Dra. Paulina Cortés Hernández PhD Profesora Titular p.cortes@correo.ler.uam.mx (728) 282-7002 ext. 1076, 1071 1075, 1011 Cursé el Doctorado en Ciencias Bioquímicas en la Facultad de Química de la UNAM, bajo la tutoría del Dr. José de Jesús García Trejo, del Departamento de Bioquímica, Instituto Nacional de Cardiología y Departamento de Biología de la Facultad de Química, UNAM. Durante el doctorado describí la patogénesis molecular de las enfermedades NARP/MILS (Neuropatía con Ataxia y Retinitis Pigmentosa /Síndrome de Leigh heredado por vía materna) por mutaciones mitocondriales en el canal de protones de la ATP sintasa. Además colaboré con los Drs. del IFC, UNAM, Armando Gómez Puyou, Marietta Tuena de Gómez y Alejandro Zentella Dehesa en la descripción de una ubicación celular ectópica de la proteína inhibidora de la ATPasa mitocondrial; con el Dr. Diego González Halphen (IFC, UNAM) en la expresión heteróloga de la subunidad 6 de la ATP sintasa como tratamiento para la enfermedad de NARP/MILS; y con el Dr. Gilberto Vargas Alarcón (INC), en la descripción de la patogénesis molecular del Síndrome de Carney. Durante el doctorado publiqué 5 artículos en revistas indizadas de circulación internacional. Obtuve el título de Doctora en Ciencias en Diciembre 2007, con mención honorífica y la UNAM me otorgó la Medalla Alfonso Caso. Continué mi preparación con una estancia postdoctoral de 4 años en la Universidad de California, Davis, Departamento de Biología Molecular y Celular, bajo la tutoría de la Dra. Jodi Nunari, pionera en dinámica mitocondrial y del Dr. Bruce Draper, experto en el estudio de las células germinales del pez cebra. Me especialicé en biología celular y del desarrollo, en la cultura y transgénesis del División de Ciencias Biológicas y de la Salud Departamento de Ciencias de la Salud Tel. (728) 282-7002 + 2014 (728) 282-1867 + 1011 pez cebra como modelo para la investigación metabólica en vertebrados y en microscopía óptica in vivo (contraste de fases, confocal, deconvolución, TIRF y superresolución). Desarrollé una línea independiente de investigación para el análisis in vivo de la dinámica mitocondrial en distintos tejidos y estados metabólicos del pez cebra. De mi trabajo postdoctoral se desprendieron sorprendentes observaciones de que la morfología mitocondrial cambia dramáticamente durante la diferenciación celular. Publiqué un artículo con los Drs. Didier Stanier y Silvia Curado de la Universidad de California en San Francisco, expertos en regeneración de tejidos, donde describimos la dinámica mitocondrial en la regeneración hepática. Además estoy preparando el principal artículo de mi proyecto postdoctoral donde describo la regulación de la dinámica mitocondrial durante fases tempranas del desarrollo embrionario y su importancia en el control de calidad de la gastrulación en vertebrados. Este artículo tiene impacto para la fertilidad humana y la diferenciación celular durante la regeneración de tejidos. Con las herramientas moleculares y transgénicas que domino busco estudiar los siguientes temas en el Departamento de Ciencias de la Salud, UAM Lerma: 1) la biogénesis mitocondrial en la diferenciación y mantenimeinto del músculo esquelético y del tejido adiposo y su relevancia para la patogénesis de enfermedades metabólicas humanas de alta prevalencia, 2) estrategias de regeneración pancreática para el tratamiento de la disfunción endócrina en la diabetes, 3) los polimorfismos mitocondriales y nucleares del mexicano que controlan la función y la biogénesis mitocondrial y su relación con enfermedades metabólicas de alta prevalencia (sobrepeso, obesidad y diabetes), 4) estrategias para inducir la reparación del DNA mitocondrial. è LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN 1. Fundamentos celulares, moleculares y bioquímicos de la diabetes tipo 2. 2. Caracterización celular de los efectos de los contaminantes orgánicos persistentes (POPs). División de Ciencias Biológicas y de la Salud Departamento de Ciencias de la Salud Tel. (728) 282-7002 + 2014 (728) 282-1867 + 1011 3. Dinámica mitocondrial en pez cebra: escenarios fisiológicos y patológicos. è PUBLICACIONES 1. *Cortés P*, Castrejón V, Sampedro JG, Uribe S. **INTERACTIONS OF ARSENATE, SULPHATE AND PHOSPHATE WITH YEAST MITOCHONDRIA.** Biochim Biophys Acta 2000. 1456: 67-76. 2. Sampedro JG, *Cortés P* , Muñoz-Clares RA, Fernández A, Uribe S. **THERMAL INACTIVATION OF THE PLASMA MEMBRANE H+-ATPase FROM Kluyveromyces lactis. PROTECTION BY TREHALOSE.** Biochim Biophys Acta 2001. 1544: 64-73. 