MARCADORES BIOQUIMICOS DE LESION ENDOTELIAL

MARCADORES
BIOQUIMICOS
DE
MICROALBUMINURIA EN HTA ESENCIAL
LESION
ENDOTELIAL,
SISTEMA
FIBRINOLITICO
Y
Introducción: La hipertensión (HTA) constituye uno de los principales factores de riesgo para el
desarrollo de enfermedad cardiovascular (ECV). Participa en el desarrollo de disfunción endotelial y en
este contexto, la microalbuminuria (MAU) es un marcador de lesión de órgano diana en pacientes con
HTA. En diferentes estudios se ha encontrado asociación entre la presencia de MAU y marcadores de
activación endotelial como son las moléculas de adhesión, y un estado procoagulante en enfermos con
ECV clínica.
Objetivos: 1.) Analizar la relación entre el nivel de moléculas de activación endotelial (ICAM-1,
trombomodulina) y las lesiones de órgano diana (LOD) en un grupo de pacientes con HTA esencial. 2.)
Analizar la relación entre las moléculas del sistema de fibrinolisis (PAI-1, TPA-1, FPA, D-dímero,
complejos TAT y TPA/PAI-1) y LOD . 3.) Determinar si los niveles circulantes de las moléculas previas son
predictores independientes de morbilidad cardiovascular.
Métodos: Se analizaron 351 pacientes con HTA esencial procedentes de consultas externas de
nefrología. Se determinó la función renal y MAU así como la presencia de hipertrofia ventricular
izquierda (HVI) y retinopatía hipertensiva. Se determinaron como marcadores de lesión endotelial el
ICAM-1 y trombomodulina (TM) y para valoración del estado coagulación/fibrinolisis: el PAI-1, TPA-1,
FPA, D-dímero, complejos TAT y TPA/PAI-1. Los valores de referencia: 60 controles sanos. Se realizó un
seguimiento durante 11 años.
Resultados: Los pacientes tenían una edad media de 58 años (23-83), 59.2% de hombres, con un índice
de masa corporal (IMC) de 27Kg/m2 (23,2-30,8) y una función renal media de 85ml/min (DE 18.6). La
prevalencia al inicio de MAU, HVI y retinopatía fue de un 10% , 35% y 14.9% respectivamente. Los
pacientes que presentaron MAU y pertenecer al cuartil alto de glicoproteínas endoteliales (GE)
presentaron un aumento significativo de la incidencia de morbilidad cardiovascular (p=0.0025) respecto
al grupo que presentaba MAU sin elevación de GE. Las variables independientes de aparición de
morbilidad cardiovascular fueron de forma significativa: la edad, el sexo (hombre), tabaquismo, mal
control de la HTA; HVI, el presentar micro o macroalbuminuria a lo largo del seguimiento (RR 1.17 p=
0.0280), pertenecer al cuartil alto de GE (RR 1.31 p=0.036). Este riesgo aumenta de forma significativa el
presentar interacción de estas dos variables (RR 3.08 p=0.017).
Conclusiones: Identificamos un subgrupo de pacientes donde la presencia de MAU se asocia a aumento
en los niveles de GE y a un estado procoagulante por lo que parece haber una relación clara entre MAU
y disfunción endotelial. Este subgrupo de enfermos presenta un riesgo de aparición de complicaciones
cardiovasculares significativamente mayor. En ausencia de activación endotelial, el origen de la
microalbuminuria podría no tener relación con la disfunción endotelial.