
Rate
AnnalofOncology2012
35
26%
11%
4.6mo 12.5mo
TheProstate2014
31
38.7%
NR
4.4mo
NR
MichaelT.Schweizer
EurUrol2014
24
38%
NR
4.4mo
NR
ArunAAzad
ASCOGU2014
40
30%
NR
NR
NR
TianZhang
ClinGenitourinarycaner2015
13
55%
0
5.1mo
NR
RahulAggarwal
ClinGenitourinarycaner2014
23
48%
NR
NR
12.4mo
ASCOGU2015
265
47%
NR
7.59*
NR
1006
52.4%
12%
NR
19.2mo
Author
J.Mezynski
DanielL.Suzman
JohannS.DeBono
DominikR.Berthold
JClinOncol2008
ClincacnerRes2008
PFS
OS
TratamientoprevioconAbirateronaparecedisminuireficaciadeDocetaxel
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü TERCERASYCUARTASLÍNEASDETRATAMIENTO…
Reff
No.pts
PSA50
Response
Rate
PFS
OS
ClinicalGenitourinaryCancer
2014
24
31.5%
15.3%
NR
8.2mo
NaderAlNakouzi
EuropeanUrology2014
79
35%
NR
4.4mo 10.9mo
CarmelJ.Pezaro
EuropeanUrology2014
37
41%
15%
5.5mo 20.3mo
OrazioCaffo
EuropeanUrology2014
110
28%
14%
5mo
12mo
ClinicalGenitourinaryCancer
2015
36
NR
NR
NR
11.8mo
Lancet2010
755
39.2%
14.4%
Author
AvishaySella
GuruSonpavde
J.SdeBono
TROPIC
2.8mo 15.1mo
CabazitaxelmanhenelaeficaciatrasDocetaxelyAbiraterona
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü Estudioretrospechvo(N:350)
enCPRCmpost-Docetaxel
Docetaxel–Cabazitaxel–Abiraterona(DCA)
Docetaxel–Abiraterona–Cabazitaxel(DAC)
Docetaxel–Abiraterona(DA)
Docetaxel–Cabazitaxel(DC)
MayorSGconDCA
queDAC(18,2mVs
11,2m;p=0.0023)
Sonpavde G, et al. Clin Genitourin Cancer 2015
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü SECUENCIACIÓN
Maines F, et al. Crit Rev Oncol/Hematol 2015
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü DOCETAXELCABAZITAXEL
AunqueDocetaxel(DTX)yCabazitaxel(CBZ)compartenmecanismosdeacción,DTXesmás
dependientedelavíadelRAqueCBZfavoreciendolaresistenciacruzadadeDTXconAAyENZ,
mientrasqueesonosucedeconCBZ,quenodependetantodelRA.
Van Soest et al, Eur J Cancer. 2015
Antonarakis et al, JAMA Oncol. 2015
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü CASTRACIÓN-NAÏVE
Sweeney CJ, et al. N Engl J Med 2015
James MD, et al. The Lancet 2015
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü CASTRACIÓN-NAÏVE
ALTO VOLUMEN TUMORAL
-  Metástasis viscerales
y/o
-  ≥ 4 metástasis óseas. Al menos
una de ellas fuera de pelvis y
columna vertebral.
Fizazi K, et al. Annals of Oncol, 2015
Sweeney CJ, et al. N Engl J Med 2015
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
CARACTERIZACIÓNGENÓMICA
YMOLECULAR
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
Robinson D, et al. Cell 2015
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü FASEII50CPRCmOLAPARIB
Secuenciaciónpanelde113genes(BRCA,ATM,CHEK2,PALB2,MLH3…)
ObjeivoPrimario:Tasaderespuesta
16pacientes(33%)
Mateo J, et al. N Engl J Med 2016
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
124BIOPSIASEVALUABLES
35% ADC (N:43)
13% SCNC (N:16)
26% IAC (N:33)
26% MIXED (N:32)
Eric Small ASCO 2015
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
Eric Small ASCO 2015:
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü RESISTENCIAS
Heinlen CA, et al. Endocr Rev 2004
Hu R, et al. Expert Rev Endocrinol Metab 2010
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü RESISTENCIASPRIMARIAS
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü TIMELINECÁNCERDEPRÓSTATA
Antonorakis ES, et al. N Engl J Med 2014
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
Emmanuel S. Antonarakis et al. Clin Oncol 32:5s, 2014
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü TIMELINECÁNCERDEPRÓSTATA
Nakazawa M, et al. Annals of Oncol 2015
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
Antonarakis E, et al. JAMA Oncol 2015
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü GALETERONE
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
ü ALGORITMOTERAPÉUTICO
Ø  Documentoqueconheneinformaciónquesirvecomoguíadetratamientode
situacionesespecíficas/paracadacasoposible.
ΧΟΝΧΛΥΣΙΟΝΕΣ
ü  EltratamientodelCáncerdePróstataAvanzadohaevolucionadorápidamenteen
losúlhmosaños.
ü La evidencia actual sobre la secuenciación es escasa, y sólo permite generar
hipótesis.
ü Hasta el momento, la secuenciación de estos tratamientos implica considerar
mulhtuddefactores:lugaryextensióndelasmetástasis,sintomatología,perfiles
detoxicidad,etc.
ü Importanciadelacaracterizacióngenómicadelcáncerdepróstata.
ü Necesidaddeidenhficarfactorespredictoresderespuesta.
ΧℑΝΧΕΡ ∆Ε ΠΡ©ΣΤΑΤΑ ΑςΑΝΖΑ∆Ο
Si no fuera por la variabilidad que
existe entre las personas, la
medicina sería una ciencia, no un
arte.
Sir William Osler (1849-1919)
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