3. Tovar-Palacio C, Bobadilla NA, *Cortés P*, Plata C, de los Heros P, Vazquez N, Gamba G. **ION DIURETIC SPECIFICITY OF CHIMERIC PROTEINS BETWEEN APICAL Na+/K+/2Cl- and Na+/ClCOTRANSPORTERS.** Am J Physiol Renal Physiol 2004. 287: F570-7. 4. *C o r t é s - H e r n á n d e z P* , Domínguez-RamírezL, Estarda-Bernal A, Montes-Sánchez DG, Zentella- Dehesa A, de Gómez Puyou MT, Gómez Puyou A, García JJ. **THE INHIBITOR PROTEIN OF THE F1F0 ATP-SYNTHASE IS ASSOCIATED WITH THE EXTERNAL SURFACE OF ENDOTHELIAL CELLS.** Biochim Biophys Res Commun 2005. 330: 844-9. Articulo en portada. 5. García JJ, Morales-Ríos E, *Cortés-Hernández P* , Rodríguez JS. **THE INHIBITOR PROTEIN (IF1) PROMOTES DIMERIZATION OF THE MITOCHONDRIAL F1F0 ATP-SYNTHASE.** Biochemistry 2006. 45:12695-703. División de Ciencias Biológicas y de la Salud Departamento de Ciencias de la Salud Tel. (728) 282-7002 + 2014 (728) 282-1867 + 1011 6. *Cortés-Hernández P* , García JJ. **CARDIOMIOPATÍAS MITOCONDRIALES. Capitulo de Libro en Tratado de Cardiología 2006.** Sociedad Mexicana de Cardiología. Vargas-Barrón J. editor. 7. *Cortés-Hernández P* , Vázquez-Memije ME, García JJ. **ATP6 HOMOPLASMIC MUTATIONS INHIBIT AND DESTABILIZE THE HUMAN F1F0ATP SYNTHASE WITHOUT PREVENTING ENZYME ASSEMBLY AND OLIGOMERIZATION.** J Biol Chem 2007. 282:1051-58. 8. Vargas-Alarcón G, Vargas-Barrón J, Cruz-Robles D, Pérez-Vielma N, García-Trejo JJ, Aguilar-Gaytán R, *Cortés-Hernández P* , Vazquez-Ortíz ZY, Romero-Cardenas A. **A DELETION IN THE PRKAR1A GENE IS ASSOCIATED WITH CARNEY COMPLEX.** J Pediatr Endocrinol Metab, 2008. 21(7):705-9. 9. Curado S, Ober EA, Walsh S, *Cortes-Hernandez P*, Verkade H, Koehler CM, Stainier DY. **THE MITOCHONDRIAL IMPORT GENE tomm22 IS SPECIFICALLY REQUIRED FOR HEPATOCYTE SURVIVAL AND PROVIDES A LIVER REGENERATION MODEL.** Dis Model Mech, 2010. 3(7-8):486-95. 10. Figueroa-Martínez F, Vázquez-Acevedo M, *Cortés-Hernández P*, GarcíaTrejo JJ, Davidson E, King MP, González-Halphen D. **WHAT LIMITS THE ALLOTOPIC EXPRESSION OF NUCLEUS-ENCODED MITOCHONDRIAL GENES? THE CASE OF THE CHIMERIC Cox3 AND Atp6 GENES.** Mitochondrion, 2011. 11(1)147-54. [PEW Latin American Fellow] [PEW] 2009-2011. División de Ciencias Biológicas y de la Salud Departamento de Ciencias de la Salud Tel. (728) 282-7002 + 2014 (728) 282-1867 + 1011 1. Silva, D.-A., *Domínguez-Ramírez, L.*, Rojo-Domínguez, A., and SosaPeinado, A. (2011). **Conformational dynamics of L-lysine, L-arginine, L-ornithine binding protein reveals ligand-dependent plasticity.** Proteins 79, 2097–2108. 2. DeVay, R.M., *Domínguez-Ramírez, L.*, Lackner, L.L., Hoppins, S., Stahlberg, H., and Nunnari, J. (2009). **Coassembly of Mgm1 isoforms requires cardiolipin and mediates mitochondrial inner membrane fusion.** J Cell Biol 186, 793–803 3. Pennetier, C., *Domínguez-Ramírez, L.*, and Plumbridge, J. (2008). **Different regions of Mlc and NagC, homologous transcriptional repressors controlling expression of the glucose and N-acetylglucosamine phosphotransferase systems in Escherichia coli, are required for inducer signal recognition.** Mol Microbiol 67, 364–377. 4. Peimbert, M., *Domínguez-Ramírez, L.*, and Fernández-Velasco, D.A. (2008). **Hydrophobic repacking of the dimer interface of triosephosphate isomerase by in silico design and directed evolution.** Biochemistry 47, 5556–5564. 5. Reyes-Vivas, H., Diaz, A., Peon, J., Mendoza-Hernández, G., HernandezAlcantara, G., La Mora-De la Mora, de, I., Enriquez-Flores, S., *DomínguezRamírez, L.*, and López-Velázquez, G. (2007). **Disulfide bridges in the mesophilic triosephosphate isomerase from Giardia lamblia are related to oligomerization and activity.** J Mol Biol 365, 752–763. 6. *Domínguez-Ramírez, L.*, Gómez-Puyou, A., and de Gómez-Puyou, M.T. (2006). **A hinge of the endogeneous ATP synthase inhibitor protein: the link between inhibitory and anchoring domains.** Proteins 65, 999–1007. División de Ciencias Biológicas y de la Salud Departamento de Ciencias de la Salud Tel. (728) 282-7002 + 2014 (728) 282-1867 + 1011 6. *Domínguez-Ramírez, L.*, Mendoza-Hernández, G., Carabez-Trejo, A., Gómez-Puyou, A., and Tuena de Gómez-Puyou, M. (2001). **Equilibrium between monomeric and dimeric mitochondrial F1-inhibitor protein complexes.** FEBS Lett 507, 191–194. PEW Scholar 2007, Torsten N. Wiesel: Nobel Price in Medicine 1981. Blog científico [MacOSXPostdoc] http://macosxpostdoc.blogspot.mx/ Newslettter de la Rama de Fisioquímica, Estructura y Diseño de Proteínas Suscríbete à http://tinyletter.com/RFEDP División de Ciencias Biológicas y de la Salud Departamento de Ciencias de la Salud Tel. (728) 282-7002 + 2014 (728) 282-1867 + 1011